Utvärdering av effekten av Topialyse Baume barrière på atopisk dermatis (TOPIA)

1. MOTIVERING

Grundpelaren i behandlingen av atopisk dermatit (AD) är användning av mjukgörande och aktuella läkemedel. Topikala kortikosteroider är guldstandarden för antiinflammatorisk terapi vid AD, särskilt AD-utbrott, för att minska inflammation och klåda. Deras långtidsanvändning är förknippad med risken för lokala och systemiska biverkningar.

Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och tolerabiliteten av TOPIALYSE Baume Barrière och att utvärdera minskningen av konsumtionen av topikala kortikosteroider med denna mjukgörande vård.

2 STUDIEMÅL

2.1 PRIMÄRT MÅL: Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera effekten av den kosmetiska produkten SVR TOPIALYSE Baume Barrière på minskningen av lokal kortikosteroidkonsumtion hos barn från 3 månader till 17 år med mild till måttlig atopisk dermatit (5 < SCORAD < 40), efter 28 dagars användning.

2.2 SEKUNDÄRT MÅL: 2.2.1. För att utvärdera effektiviteten av studieprodukten efter 28 och 56 dagars användning på barn från 3 månader till 17 år med mild till måttlig atopisk dermatit enligt följande kriterier:

1. Antal flare-up
2. SCORAD
3. Mängden aktuell kortikosteroidkonsumtion
4. Menar PO-SCORAD
5. Livskvalité

6. Hudens tillstånd och funktionella hudtecken

   2.2.2 Utvärdera studieproduktens tolerans efter 28 och 56 dagars användning på barn 3 månader till 17 år gamla med mild till måttlig atopisk dermatit

   2.2.3. För att utvärdera den ihållande effekten av den kosmetiska produkten SVR TOPIALYSE Barriärbalsam efter 24 och 48 timmars upphörande av användning på barn från 3 månader till 17 år med mild till måttlig atopisk dermatit

   3 STUDIEMETODI Detta är en multicentrisk, randomiserad och öppen studie. Det är en interventionsstudie med minimala risker (Kategori 2).

   3.1 UTVÄRDERINGSKRITERIER (se resultatdelen)

   3.2 UTVÄRDERINGSMETODER

   3.2.1 Topikal kortikosteroidkonsumtion Konsumtionen av topikala kortikosteroider av klass 2 eller 3 kommer att bedömas under hela studien utifrån antalet dagars användning och vikten av det topikala kortikosteroidröret per månad.

   3.2.2 SCORAD Vid D -37, D -7, D0, D28 och D56 beräknar hudläkaren den objektiva SCORAD över hela kroppen.

   S. Först bedömer utredaren fördelningen av atopisk dermatit genom att beräkna omfattningen. För varje zon utvärderar utredaren andelen av zonen som anses påverkad av atopisk dermatit jämfört med den föreslagna maximala poängen.

   B. För det andra mäter utredaren intensiteten av följande parametrar: erytem, ​​ödem/papuller, sipprar/skorpa, excoriation, lichenifiering och xerosis

   C. Slutligen frågar utredaren försökspersonerna om deras subjektiva symtom: klåda och sömnlöshet

   Den totala poängen för målet SCORAD erhålls enligt följande formel:

   SCORAD = A/5 + 7 B/2 + C

   3.2.3 Bedömning av hudtillstånd 3.2.4 IDQOL frågeformulär 3.2.5 Lokal toleransbedömning 3.2.6 Bedömning av kutan funktionella tecken 3.2.7 Studieproduktenkät 3.2.8 Standardiserade fotografier

   4 URVAL AV STUDIEPOPULATION Sextiotvå barn (62) kommer att skrivas in i studien. Försökspersonerna kommer att rekryteras via Necker Volunteer Database eller från de som spontant kommer till Necker Children's Hospital eller Pr. Tennstedts läkarmottagning eller vid behov via pressannonsering efter godkännande av Etikkommittén.

