Undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​Bintrafusp Alfa i tidligere behandlet avanceret malignt pleural mesotheliom (BIMES)

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥ 18 år og i stand til at give underskrevet informeret samtykke eller krav i henhold til lokal lovgivning.
• ECOG-ydelsesstatus på 0-2.
• Histologisk bekræftet malignt pleuralt mesotheliom (alle histologiske undertyper er kvalificerede), uoperabelt fremskredent eller metastatisk.
• Patienter, der udviklede sig eller var intolerante over for ≤ 2 kemoterapiregimer, inklusive platinbaseret kemoterapi med pemetrexed. Forudgående behandling med bevacizumab givet under kemoterapi er tilladt.
• Evaluerbar sygdom eller målbar sygdom som vurderet i henhold til de modificerede RECIST v1.1-kriterier.
• Tilgængelighed af tumorvæv til translationel forskning (mindst 10 objektglas); Arkivtumorvæv ved diagnose kan sendes, hvis det er opnået for mindre end 18 måneder siden.
• Forventet levetid på mindst 3 måneder.
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og organfunktion defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for 14 dage før tilmelding:

Hæmatologisk: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, trombocyttal ≥ 100 × 109/L, og hæmoglobin ≥ 9 g/dL Lever: Totalt bilirubinniveau ≤ den øvre grænse for normalområdet (UNL), AST og ALT niveauer ≤ 1,5 x ULN og ALP ≤ 2,5 x ULN. For deltagere med leverpåvirkning i deres tumor, AST ≤5 x ULN, ALT ≤ 5 x ULN og bilirubin ≤ 3,0 x ULN.

Nyre: Kreatininniveau ≤1,5 ​​x ULN eller estimeret kreatininclearance ≥ 30 mL/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen (eller lokal institutionel standardmetode) For deltagere med kreatinin > 1,5 x ULN kan glomerulær filtrationshastighed (GFR) også anvendes .

Koagulation: normalt internationalt normaliseret forhold (INR), PT ≤ 1,5 x ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.

• Stabil HIV-infektion på ART i mindst 4 uger, ingen dokumenteret evidens for multilægemiddelresistens, viral belastning på < 400 kopier/ml og CD4+ T-celler ≥ 350 celler/μL.
• Kontrolleret HBV/HCV-infektion på en stabil dosis af antiviral terapi, HBV viral belastning under kvantificeringsgrænsen. HCV viral belastning under kvantificeringsgrænsen.
• Alle patienter underrettes om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrev et skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og nationale retningslinjer, herunder Helsinki-erklæringen forud for enhver forsøgsrelateret intervention.
• For kvindelige patienter i den fødedygtige alder, aftale (af patient og/eller partner) om at bruge en eller flere yderst effektive præventionsformer, der resulterer i en lav fejlrate (< 1 % pr. år), når den anvendes konsekvent og korrekt gennem hele undersøgelsen og i mindst 2 måneder efter sidste administration af bintrafusp alfa-behandling.
• For mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, aftale (af patient og/eller partner) om at bruge en eller flere yderst effektive præventionsformer, der resulterer i en lav fejlrate [< 1 % pr. år], når den anvendes konsekvent og korrekt.
• Kvinder, der ikke er postmenopausale (≥ 12 måneder med ikke-terapi-induceret amenoré) eller kirurgisk sterile skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 8 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående immunkontrolpunktsbehandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistof.
• Kendt svær overfølsomhed [Grad ≥ 3 NCI CTCAE 5.0]) over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, enhver historie med anafylaksi eller nylig, inden for 5 måneder, historie med ukontrollerbar astma.
• Tidligere malign sygdom (andre end den maligne målsygdom, der skal undersøges i denne undersøgelse) inden for de sidste 3 år. Deltagere med en historie med cervixcarcinom in situ, overfladisk eller non-invasiv blærekræft, lokaliseret prostatacancer eller basalcelle- eller pladecellecarcinom in situ tidligere behandlet med helbredende hensigt og endoskopisk resekeret GI-cancer begrænset til slimhindelaget uden recidiv inden for > 1 år er IKKE udelukket.
• Metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis, der kræver terapeutisk intervention eller forårsager kliniske symptomer. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at deltagerne er stabile og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før randomisering.
• Forud for større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Ustabil eller uafklaret kirurgisk eller kemoterapirelateret toksicitet, der ville kompromittere patientens evne til at deltage i forsøget. Vedvarende grad > 1 NCI CTCAE 5.0 toksicitet (undtagen alopeci og vitiligo) relateret til tidligere behandling; sensorisk neuropati Grad ≤ 2 er dog acceptabel.
• Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation, undtagen transplantationer, der ikke kræver immunsuppression.
• Levende vacciner givet 30 dage før første dosis af protokolbehandling (M7824). Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder en levende virus, er tilladt. Desuden er COVID-19-vacciner godkendt af myndighederne, som ikke indeholder levende virus, tilladt.
• Lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom (ILD) eller deltager har haft en historie med lægemiddelinduceret lungebetændelse, der har krævet orale eller IV steroider og/eller andre sygdomme, som efter investigators mening kan forringe deltagerens tolerance for undersøgelsen eller evne til konsekvent at deltage i undersøgelsesprocedurer.
• Aktiv og alvorlig autoimmun sygdom, der kan forværres ved behandling med immunterapi. Patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hyperthyreoideasygdomme, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er berettigede. Erstatningsterapi (dvs. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) eller topisk behandling (f.eks. steroider) mod psoriasis eller eksem betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Igangværende klinisk alvorlige infektioner, der kræver systemisk antibiotika eller antiviral, antimikrobiel eller antifungal behandling.
• Kendt historie med aktiv tuberkulose eller enhver aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Patienter med diagnosticeret immundefekt eller som modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før randomisering.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Class II) eller alvorlig hjertesygdom arytmi, der kræver medicin.
• Anamnese med blødende diatese eller nylige større blødningshændelser (dvs. Grad ≥ 2 blødningshændelser i måneden før behandling)
• Patienter med en alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der kan forringe patientens evne til at deltage i forsøget.
• Stof- eller alkoholmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i forsøget eller evalueringen af ​​forsøgsresultaterne.
• Kvinder, der er gravide eller i amningsperioden.