Ocena skuteczności Topialyse Baume barrière na Atopowe zapalenie skóry (TOPIA)

1. UZASADNIENIE

Podstawą leczenia atopowego zapalenia skóry (AZS) jest stosowanie leków zmiękczających i miejscowych. Miejscowe kortykosteroidy są złotym standardem terapii przeciwzapalnej w AZS, zwłaszcza zaostrzeniach AZS, w celu zmniejszenia stanu zapalnego i świądu. Ich długotrwałe stosowanie wiąże się z ryzykiem miejscowych i ogólnoustrojowych działań niepożądanych.

Celem tego badania jest ocena skuteczności i tolerancji TOPIALYSE Baume Barrière oraz ocena zmniejszenia miejscowego zużycia kortykosteroidów dzięki tej pielęgnacji zmiękczającej skórę.

2 CELE STUDIÓW

2.1 GŁÓWNY CEL: Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności produktu kosmetycznego SVR TOPIALYSE Baume Barrière w zmniejszaniu miejscowego spożycia kortykosteroidów u dzieci w wieku od 3 miesięcy do 17 lat z łagodnym do umiarkowanego atopowym zapaleniem skóry (5 < SCORAD < 40), po 28 dniach stosowania.

2.2 CEL DODATKOWY: 2.2.1. Ocena skuteczności badanego produktu po 28 i 56 dniach stosowania u dzieci w wieku od 3 miesięcy do 17 lat z łagodnym do umiarkowanego atopowym zapaleniem skóry według następujących kryteriów:

1. Liczba rozbłysków
2. SCORAD
3. Ilość miejscowego spożycia kortykosteroidów
4. Wredny PO-SCORAD
5. Jakość życia

6. Stan skóry i czynnościowe objawy skórne

   2.2.2 Ocena tolerancji badanego produktu po 28 i 56 dniach stosowania u dzieci w wieku od 3 miesięcy do 17 lat z łagodnym do umiarkowanego atopowym zapaleniem skóry

   2.2.3. Ocena trwałości działania produktu kosmetycznego SVR TOPIALYSE Balsam Barierowy po 24 i 48 godzinach od zaprzestania stosowania u dzieci w wieku od 3 miesięcy do 17 lat z łagodnym do umiarkowanego atopowym zapaleniem skóry

   3 METODOLOGIA BADANIA Jest to wieloośrodkowe, randomizowane i otwarte badanie. Jest to badanie interwencyjne o minimalnym ryzyku (kategoria 2).

   3.1 KRYTERIA OCENY (patrz część dotycząca wyników)

   3.2 METODY OCENY

   3.2.1 Miejscowe przyjmowanie kortykosteroidów Spożycie miejscowych kortykosteroidów klasy 2 lub 3 będzie oceniane w trakcie badania na podstawie liczby dni stosowania i masy miejscowej tubki z kortykosteroidami na miesiąc.

   3.2.2 SCORAD W D -37, D -7, D0, D28 i D56 dermatolog oblicza obiektywny SCORAD dla całego ciała.

   A. Najpierw badacz ocenia rozmieszczenie atopowego zapalenia skóry, obliczając zasięg. Dla każdej strefy badacz ocenia proporcję strefy uważanej za dotkniętą atopowym zapaleniem skóry w porównaniu z sugerowanym maksymalnym wynikiem.

   B. Po drugie, badacz ocenia intensywność następujących parametrów: rumień, obrzęk/grudki, sączenie/skorupa, otarcia, lichenizacja i kseroza

   C. Na koniec badacz pyta badanych o ich subiektywne objawy: świąd i bezsenność

   Łączną punktację obiektywnego SCORAD uzyskuje się według następującego wzoru:

   SCORAD = A/5 + 7 B/2 + C

   3.2.3 Ocena stanu skóry 3.2.4 Kwestionariusz IDQOL 3.2.5 Ocena tolerancji miejscowej 3.2.6 Ocena objawów czynnościowych skóry 3.2.7 Kwestionariusz badanego produktu 3.2.8 Standaryzowane zdjęcia

   4 WYBÓR BADANEJ POPULACJI Do badania zostanie włączonych 62 dzieci (62). Osoby badane będą rekrutowane za pośrednictwem Bazy Danych Ochotników Necker lub spośród osób, które spontanicznie zgłoszą się do Szpitala Dziecięcego Necker lub Pr. w biurze lekarskim Tennstedt lub, w razie potrzeby, za pośrednictwem reklamy prasowej po zatwierdzeniu przez Komisję Etyki.

