아토피 피부염에 대한 Topialyse Baume barrière의 효능 평가 (TOPIA)

1. 근거

아토피 피부염(AD) 치료의 중심은 연화제 및 국소 약물의 사용입니다. 국소 코르티코스테로이드는 염증과 가려움증을 줄이기 위해 AD, 특히 AD 발적에서 항염증 요법의 황금 표준입니다. 장기간 사용하면 국소 및 전신 부작용의 위험이 있습니다.

이 연구의 목적은 TOPIALYSE Baume Barrière의 효능과 내약성을 평가하고 이 완화제 치료로 국소 코르티코스테로이드의 소비 감소를 평가하는 것입니다.

2 연구 목적

2.1 주요 목적: 이 연구의 주요 목적은 경증에서 중등도의 아토피성 피부염(5 < SCORAD < 40), 28일 사용 후.

2.2 두 번째 목표: 2.2.1. 경증에서 중등도의 아토피 피부염이 있는 3개월에서 17세 사이의 어린이에게 28일 및 56일 사용 후 연구 제품의 효능을 다음 기준으로 평가합니다.

1. 발적 횟수
2. 스코라드
3. 국소 코르티코스테로이드 소비량
4. 평균 PO-SCORAD
5. 삶의 질

6. 피부 상태 및 기능성 피부 징후

   2.2.2 경증 내지 중등도 아토피성 피부염이 있는 3개월 내지 17세 아동에게 28일 및 56일 사용 후 연구 제품의 내약성을 평가한다.

   2.2.3. 경증에서 중등도의 아토피성 피부염을 앓고 있는 3개월~17세 어린이에게 화장품 SVR TOPIALYSE Barrier Balm의 사용 중단 24시간 및 48시간 후 지속 효과를 평가하기 위해

   3 연구 방법론 이것은 다심, 무작위 및 공개 라벨 연구입니다. 위험이 최소화된 중재적 연구입니다(카테고리 2).

   3.1 평가 기준(결과 부분 참조)

   3.2 평가 방법

   3.2.1 국소 코르티코스테로이드 소비 부류 2 또는 3 국소 코르티코스테로이드의 소비는 사용 일수 및 월당 국소 코르티코스테로이드 튜브의 중량에 의해 연구 전반에 걸쳐 평가될 것이다.

   3.2.2 SCORAD D -37, D -7, D0, D28 및 D56에서 피부과 전문의는 전신에 대한 객관적인 SCORAD를 계산합니다.

   A. 먼저 조사자는 아토피 피부염의 정도를 산정하여 분포를 평가한다. 각 영역에 대해 조사자는 제안된 최대 점수와 비교하여 아토피 피부염에 의해 영향을 받은 것으로 간주되는 영역의 비율을 평가합니다.

   B. 둘째, 조사자는 다음 매개변수의 강도를 점수화합니다: 홍반, 부종/구진, 진물/가피, 찰과상, 태선화 및 건조증

   C. 마지막으로, 연구자는 주관적 증상에 대해 피험자에게 질문합니다: 가려움증 및 불면증

   목표 SCORAD의 총점은 다음 공식에 따라 구합니다.

   스코라드 = A/5 + 7B/2 + C

   3.2.3 피부 상태 평가 3.2.4 IDQOL 설문지 3.2.5 국소 내성 평가 3.2.6 피부 기능 징후 평가 3.2.7 연구 제품 설문지 3.2.8 표준화된 사진

   4 연구 모집단 선택 62명의 어린이(62)가 연구에 등록됩니다. 대상자는 Necker Volunteer Database를 통해 모집하거나 Necker Children's Hospital 또는 Pr. Tennstedt의 진료소 또는 필요한 경우 윤리위원회의 승인 후 언론 광고를 통해.

   5. 치료, 투약 및 투여 기간 5.1 치료 기간 그룹에 따라 테스트 제품을 56일 동안 연속적으로(그룹 1) 또는 2일마다 한 번 적용(그룹 2)합니다.

   6 조사 계획 6.1 연구 설계 이것은 다심, 무작위 및 공개 라벨 연구입니다. 위험이 최소화된 중재적 연구입니다(카테고리 2).

   이 연구는 경증에서 중등도의 아토피 피부염을 가진 62명의 어린이를 대상으로 수행됩니다. D-37에서 등록 방문 전 3주(D-58) 내에 Necker-Enfants malades 병원과 Pr Tennstedt 진료소에서 피험자 선별을 수행하고 피험자와의 호환성을 확인할 수 있습니다. 및 제외 기준.

   6.1.1 연구 위치 이 연구는 지역 보건국(ARS)이 생물의학 연구를 수행하도록 승인한 Necker-Enfant malades 병원과 Pr. Tennstedt 의료 사무실.

   6.1.2 연구 기간 각 피험자에 대한 연구 참여는 최대 3개월(스크리닝 21일 및 임상 참여 95일) 동안 지속됩니다.