   5. BEHANDLINGSVARAKTIGHET, DOSERING OCH ADMINISTRERING 5.1 Behandlingslängd Beroende på grupp kommer de testade produkterna att appliceras i femtiosex dagar antingen i följd (Grupp 1) eller med en applicering varannan dag (Grupp 2).

   6 UNDERSÖKNINGSPLAN 6.1 STUDIEDESIGN Detta är en multicentrisk, randomiserad och öppen studie. Det är en interventionsstudie med minimala risker (Kategori 2).

   Studien kommer att utföras på 62 barn med mild till måttlig atopisk dermatit. Screeningen av försökspersonerna kommer att utföras på Necker-Enfants malades sjukhus och vid Pr Tennstedt medicinska kontor inom tre veckor (D -58) före inskrivningsbesöket på D -37 och för att möjliggöra verifiering av ämnets kompatibilitet med inkluderingen och uteslutningskriterier.

   6.1.1 Studieplats Studien kommer att utföras i två undersökningscenter, Necker-Enfant malades sjukhus, auktoriserat av Regional Agency of Health (ARS) för att utföra biomedicinsk forskning och Pr. Tennstedt läkarmottagning.

   6.1.2 Studiens varaktighet Studiedeltagandet för varje försöksperson kommer att pågå i upp till 3 månader (21 dagar för screening och 95 dagars kliniskt deltagande).

   6.2 STUDIEPROCEDURER

   6.2.1 Screeningbesök (besök 1): D -58 till D -37 Screeningbesöket kommer att utföras inom tre veckor från dagen före D -37. Följande procedurer kan utföras på flera dagar om det behövs.

   • Ämnesinformation och presentation av formuläret för informerat samtycke,
   • Inklusions-/exklusionskriterier kontroll. 6.2.2 Inskrivning/inkluderingsbesök (besök 2), fas 1: D -37

   Försökspersonen måste komma till utredarens webbplats för:

   • Inklusions-/exklusionskriterierkontroll,
   • Signatur för informerat samtycke,
   • Medicinsk historia och samtidiga terapier,
   • Fysisk undersökning: allmänna aspekter, längd, vikt,
   • Vitala tecken: sittande systoliskt och diastoliskt blodtryck (mm-Hg) och puls (slag per minut) efter 5 minuters vila,
   • Klinisk poängsättning med SCORAD (Scoring atopisk dermatitis),
   • Att registrera information om den aktuella kortikosteroiden som vanligtvis används vid uppblossningen av atopisk dermatit på källfilen och e-CRF,
   • Vägning och registrering av vikten av det aktuella kortikosteroidröret på källmappen och e-CRF,
   • Distribution av patientdagbok för biverkningar och antal skov,
   • Utdelning av patientkort med studieinformation,
   • Nedladdning av mobilapplikationen PO-SCORAD (Patient-Oriented Scoring Attopic Dermatitis) av försökspersonernas föräldrar och förklaring av instruktionerna och datum för att fylla i häftet,
   • Utvärdering av livskvalitet med IDQOL (Infant's Dermatitis Quality of Life index) frågeformulär,
   • Standardiserade fotografier om så önskas och auktoriserats,
   • Boka tid för nästa besök på D-7, D0, D28, D56, D57 och D58 och anteckna dem på patientdagboken och patientens studiekort.
   • Tillhandahållande av patientdagbok.

   Mellan detta besök och nästa:

   • Användning av det vanliga mjukgörande medlet,
   • Applicering av den vanliga topikala kortikosteroiden vid uppblossning av atopisk dermatit,
   • Veckofyllning av PO-SCORAD,
   • Ifyllning av patientdagbok varje dag.