   5. CZAS TRWANIA LECZENIA, DAWKOWANIE I PODAWANIE 5.1 ​​Czas trwania leczenia W zależności od grupy, badane produkty będą stosowane przez pięćdziesiąt sześć dni kolejno (Grupa 1) lub z jedną aplikacją co dwa dni (Grupa 2).

   6 PLAN BADANIA 6.1 PROJEKT BADANIA Jest to wieloośrodkowe, randomizowane i otwarte badanie. Jest to badanie interwencyjne o minimalnym ryzyku (kategoria 2).

   Badaniem zostanie objętych 62 dzieci z łagodnym do umiarkowanego atopowym zapaleniem skóry. Badanie przesiewowe uczestników zostanie przeprowadzone w szpitalu Necker-Enfants malades oraz w gabinecie lekarskim Pr Tennstedt w ciągu trzech tygodni (D-58) przed wizytą rejestracyjną w D-37 oraz w celu umożliwienia weryfikacji zgodności podmiotu z włączeniem i kryteria wykluczenia.

   6.1.1 Lokalizacja badania Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch ośrodkach badawczych, szpitalu Necker-Enfant malades, który został upoważniony przez Regionalną Agencję Zdrowia (ARS) do prowadzenia badań biomedycznych oraz szpitalu Pr. Gabinet lekarski Tennstedt.

   6.1.2 Czas trwania badania Udział w badaniu dla każdego uczestnika będzie trwał do 3 miesięcy (21 dni na badania przesiewowe i 95 dni na uczestnictwo kliniczne).

   6.2 PROCEDURY BADANIA

   6.2.1 Wizyta przesiewowa (wizyta 1): D-58 do D-37 Wizyta przesiewowa zostanie przeprowadzona w ciągu trzech tygodni od dnia poprzedzającego D-37. W razie potrzeby poniższe procedury mogą być przeprowadzane przez kilka dni.

   • Informacje o pacjencie i przedstawienie formularza świadomej zgody,
   • Sprawdzanie kryteriów włączenia/wyłączenia. 6.2.2 Wizyta rekrutacyjna/włączająca (wizyta 2), faza 1: D-37

   Pacjent będzie musiał przyjść do ośrodka badacza w celu:

   • Sprawdzanie kryteriów włączenia/wyłączenia,
   • podpis świadomej zgody,
   • Historia medyczna i terapie towarzyszące,
   • Badanie fizykalne: cechy ogólne, wzrost, waga,
   • Parametry życiowe: ciśnienie skurczowe i rozkurczowe w pozycji siedzącej (mm-Hg) oraz tętno (uderzenia na minutę) po 5-minutowym odpoczynku,
   • Punktacja kliniczna SCORAD (Scoring Atopic Dermatitis),
   • Zapisywanie w pliku źródłowym i e-CRF informacji na temat miejscowego kortykosteroidu zwykle stosowanego w przypadku zaostrzenia atopowego zapalenia skóry,
   • Ważenie i rejestracja masy tubki kortykosteroidów do stosowania miejscowego w folderze źródłowym i e-CRF,
   • Dystrybucja dzienniczka pacjenta pod kątem zdarzeń niepożądanych i liczby nawrotów,
   • Dystrybucja kart pacjenta z informacjami o badaniu,
   • Pobranie aplikacji mobilnej PO-SCORAD (Patient-Oriented Scoring Atopic Dermatitis) przez rodziców badanych oraz wyjaśnienie instrukcji i terminów wypełnienia książeczki,
   • Ocena jakości życia za pomocą kwestionariusza IDQOL (Infant's Dermatitis Quality of Life index),
   • Standaryzowane zdjęcia, jeśli są pożądane i autoryzowane,
   • Umówić się na kolejne wizyty w D-7, D0, D28, D56, D57 i D58 i zapisać je w dzienniczku pacjenta i karcie badania pacjenta.
   • Udostępnienie dzienniczka pacjenta.

   Pomiędzy tą wizytą a następną:

   • Stosowanie zwykłego emolientu,
   • Zastosowanie zwykłego miejscowego kortykosteroidu w przypadku zaostrzenia atopowego zapalenia skóry,
   • Cotygodniowe uzupełnianie PO-SCORAD,
   • Wypełnianie dzienniczka pacjenta każdego dnia.