   6.2 연구 절차

   6.2.1 스크리닝 방문(방문 1): D-58 ~ D-37 스크리닝 방문은 D-37 전날로부터 3주 이내에 수행됩니다. 다음 절차는 필요한 경우 며칠에 걸쳐 진행될 수 있습니다.

   • 대상자 정보 및 정보에 입각한 동의서 제출,
   • 포함/제외 기준 확인. 6.2.2 등록/포함 방문(방문 2), 1단계: D -37

   피험자는 다음을 위해 조사관 현장에 와야 합니다.

   • 포함/제외 기준 확인,
   • 정보에 입각한 동의 서명,
   • 병력 및 병용 요법,
   • 신체검사 : 일반사항, 신장, 체중,
   • 활력 징후: 5분 휴식 후 앉은 자세의 수축기 및 확장기 혈압(mm-Hg) 및 맥박수(분당 박동수),
   • SCORAD(Scoring Atopic Dermatitis)를 이용한 임상 점수,
   • 소스파일과 e-CRF에 아토피성 피부염 발작에 주로 사용되는 국소 부신피질호르몬에 대한 정보를 기록하고,
   • 소스 폴더 및 e-CRF에 대한 국소 코르티코스테로이드 튜브의 무게를 측정하고 기록하는 단계,
   • 부작용 및 재발 횟수에 대한 환자 일지의 분포,
   • 연구 정보가 담긴 환자 카드 배포,
   • 대상자의 부모가 PO-SCORAD(Patient-Oriented Scoring Atopic Dermatitis) 모바일 애플리케이션을 다운로드하고 책자 작성 지침 및 날짜에 대한 설명,
   • IDQOL(Infant's Dermatitis Quality of Life index) 설문지를 통한 삶의 질 평가,
   • 원하고 승인된 경우 표준화된 사진,
   • D-7, D0, D28, D56, D57 및 D58에 다음 방문을 예약하고 환자 일지 및 환자 연구 카드에 기록합니다.
   • 환자 일지 제공.

   이번 방문과 다음 방문 사이:

   • 일반적인 완화제 사용,
   • 아토피성 피부염 발작 시 통상적인 국소 부신피질호르몬제 사용,
   • PO-SCORAD 주간 충전,
   • 매일 환자 일기를 작성합니다.

   6.2.3 후속 방문 1(방문 3), 1상 종료: D -7

   • 환자 일지를 확인하고,
   • 부작용 확인,
   • 수반되는 약물 수정의 검증,
   • 소스 폴더 및 e-CRF에 대한 국소 코르티코스테로이드 튜브의 무게를 측정하고 기록하는 단계,
   • 소스 파일과 e-CRF 완성,
   • 피험자는 무작위 목록(연대순으로 표시됨)에 따라 무작위 배정됩니다.
   • 조사관에 의한 국소 5점 허용 척도에 의한 피부과 검사,
   • SCORAD 임상 점수,
   • IDQOL(Infant's Dermatitis Quality of Life Index) 설문지를 통한 삶의 질 평가,
   • 원하고 승인된 경우 표준화된 사진,
   • 다음 D0 예약 알림.

   6.2.4 휴약 기간: D-7 ~ D0 이 방문 후 환자는 일반적인 연화제 및 일반적인 국소 코르티코스테로이드 사용을 중단하고 매주 PO-SCORAD 응용 프로그램을 작성하고 매일 환자 일지를 작성해야 합니다.

   6.2.5 후속 조치 방문 2(방문 4), 단계 2 시작: D0

   • 환자 일지를 확인하고,
   • 부작용 확인,
   • 수반되는 약물 수정의 검증,
   • 소스 파일과 e-CRF 완성,
   • SCORAD 임상 점수,
   • 조사자 또는 공동 조사자에 의한 국소 5점 내성 척도에 의한 피부과 검사,
   • 조사자 또는 공동 조사자에 의한 피부 상태의 스코어링,
   • 대상자의 부모에 의한 피부 상태 평가 설문지,
   • 대상체의 부모에 의한 내성 및 피부 불내성의 징후에 대한 평가 설문지,
   • ID-QOL 설문지,
   • 원하고 승인된 경우 표준화된 사진
   • 제품 유통,
   • 소스 폴더 및 e-CRF에서 연구 제품 및 국소 코르티코스테로이드 기록의 칭량,
   • 제품의 첫 번째 팻,
   • 다음 T28 약속의 알림.

   이번 방문과 다음 방문 사이:

   • 무작위 배정에 따라 1일 1회 또는 2일에 1회 TOPIALYSE 에몰리언트 사용,
   • 아토피성 피부염 발작 시 통상적인 국소 부신피질호르몬제 사용,
   • PO-SCORAD 주간 충전,
   • 매일 환자 일기를 작성합니다.

