トピアリーズ ボーム バリエールのアトピー性皮膚炎に対する有効性評価 (TOPIA)

1. 根拠

アトピー性皮膚炎 (AD) の治療の中心は、皮膚軟化薬と局所薬の使用です。 局所コルチコステロイドは、炎症やかゆみを軽減するために、AD、特にADフレアアップにおける抗炎症療法のゴールドスタンダードです. それらの長期使用は、局所的および全身的な悪影響のリスクと関連しています。

この研究の目的は、トピアリーズ ボーム バリエールの有効性と忍容性を評価し、このエモリエント ケアによる局所コルチコステロイドの消費量の減少を評価することです。

2 研究目的

2.1 主な目的: この研究の主な目的は、軽度から中等度のアトピー性皮膚炎 (5 < SCORAD < 40)、28 日間の使用後。

2.2 副次的な目的: 2.2.1. 軽度から中等度のアトピー性皮膚炎を患う生後 3 か月から 17 歳の子供を対象に、28 日間および 56 日間使用した後の治験薬の有効性を、以下の基準で評価します。

1. フレアアップの数
2. SCORAD
3. 局所コルチコステロイドの消費量
4. 平均 PO-SCORAD
5. 生活の質

6. 皮膚の状態と機能性皮膚徴候

   2.2.2 軽度から中等度のアトピー性皮膚炎を患う生後 3 か月から 17 歳の子供を対象に、28 日間および 56 日間使用した後の試験製品の耐性を評価する

   2.2.3. 軽度から中等度のアトピー性皮膚炎の 3 か月から 17 歳までの子供を対象に、化粧品 SVR TOPIALYSE Barrier Balm の使用を 24 時間および 48 時間中止した後の効果の持続性を評価する

   3 試験方法 これは多中心の無作為化非盲検試験です。 リスクが最小限の介入研究です（カテゴリー2）。

   3.1 評価基準（成果の部分を参照）

   3.2 評価方法

   3.2.1 局所コルチコステロイドの消費 クラス2または3の局所コルチコステロイドの消費は、使用日数および1か月あたりの局所コルチコステロイドチューブの重量によって、試験全体を通して評価されます。

   3.2.2 SCORAD D -37、D -7、D0、D28、および D56 で、皮膚科医は全身の客観的な SCORAD を計算します。

   A. まず、治験責任医師はアトピー性皮膚炎の分布を程度を計算して評価します。 各ゾーンについて、研究者は、提案された最大スコアと比較して、アトピー性皮膚炎の影響を受けていると考えられるゾーンの割合を評価します。

   B. 次に、治験責任医師は次のパラメータの強度を採点します: 紅斑、浮腫/丘疹、にじみ/痂皮、剥脱、苔癬化、乾燥症

   C. 最後に、治験責任医師は被験者に自覚症状について質問する: かゆみと不眠症

   対象の SCORAD の合計スコアは、次の式に従って求められます。

   SCORAD = A/5 + 7 B/2 + C

   3.2.3 皮膚状態の評価 3.2.4 IDQOLアンケート 3.2.5 局所耐性評価 3.2.6 皮膚機能徴候の評価 3.2.7 研究製品のアンケート 3.2.8 標準化された写真

   4 研究集団の選択 62 人の子供 (62) が研究に登録されます。 被験者は、ネッカーボランティアデータベースを介して、または自発的にネッカー小児病院またはPr. テンシュテットの診療所、または必要に応じて、倫理委員会による承認後のプレス広告を介して。

   5. 治療期間、投薬および投与 5.1 治療期間 グループに応じて、試験製品を 56 日間連続して (グループ 1) または 2 日に 1 回 (グループ 2) 適用します。

   6 調査計画 6.1 試験デザイン これは多中心の無作為化非盲検試験です。 リスクが最小限の介入研究です（カテゴリー2）。

   この研究は、軽度から中等度のアトピー性皮膚炎の子供62人を対象に実施されます。 被験者のスクリーニングは、D -37での登録訪問の3週間前（D -58）に、Necker-Enfants malades病院およびPr Tennstedt診療所で実施され、対象との適合性の検証が可能になります。および除外基準。

   6.1.1 研究場所 研究は、地域保健局（ARS）によって生物医学研究を行うことを認可されたネッカー・アンファン・マラデス病院の2つの調査センターとPr.で行われます。 テンシュテットの診療所。