   6.2.3 Wizyta kontrolna 1 (wizyta 3), koniec fazy 1: D -7

   • sprawdzanie dzienniczka pacjenta,
   • Weryfikacja zdarzeń niepożądanych,
   • Weryfikacja współistniejących modyfikacji leków,
   • Ważenie i rejestracja masy tubki kortykosteroidów do stosowania miejscowego w folderze źródłowym i e-CRF,
   • Uzupełnienie plików źródłowych i e-CRF,
   • Osobnik jest losowany zgodnie z listą randomizacyjną (przypisaną w porządku chronologicznym),
   • Badanie dermatologiczne według lokalnej 5-stopniowej skali tolerancji przez badacza,
   • punktacja kliniczna SCORAD,
   • Ocena jakości życia za pomocą kwestionariusza IDQOL (Infant's Dermatitis Quality of Life Index),
   • Standaryzowane zdjęcia, jeśli są pożądane i autoryzowane,
   • Przypomnienie o kolejnym spotkaniu D0.

   6.2.4 Okres wypłukiwania: od D-7 do D0 Po tej wizycie pacjenci muszą zaprzestać stosowania zwykłego emolientu i zwykłego miejscowego kortykosteroidu, cotygodniowego wypełniania aplikacji PO-SCORAD i codziennego wypełniania dzienniczka pacjenta.

   6.2.5 Wizyta kontrolna 2 (wizyta 4), rozpoczynająca fazę 2: D0

   • sprawdzanie dzienniczka pacjenta,
   • Weryfikacja zdarzeń niepożądanych,
   • Weryfikacja współistniejących modyfikacji leków,
   • Uzupełnienie plików źródłowych i e-CRF,
   • punktacja kliniczna SCORAD,
   • Badanie dermatologiczne według lokalnej 5-stopniowej skali tolerancji przez badacza lub współbadacza,
   • Ocena stanu skóry przez badacza lub współbadacza,
   • Kwestionariusz oceny stanu skóry przez rodzica badanego,
   • Kwestionariusz oceny tolerancji i objawów nietolerancji skórnej przez rodzica badanego,
   • kwestionariusz ID-QOL,
   • Standaryzowane zdjęcia, jeśli są pożądane i autoryzowane
   • Dystrybucja produktu,
   • Ważenie badanych produktów i zapis miejscowych kortykosteroidów w folderze źródłowym i e-CRF,
   • Pierwsze poklepanie produktu,
   • Przypomnienie o kolejnym spotkaniu T28.

   Pomiędzy tą wizytą a następną:

   • Stosowanie emolientu TOPIALYSE raz dziennie lub raz na 2 dni w zależności od randomizacji,
   • Zastosowanie zwykłego miejscowego kortykosteroidu w przypadku zaostrzenia atopowego zapalenia skóry,
   • Cotygodniowe uzupełnianie PO-SCORAD,
   • Wypełnianie dzienniczka pacjenta każdego dnia.

   6.2.6 Wizyta kontrolna 3 (wizyta 5), ​​faza 2: D28

   - sprawdzanie dzienniczka pacjenta,

   • Weryfikacja zdarzeń niepożądanych,
   • Weryfikacja współistniejących modyfikacji leków,
   • Uzupełnienie plików źródłowych i e-CRF,
   • punktacja kliniczna SCORAD,
   • Badanie dermatologiczne według lokalnej 5-stopniowej skali tolerancji przez badacza lub współbadacza,
   • Ocena stanu skóry przez badacza lub współbadacza,
   • Kwestionariusz oceny stanu skóry przez rodzica badanego,
   • Kwestionariusz oceny tolerancji i objawów nietolerancji skórnej przez rodzica badanego,
   • kwestionariusz ID-QOL,
   • Standaryzowane zdjęcia, jeśli są pożądane i autoryzowane,
   • Ważenie badanych produktów i zapis miejscowych kortykosteroidów w folderze źródłowym i e-CRF,
   • Przypomnienie o kolejnym spotkaniu T56.

   Pomiędzy tą wizytą a następną:

   - Stosowanie emolientu TOPIALYSE raz dziennie lub raz na 2 dni w zależności od randomizacji,

   • Zastosowanie zwykłego miejscowego kortykosteroidu w przypadku zaostrzenia atopowego zapalenia skóry,
   • Cotygodniowe uzupełnianie PO-SCORAD,
   • Wypełnianie dzienniczka pacjenta każdego dnia.

