Tutkimus Bintrafusp Alfan tehosta ja turvallisuudesta aiemmin hoidetussa pitkälle edenneessä pahanlaatuisessa keuhkopussin mesotelioomassa (BIMES)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naishenkilöt, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita ja pystyvät antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen tai paikallisen lainsäädännön mukaisen vaatimuksen.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
• Histologisesti varmistettu pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma (kaikki histologiset alatyypit ovat kelvollisia), ei-leikkaukseen edennyt tai metastaattinen.
• Potilaat, jotka etenivät tai eivät siedä ≤ 2 solunsalpaajahoitoa, mukaan lukien platinapohjainen kemoterapia pemetreksedin kanssa. Aiempi bevasitsumabihoito kemoterapian aikana on sallittu.
• Arvioitavissa oleva sairaus tai mitattavissa oleva sairaus arvioituna muokatun RECIST v1.1 -kriteerin mukaan.
• Kasvainkudoksen saatavuus translaatiotutkimukseen (vähintään 10 diaa); Diagnoosin yhteydessä oleva arkistokasvainkudos voidaan lähettää, jos se on saatu alle 18 kuukautta sitten.
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
• Riittävä hematologinen ja elinten toiminta, joka on määritelty seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 14 päivää ennen ilmoittautumista:

Hematologinen: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l ja hemoglobiini ≥ 9 g/dl Maksa: Kokonaisbilirubiinitaso ≤ normaalin yläraja (UNL) alue, AST ja A tasot ≤ 1,5 x ULN ja ALP ≤ 2,5 x ULN. Osallistujille, joiden kasvaimessa on maksan vaikutusta, AST ≤ 5 x ULN, ALAT ≤ 5 x ULN ja bilirubiini ≤ 3,0 x ULN.

Munuaiset: Kreatiniinitaso ≤ 1,5 x ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan (tai paikallisen laitoksen standardimenetelmän) mukaan. Osallistujille, joiden kreatiniini on > 1,5 x ULN, voidaan käyttää myös glomerulussuodatusnopeutta (GFR) .

Koagulaatio: normaali kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), PT ≤ 1,5 x ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.

• Stabiili HIV-infektio ART:lla vähintään 4 viikon ajan, ei dokumentoitua näyttöä monilääkeresistenssistä, viruskuorma < 400 kopiota/ml ja CD4+ T-solut ≥ 350 solua/μl.
• Hallittu HBV/HCV-infektio vakaalla annoksella antiviraalista hoitoa, HBV-viruskuorma alle määritysrajan. HCV-viruskuorma alle määritysrajan.
• Kaikille potilaille ilmoitetaan tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta ja he allekirjoittivat kirjallisen tietoisen suostumuksen laitosten ja kansallisten ohjeiden mukaisesti, mukaan lukien Helsingin julistus ennen tutkimukseen liittyvää interventiota.
• Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille on sovittava (potilaan ja/tai kumppanin toimesta) erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttöön, joka johtaa alhaiseen epäonnistumiseen (< 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein koko tutkimuksen ajan. vähintään 2 kuukauden ajan viimeisen bintrafusp alfa -hoidon jälkeen.
• Miespotilaille, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, suostumus (potilaan ja/tai kumppanin toimesta) käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymuotoa, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin [< 1 % vuodessa], kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein.
• Naisilla, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (≥ 12 kuukautta hoidon aiheuttamatonta kuukautisia) tai kirurgisesti steriilejä, on saatava negatiivinen seerumin raskaustesti 8 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi immuunitarkastuspistehoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella.
• Tunnettu vakava yliherkkyys [Grased ≥ 3 NCI CTCAE 5.0]) tutkimustuotteelle tai jollekin sen koostumuksen aineosalle, aiempi anafylaksia tai äskettäinen, 5 kuukauden sisällä, hallitsematon astma.
• Aiempi pahanlaatuinen sairaus (muu kuin tässä tutkimuksessa tutkittava kohdemaligniteetti) viimeisen 3 vuoden aikana. Osallistujat, joilla on ollut kohdunkaulan karsinooma in situ, pinnallinen tai ei-invasiivinen virtsarakon syöpä, paikallinen eturauhassyöpä tai tyvisolu- tai okasolusyöpä in situ, joita on aiemmin hoidettu parantavalla tarkoituksella ja endoskooppisesti leikattu maha-suolisyöpä, joka on rajoittunut limakalvokerrokseen ilman uusiutumista > 1 vuoden aikana, ovat EI poissuljettu.
• Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, jotka vaativat hoitoa tai aiheuttavat kliinisiä oireita. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, mikäli osallistujat ovat vakaat eivätkä käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen satunnaistamista.
• Aiempi suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
• Epävakaa tai ratkaisematon kirurgiseen tai kemoterapiaan liittyvä toksisuus, joka vaarantaisi potilaan kyvyn osallistua tutkimukseen. Jatkuva > 1 NCI CTCAE 5.0 -toksisuus (paitsi hiustenlähtö ja vitiligo), joka liittyy aikaisempaan hoitoon; Sensorinen neuropatia aste ≤ 2 on kuitenkin hyväksyttävä.
• Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeniset kantasolusiirrot, paitsi siirrot, jotka eivät vaadi immunosuppressiota.
• Elävät rokotteet, jotka on annettu 30 päivää ennen ensimmäistä hoitoannosta (M7824). Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä elävää virusta, ovat sallittuja. Myös viranomaisten hyväksymät COVID-19-rokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja.
• Lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai osallistujalla on ollut lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, joka on vaatinut oraalista tai suonensisäistä steroideja ja/tai muita sairauksia, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat heikentää osallistujan sietokykyä tutkimukselle tai kyky osallistua johdonmukaisesti opintoprosessiin.
• Aktiivinen ja vakava autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunoterapiahoidossa. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi tai kilpirauhasen vajaatoimintaa tai liikatoimintaa sairastavat potilaat, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia. Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) tai paikallista hoitoa (esim. steroideja) psoriaasin tai ekseeman hoitoon ei pidetä yhtenä systeemisen hoidon muotona.
• Jatkuvat kliinisesti vakavat infektiot, jotka vaativat systeemistä antibiootti- tai antiviraalista, antimikrobista tai sienilääkehoitoa.
• Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi tai mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Potilaat, joilla on diagnosoitu immuunipuutos tai jotka saavat systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokitusluokka II) tai vakava sydänsairaus lääkitystä vaativa rytmihäiriö.
• Aiempi verenvuotodiateesi tai äskettäiset suuret verenvuototapahtumat (esim. Asteen ≥ 2 verenvuototapahtumia hoitoa edeltävän kuukauden aikana)
• Potilaat, joilla on jokin vakava taustalla oleva sairaus, joka saattaa heikentää potilaan kykyä osallistua tutkimukseen.
• Päihteiden tai alkoholin väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.