   6.2.3 Uppföljningsbesök 1 (besök 3), slutet av fas 1: D -7

   • Kontrollera patientens dagbok,
   • Verifiering av biverkningar,
   • Verifiering av samtidiga modifieringar av läkemedel,
   • Vägning och registrering av vikten av det aktuella kortikosteroidröret på källmappen och e-CRF,
   • Komplettering av källfilerna och e-CRF,
   • Ämnet är randomiserat enligt en randomiseringslista (tilldelad i kronologisk ordning),
   • Dermatologisk undersökning med lokal 5-gradig toleransskala av utredaren,
   • SCORAD kliniska poäng,
   • Utvärdering av livskvalitet med IDQOL (Infant's Dermatitis Quality of Life Index) frågeformulär,
   • Standardiserade fotografier om så önskas och auktoriserats,
   • Påminnelse om nästa D0 möte.

   6.2.4 Uttvättningsperiod: D-7 till D0 Efter detta besök måste patienterna sluta använda det vanliga mjukgörande medlet och den vanliga topikala kortikosteroiden, fylla PO-SCORAD-applikationen varje vecka och fylla i patientens dagbok varje dag.

   6.2.5 Uppföljningsbesök 2 (besök 4), startfas 2: D0

   • Kontrollera patientens dagbok,
   • Verifiering av biverkningar,
   • Verifiering av samtidiga modifieringar av läkemedel,
   • Komplettering av källfilerna och e-CRF,
   • SCORAD kliniska poäng,
   • Dermatologisk undersökning med lokal 5-gradig toleransskala av utredaren eller medutredaren,
   • Bedömning av hudtillstånd av utredaren eller medutredaren,
   • Frågeformulär för bedömning av hudtillstånd av försökspersonens förälder,
   • Frågeformulär för bedömning av tolerans och tecken på hudintolerans av försökspersonens förälder,
   • ID-QOL frågeformulär,
   • Standardiserade fotografier om så önskas och auktoriserats
   • Produktdistribution,
   • Vägning av studieprodukter och aktuell kortikosteroidregistrering i källmappen och e-CRF,
   • Första klappen på produkten,
   • Påminnelse om nästa T28 möte.

   Mellan detta besök och nästa:

   • Användning av TOPIALYSE mjukgörande en gång om dagen eller en gång varannan dag beroende på randomisering,
   • Applicering av den vanliga topikala kortikosteroiden vid uppblossning av atopisk dermatit,
   • Veckofyllning av PO-SCORAD,
   • Ifyllning av patientdagbok varje dag.

   6.2.6 Uppföljningsbesök 3 (Besök 5), fas 2: D28

   - Kontrollera patientens dagbok,

   • Verifiering av biverkningar,
   • Verifiering av samtidiga modifieringar av läkemedel,
   • Komplettering av källfilerna och e-CRF,
   • SCORAD kliniska poäng,
   • Dermatologisk undersökning med lokal 5-gradig toleransskala av utredaren eller medutredaren,
   • Bedömning av hudtillstånd av utredaren eller medutredaren,
   • Frågeformulär för bedömning av hudtillstånd av försökspersonens förälder,
   • Frågeformulär för bedömning av tolerans och tecken på hudintolerans av försökspersonens förälder,
   • ID-QOL frågeformulär,
   • Standardiserade fotografier om så önskas och auktoriserats,
   • Vägning av studieprodukter och aktuell kortikosteroidregistrering i källmappen och e-CRF,
   • Påminnelse om nästa T56 möte.

   Mellan detta besök och nästa:

   - Användning av TOPIALYSE mjukgörande en gång om dagen eller en gång varannan dag beroende på randomisering,

   • Applicering av den vanliga topikala kortikosteroiden vid uppblossning av atopisk dermatit,
   • Veckofyllning av PO-SCORAD,
   • Ifyllning av patientdagbok varje dag.