   6.1.2 研究期間 各被験者の研究への参加は、最大 3 か月間続きます (スクリーニングに 21 日間、臨床参加に 95 日間)。

   6.2 試験手順

   6.2.1 スクリーニング訪問（訪問 1）：D -58 から D -37 スクリーニング訪問は、D -37 の前日の 3 週間以内に実施されます。 以下の手続きは、必要に応じて数日間実施することがあります。

   • 被験者の情報とインフォームド コンセント フォームの提示、
   • 包含/除外基準のチェック。 6.2.2 登録/包含訪問 (訪問 2)、フェーズ 1: D -37

   被験者は、以下のために治験責任医師のサイトに来なければなりません。

   • 包含/除外基準のチェック、
   • インフォームドコンセント署名、
   • 病歴および併用療法、
   • 身体検査：一般的な側面、身長、体重、
   • バイタル サイン: 座っている状態で 5 分間休憩した後の収縮期および拡張期血圧 (mm-Hg) と脈拍数 (1 分あたりの拍数)、
   • SCORAD (Scoring Atopic Dermatitis) による臨床スコアリング、
   • アトピー性皮膚炎の再燃に通常使用される局所用コルチコステロイドに関する情報をソース ファイルと e-CRF に記録し、
   • ソース フォルダーと e-CRF の局所コルチコステロイド チューブの重量を量り、記録します。
   • 有害事象および再発回数に関する患者日誌の配布、
   • 研究情報が記載された患者カードの配布、
   • 被験者の保護者による PO-SCORAD (Patient-Oriented Scoring Atopic Dermatitis) モバイル アプリケーションのダウンロードと、小冊子への記入方法と日付の説明、
   • IDQOL（Infant's Dermatitis Quality of Life index）アンケートによる生活の質の評価、
   • 必要に応じて承認された標準化された写真、
   • D-7、D0、D28、D56、D57、および D58 での次の来院の予約を取り、それらを患者日誌および患者学習カードに記録します。
   • 患者日誌の提供。

   今回の訪問と次の訪問の間:

   • 通常の皮膚軟化剤の使用、
   • アトピー性皮膚炎の再燃の場合の通常の外用コルチコステロイドの適用、
   • PO-SCORADの毎週の充填、
   • 毎日の患者日誌の記入。

   6.2.3 フォローアップ訪問 1 (訪問 3)、フェーズ 1 の終了: D -7

   • 患者日誌を確認すると、
   • 有害事象の検証、
   • 併用薬の変更の検証、
   • ソース フォルダーと e-CRF の局所コルチコステロイド チューブの重量を量り、記録します。
   • ソースファイルとe-CRFの完成、
   • 被験者は無作為化リストに従って無作為化されます（時系列順で属性が付与されます）。
   • 治験責任医師による局所5段階許容度尺度による皮膚科検査、
   • SCORAD 臨床スコアリング、
   • IDQOL (Infant's Dermatitis Quality of Life Index) アンケートによる生活の質の評価、
   • 必要に応じて承認された標準化された写真、
   • 次の D0 予定のリマインダー。

   6.2.4 ウォッシュアウト期間: D-7 から D0 この来院後、患者は通常の皮膚軟化剤と通常の外用コルチコステロイドの使用、毎週の PO-SCORAD アプリケーションの記入、毎日の患者日誌の記入を中止する必要があります。

   6.2.5 フォローアップ訪問 2 (訪問 4)、フェーズ 2 の開始: D0

   • 患者日誌を確認すると、
   • 有害事象の検証、
   • 併用薬の変更の検証、
   • ソースファイルとe-CRFの完成、
   • SCORAD 臨床スコアリング、
   • -治験責任医師または共同治験責任医師による局所5点許容尺度による皮膚科検査、
   • 治験責任医師または共同治験責任医師による皮膚の状態の採点、
   • 被験者の保護者による皮膚状態の評価アンケート、
   • 被験者の親による耐性および皮膚不耐性の徴候の評価アンケート、
   • ID-QOLアンケート、
   • 必要に応じて標準化された写真と承認
   • 商品流通、
   • ソースフォルダーとe-CRFでの研究製品と局所コルチコステロイドの記録の計量、
   • 製品の最初のパット、
   • 次の T28 予定のリマインダー。

   今回の訪問と次の訪問の間:

   • 無作為化に応じて、TOPIALYSE皮膚軟化剤を1日1回または2日に1回使用します。
   • アトピー性皮膚炎の再燃の場合の通常の外用コルチコステロイドの適用、
   • PO-SCORADの毎週の充填、
   • 毎日の患者日誌の記入。