   6.2.7 Wizyta kontrolna 4 (wizyta 6), faza 2: D56

   - sprawdzanie dzienniczka pacjenta,

   • Weryfikacja zdarzeń niepożądanych,
   • Weryfikacja współistniejących modyfikacji leków,
   • Uzupełnienie plików źródłowych i e-CRF,
   • punktacja kliniczna SCORAD,
   • Badanie dermatologiczne według lokalnej 5-stopniowej skali tolerancji przez badacza lub współbadacza,
   • Ocena stanu skóry przez badacza lub współbadacza,
   • Kwestionariusz oceny stanu skóry przez rodzica badanego,
   • Kwestionariusz oceny tolerancji i objawów nietolerancji skórnej przez rodzica badanego,
   • kwestionariusz ID-QOL,
   • Kwestionariusz subiektywnej oceny badanego produktu przez rodzica badanej osoby,
   • Standaryzowane zdjęcia, jeśli są pożądane i autoryzowane,
   • Ważenie badanych produktów i zapis miejscowych kortykosteroidów w folderze źródłowym i e-CRF,
   • Zbieranie dzienniczka pacjenta,
   • Kolekcja produktów do nauki.

   Po tej wizycie pacjenci muszą zaprzestać stosowania emolientu TOPIALYSE Baume Barrière oraz miejscowego kortykosteroidu.

   6.2.8 Wizyta kontrolna 5, faza 2: D57 - Kwestionariusz oceny stanu skóry,

   • Kwestionariusz do oceny tolerancji i objawów nietolerancji skórnej,
   • Napełnianie PO-SCORAD. Ta część zostanie wykonana tylko przez rodzica badanego i wysłana do centrum badawczego.

   6.2.9 Wizyta kontrolna 6/ Zakończenie badania: D58 - Kwestionariusz oceny stanu skóry,

   - Kwestionariusz do oceny tolerancji i objawów nietolerancji skórnej,

   - Napełnianie PO-SCORAD,

   - Dostarczenie dokumentów do ośrodka śledczego. Ta część zostanie wykonana tylko przez rodzica badanego i wysłana do centrum badawczego.

   7 METODY STATYSTYCZNE 7.1 CHARAKTERYSTYKA WYJŚCIOWA Ciągłe zmienne demograficzne (np. wiek, waga i wzrost) zostaną podsumowane przy użyciu średniej, odchylenia standardowego, minimum, maksimum i liczby dostępnych obserwacji.

   Jakościowe cechy demograficzne zostaną podsumowane w liczbach i procentach. Wymienione zostaną tylko inne cechy podmiotu (nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym, wcześniejsze leczenie, lista kontrolna włączenia/wyłączenia).

   7.2 ANALIZY STATYSTYCZNE Statystyki opisowe (N, średnia, błąd standardowy, min, maks.) zostaną obliczone dla produktu testowego dla każdego parametru.

   Przed jakąkolwiek analizą statystyczną normalność każdej zmiennej zostanie przetestowana przy użyciu testu normalności Shapiro Wilksa.

   Testy statystyczne:

   Dla każdej normalnej zmiennej porównania zostaną przeprowadzone przy użyciu testu t dla sparowanych danych.

   Dla każdej nienormalnej zmiennej porównanie zostanie przeprowadzone przy użyciu testu sumy rang Wilcoxona.

   7.3 OBLICZANIE LICZBY OSÓB W leczeniu atopowego zapalenia skóry zastosowanie prostego emolientu pozwala zmniejszyć o około 10% ilość stosowanego miejscowo kortykosteroidu [33]. W niniejszym badaniu oczekuje się, że aplikacja TOPIALYSE Baume Barrière 1 aplikacja dziennie zmniejszy zużycie miejscowego kortykosteroidu o co najmniej 35% po 28 dniach stosowania na podstawie wyników badania GIORDANO-LABADIE i in., 2006. Obliczenie liczby pacjentów metodą Arcsinus pokazuje, że 31 pacjentów pozwoliłoby na wykrycie istotnej różnicy pomiędzy TOPIALYSE Baume Barrière aplikowaną 1 aplikację/dzień a wartością referencyjną 10% z mocą 95% przy ryzyku α = 0,05 (obustronny test ). Oczekuje się również, że TOPIALYSE Baume Barrière stosowana 1 aplikacja/2 dni doprowadzi do porównywalnego spadku, dlatego też 31 pacjentów zostanie włączonych do tej grupy.