   6.2.7 Uppföljningsbesök 4 (besök 6), fas 2: D56

   - Kontrollera patientens dagbok,

   • Verifiering av biverkningar,
   • Verifiering av samtidiga modifieringar av läkemedel,
   • Komplettering av källfilerna och e-CRF,
   • SCORAD kliniska poäng,
   • Dermatologisk undersökning med lokal 5-gradig toleransskala av utredaren eller medutredaren,
   • Bedömning av hudtillstånd av utredaren eller medutredaren,
   • Frågeformulär för bedömning av hudåkommor av försökspersonens förälder,
   • Frågeformulär för bedömning av tolerans och tecken på hudintolerans av försökspersonens förälder,
   • ID-QOL frågeformulär,
   • Subjektivt bedömningsformulär om studieprodukten av försökspersonens förälder,
   • Standardiserade fotografier om så önskas och auktoriserats,
   • Vägning av studieprodukter och aktuell kortikosteroidregistrering i källmappen och e-CRF,
   • Samling av patientens dagbok,
   • Samling av studieprodukter.

   Efter detta besök måste patienterna sluta använda TOPIALYSE Baume Barrière mjukgörande medel och den topikala kortikosteroiden.

   6.2.8 Uppföljningsbesök 5, fas 2: D57 - Bedömningsenkät för hudtillstånd,

   • Frågeformulär för bedömning av tolerans och tecken på hudintolerans,
   • Fyller PO-SCORAD. Denna del kommer endast att göras av försökspersonens förälder och skickas till studiecentret.

   6.2.9 Uppföljningsbesök 6/ Slutet av studien: D58 - Bedömningsfrågeformulär för hudtillstånd,

   - Frågeformulär för bedömning av tolerans och tecken på hudintolerans,

   - Fylla PO-SCORAD,

   - Leverans av handlingar till utredarcentralen. Denna del kommer endast att göras av försökspersonens förälder och skickas till studiecentret.

   7 STATISTISKA METODER 7.1 BASELINE KARAKTERISTIKA Kontinuerliga demografiska variabler (t.ex. ålder, vikt och längd) kommer att sammanfattas med hjälp av medelvärde, standardavvikelse, minimum, maximum och antal tillgängliga observationer.

   Kvalitativa demografiska egenskaper kommer att sammanfattas med antal och procent. Andra ämnesegenskaper (avvikelser i fysisk undersökning, tidigare medicinering, checklista för inkludering/uteslutning) kommer endast att listas.

   7.2 STATISTISKA ANALYSER Beskrivande statistik (N, medelvärde, standardfel, min, max,) kommer att beräknas av testprodukten för varje parameter.

   Före någon statistisk analys kommer normaliteten för varje variabel att testas med Shapiro Wilks normalitetsteste.

   Statistiska tester:

   För varje normalvariabel kommer jämförelser att utföras med hjälp av ett t-test för parade data.

   För varje icke-normal variabel kommer jämförelsen att utföras med ett Wilcoxon ranksummetest.

   7.3 ANTAL UNDERSÖKNINGAR BERÄKNING Vid behandling av atopisk dermatit gör användningen av ett enkelt mjukgörande medel det möjligt att minska mängden aktuell kortikosteroid som används med cirka 10 % [33]. I denna studie förväntas det att TOPIALYSE Baume Barrière applicerad 1 applicering/dag kommer att minska konsumtionen av topikala kortikosteroider med minst 35 % efter 28 dagars applicering baserat på resultaten av studien av GIORDANO-LABADIE et al, 2006. Beräkning av antalet patienter med Arcsinus-metoden visar att 31 patienter skulle göra det möjligt att upptäcka en signifikant skillnad mellan TOPIALYSE Baume Barrière applicerad 1 applicering/dag och referensvärdet 10 % med en styrka på 95 % vid risk α =0,05 (bilateralt test ). Det förväntas också att TOPIALYSE Baume Barrière applicerad 1 applicering/2 dagar kommer att leda till en jämförbar minskning, därför kommer även 31 patienter att inkluderas i denna grupp.