   6.2.6 フォローアップ訪問 3 (訪問 5)、フェーズ 2: D28

   - 患者日誌のチェック、

   • 有害事象の検証、
   • 併用薬の変更の検証、
   • ソースファイルとe-CRFの完成、
   • SCORAD 臨床スコアリング、
   • -治験責任医師または共同治験責任医師による局所5点許容尺度による皮膚科検査、
   • 治験責任医師または共同治験責任医師による皮膚の状態の採点、
   • 被験者の保護者による皮膚状態の評価アンケート、
   • 被験者の親による耐性および皮膚不耐性の徴候の評価アンケート、
   • ID-QOLアンケート、
   • 必要に応じて承認された標準化された写真、
   • ソースフォルダーとe-CRFでの研究製品と局所コルチコステロイドの記録の計量、
   • 次の T56 予定のリマインダー。

   今回の訪問と次の訪問の間:

   -無作為化に応じて、1日1回または2日に1回、TOPIALYSE皮膚軟化剤の使用、

   • アトピー性皮膚炎の再燃の場合の通常の外用コルチコステロイドの適用、
   • PO-SCORADの毎週の充填、
   • 毎日の患者日誌の記入。

   6.2.7 フォローアップ訪問 4 (訪問 6)、フェーズ 2: D56

   - 患者日誌のチェック、

   • 有害事象の検証、
   • 併用薬の変更の検証、
   • ソースファイルとe-CRFの完成、
   • SCORAD 臨床スコアリング、
   • -治験責任医師または共同治験責任医師による局所5点許容尺度による皮膚科検査、
   • 治験責任医師または共同治験責任医師による皮膚の状態の採点、
   • 被験者の親による皮膚状態の評価アンケート、
   • 被験者の親による耐性および皮膚不耐性の徴候の評価アンケート、
   • ID-QOLアンケート、
   • 被験者の親による研究製品に関する主観的評価アンケート、
   • 必要に応じて承認された標準化された写真、
   • ソースフォルダーとe-CRFでの研究製品と局所コルチコステロイドの記録の計量、
   • 患者日誌の収集、
   • 研究製品のコレクション。

   この訪問の後、患者はトピアリーズ ボーム バリエール皮膚軟化剤と局所用コルチコステロイドの使用を中止する必要があります。

   6.2.8 フォローアップ訪問 5、フェーズ 2: D57 - 皮膚状態の評価アンケート、

   • 耐性および皮膚不耐性の徴候の評価のためのアンケート、
   • PO-SCORAD の充填。 この部分は、被験者の保護者のみが行い、学習センターに送信します。

   6.2.9 フォローアップ来院 6/研究終了: D58 - 皮膚状態の評価アンケート、

   -耐性および皮膚不耐性の兆候の評価のためのアンケート、

   - PO-SCORAD の充填、

   - 調査センターへの書類の送付。 この部分は、被験者の保護者のみが行い、学習センターに送信します。

   7 統計的手法 7.1 ベースライン特性 平均、標準偏差、最小値、最大値、および利用可能な観測値の数を使用して、年齢、体重、および身長) が要約されます。

   定性的な人口統計学的特徴は、カウントとパーセントで要約されます。 その他の被験者の特徴 (身体検査の異常、以前の投薬、包含/除外チェックリスト) のみがリストされます。

   7.2 統計分析 記述統計 (N、平均、標準誤差、最小、最大) は、各パラメーターのテスト製品によって計算されます。

   統計分析の前に、正規性の Shapiro Wilks 検定を使用して、各変数の正規性をテストします。

   統計検定:

   正規変数ごとに、ペア データの t 検定を使用して比較が実行されます。

   非正規変数ごとに、Wilcoxon 順位和検定を使用して比較が実行されます。

   7.3 被験者数の計算 アトピー性皮膚炎の治療では、単純な皮膚軟化剤を使用するだけで、使用される局所コルチコステロイドの量を約 10% 減らすことができます [33]。 本研究では、GIORDANO-LABADIE et al, 2006 の研究結果に基づいて、トピアリーズ ボーム バリエールを 1 日 1 回塗布すると、28 日間の塗布後に局所コルチコステロイドの消費量が少なくとも 35% 減少すると予想されます。 Arcsinus 法による患者数の計算は、31 人の患者が、リスク α =0.05 で 95% の検出力で、1 日 1 回適用されるトピアリーズ ボーム バリエールと参照値 10% の間の有意差を検出できることを示しています (両側検定) ）。 また、トピアリーズ ボーム バリエールを 2 日間 1 回塗布することで同等の減少が見込めるため、31 人の患者もこのグループに含まれます。