   6.2.6 후속 방문 3(방문 5), 2상: D28

   - 환자 일지 확인,

   • 부작용 확인,
   • 수반되는 약물 수정의 검증,
   • 소스 파일과 e-CRF 완성,
   • SCORAD 임상 점수,
   • 조사자 또는 공동 조사자에 의한 국소 5점 내성 척도에 의한 피부과 검사,
   • 조사자 또는 공동 조사자에 의한 피부 상태의 스코어링,
   • 대상자의 부모에 의한 피부 상태 평가 설문지,
   • 대상체의 부모에 의한 내성 및 피부 불내성의 징후에 대한 평가 설문지,
   • ID-QOL 설문지,
   • 원하고 승인된 경우 표준화된 사진,
   • 소스 폴더 및 e-CRF에서 연구 제품 및 국소 코르티코스테로이드 기록의 칭량,
   • 다음 T56 약속에 대한 알림.

   이번 방문과 다음 방문 사이:

   - 무작위화에 따라 1일 1회 또는 2일에 1회 TOPIALYSE 에몰리언트 사용,

   • 아토피성 피부염 발작 시 통상적인 국소 부신피질호르몬제 사용,
   • PO-SCORAD 주간 충전,
   • 매일 환자 일기를 작성합니다.

   6.2.7 후속 방문 4(방문 6), 2상: D56

   - 환자 일지 확인,

   • 부작용 확인,
   • 수반되는 약물 수정의 검증,
   • 소스 파일과 e-CRF 완성,
   • SCORAD 임상 점수,
   • 조사자 또는 공동 조사자에 의한 국소 5점 내성 척도에 의한 피부과 검사,
   • 조사자 또는 공동 조사자에 의한 피부 상태의 스코어링,
   • 대상자의 부모에 의한 피부 상태의 평가 설문지,
   • 대상체의 부모에 의한 내성 및 피부 불내성의 징후에 대한 평가 설문지,
   • ID-QOL 설문지,
   • 대상자의 부모에 의한 연구 제품에 대한 주관적 평가 질문지,
   • 원하고 승인된 경우 표준화된 사진,
   • 소스 폴더 및 e-CRF에서 연구 제품 및 국소 코르티코스테로이드 기록의 칭량,
   • 환자일기집,
   • 연구 제품 모음.

   이 방문 후 환자는 TOPIALYSE Baume Barrière 연화제와 국소 코르티코스테로이드 사용을 중단해야 합니다.

   6.2.8 후속 방문 5, 단계 2: D57 - 피부 상태에 대한 평가 설문지,

   • 내성 및 피부 불내성의 징후 평가를 위한 설문지,
   • PO-SCORAD 채우기. 이 부분은 피험자의 부모님께서만 해주시고 스터디센터로 보내드립니다.

   6.2.9 후속 방문 6/ 연구 종료: D58 - 피부 상태에 대한 평가 설문지,

   - 내성 및 피부 불내성의 징후 평가를 위한 설문지,

   - PO-SCORAD 채우기,

   - 조사 센터에 문서 전달. 이 부분은 피험자의 부모님께서만 해주시고 스터디센터로 보내드립니다.

   7 통계적 방법 7.1 기본 특성 연속 인구통계학적 변수(예: 연령, 체중, 신장)은 평균, 표준편차, 최소, 최대 및 사용 가능한 관찰 수를 사용하여 요약됩니다.

   정성적 인구 통계학적 특성은 개수와 백분율로 요약됩니다. 다른 피험자 특성(신체 검사의 이상, 이전 투약, 포함/제외 체크리스트)만 나열됩니다.

   7.2 통계 분석 기술 통계(N, 평균, 표준 오차, 최소값, 최대값)는 각 매개변수에 대해 테스트 제품별로 계산됩니다.

   통계 분석에 앞서 Shapiro Wilks 정규성 테스트를 사용하여 각 변수의 정규성을 테스트합니다.

   통계 테스트:

   각 일반 변수에 대해 쌍 데이터에 대한 t-테스트를 ​​사용하여 비교가 수행됩니다.

   각 비정규 변수에 대해 Wilcoxon 순위 합계 테스트를 사용하여 비교가 수행됩니다.

   7.3 피험자 수 계산 아토피성 피부염의 치료에서 단순 연화제를 사용하면 국소 코르티코스테로이드 사용량을 약 10% 정도 줄일 수 있다[33]. 본 연구에서, GIORDANO-LABADIE et al, 2006의 연구 결과에 기초하여 TOPIALYSE Baume Barrière를 하루에 1번 적용하면 적용 28일 후 국소 코르티코스테로이드 소비가 최소 35% 감소할 것으로 예상됩니다. Arcsinus 방법에 의한 환자 수의 계산은 31명의 환자가 TOPIALYSE Baume Barrière 적용 1 적용/일과 위험 α에서 95%의 검정력 α =0.05(양측 시험 ). 또한 TOPIALYSE Baume Barrière를 1회 적용/2일 적용하면 비슷한 감소가 나타날 것으로 예상되므로 31명의 환자도 이 그룹에 포함될 것입니다.