Hodnocení účinnosti Topialyse Baume barrière na atopickou dermatitidu (TOPIA)

1. ODŮVODNĚNÍ

Základem léčby atopické dermatitidy (AD) je použití změkčujících a lokálních léků. Lokální kortikosteroidy jsou zlatým standardem protizánětlivé léčby AD, zejména vzplanutí AD, za účelem snížení zánětu a svědění. Jejich dlouhodobé užívání je spojeno s rizikem lokálních i systémových nežádoucích účinků.

Účelem této studie je zhodnotit účinnost a snášenlivost přípravku TOPIALYSE Baume Barrière a zhodnotit snížení spotřeby topických kortikosteroidů pomocí této změkčující péče.

2 STUDIJNÍ CÍLE

2.1 PRIMÁRNÍ CÍL: Hlavním cílem této studie je zhodnotit účinnost kosmetického přípravku SVR TOPIALYSE Baume Barrière na snížení spotřeby topických kortikosteroidů u dětí ve věku od 3 měsíců do 17 let s mírnou až středně těžkou atopickou dermatitidou (5 < SCORAD < 40), po 28 dnech používání.

2.2 DRUHÝ CÍL: 2.2.1. Vyhodnotit účinnost studovaného přípravku po 28 a 56 dnech používání u dětí ve věku 3 měsíců až 17 let s mírnou až středně těžkou atopickou dermatitidou podle následujících kritérií:

1. Počet vzplanutí
2. SCORAD
3. Množství lokální spotřeby kortikosteroidů
4. Průměr PO-SCORAD
5. Kvalita života

6. Stav kůže a funkční kožní příznaky

   2.2.2 Vyhodnoťte toleranci zkoumaného přípravku po 28 a 56 dnech používání u dětí ve věku od 3 měsíců do 17 let s mírnou až středně těžkou atopickou dermatitidou

   2.2.3. Zhodnotit přetrvávající účinek kosmetického přípravku SVR TOPIALYSE Barrier Balm po 24 a 48 hodinách od ukončení používání u dětí od 3 měsíců do 17 let s mírnou až středně těžkou atopickou dermatitidou

   3 METODOLOGIE STUDIE Jedná se o multicentrickou, randomizovanou a otevřenou studii. Jde o intervenční studii s minimálními riziky (kategorie 2).

   3.1 KRITÉRIA HODNOCENÍ (viz část výsledků)

   3.2 METODY HODNOCENÍ

   3.2.1 Topická spotřeba kortikosteroidů Spotřeba topických kortikosteroidů třídy 2 nebo 3 bude v průběhu studie hodnocena podle počtu dnů užívání a hmotnosti sondy s topickými kortikosteroidy za měsíc.

   3.2.2 SCORAD Při D -37, D -7, D0, D28 a D56 dermatolog vypočítá objektivní SCORAD pro celé tělo.

   A. Nejprve zkoušející vyhodnotí distribuci atopické dermatitidy výpočtem rozsahu. Pro každou zónu zkoušející vyhodnotí podíl zóny považované za postiženou atopickou dermatitidou ve srovnání s navrhovaným maximálním skóre.

   B. Za druhé, zkoušející hodnotí intenzitu následujících parametrů: erytém, edém/papuly, mokvání/krusta, exkoriace, lichenifikace a xeróza

   C. Nakonec se vyšetřovatel dotazuje subjektů na jejich subjektivní symptomy: pruritus a nespavost

   Celkové skóre cíle SCORAD se získá podle následujícího vzorce:

   SCORAD = A/5 + 7 B/2 + C

   3.2.3 Hodnocení stavu kůže 3.2.4 Dotazník IDQOL 3.2.5 Hodnocení místní tolerance 3.2.6 Hodnocení funkčních kožních známek 3.2.7 Dotazník ke studijnímu produktu 3.2.8 Standardizované fotografie

   4 VÝBĚR STUDOVANÉ POPULACE Do studie bude zapsáno 62 dětí (62). Subjekty budou získávány prostřednictvím databáze dobrovolníků Necker nebo od těch, kteří spontánně přijdou do dětské nemocnice Necker nebo do Pr. Tennstedt' lékařská ordinace nebo v případě potřeby prostřednictvím tiskové reklamy po schválení etickou komisí.

   5. DÉLKA LÉČBY, DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ 5.1 Délka léčby V závislosti na skupině budou testované přípravky aplikovány po dobu 56 dnů buď po sobě (skupina 1), nebo jednou aplikací každé dva dny (skupina 2).

   6 PLÁN VYŠETŘOVÁNÍ 6.1 NÁVRH STUDIE Toto je multicentrická, randomizovaná a otevřená studie. Jde o intervenční studii s minimálními riziky (kategorie 2).

   Studie bude provedena u 62 dětí s mírnou až středně těžkou atopickou dermatitidou. Screening subjektů bude proveden v nemocnici Necker-Enfants malades a v lékařské ordinaci Pr Tennstedt do tří týdnů (D -58) před návštěvou k zápisu v D -37, aby bylo možné ověřit kompatibilitu subjektu se zařazením. a vylučovací kritéria.

   6.1.1 Místo studie Studie bude provedena ve dvou výzkumných centrech, nemocnici Necker-Enfant malades, autorizované Regionální agenturou zdravotnictví (ARS) k provádění biomedicínského výzkumu a Pr. Tennstedtská lékařská ordinace.

   6.1.2 Délka studie Účast ve studii u každého subjektu bude trvat až 3 měsíce (21 dní pro screening a 95 dní pro klinickou účast).

   6.2 STUDIJNÍ POSTUPY

   6.2.1 Screeningová návštěva (1. návštěva): D -58 až D -37 Screeningová návštěva bude provedena do tří týdnů ode dne před D -37. Následující procedury lze v případě potřeby provádět i několik dní.

   • Informace o subjektu a předložení formuláře informovaného souhlasu,
   • Kontrola kritérií pro zařazení/vyloučení. 6.2.2 Návštěva při zápisu/zařazení (návštěva 2), fáze 1: D -37

   Subjekt se bude muset dostavit na místo zkoušejícího, aby:

   • kontrola kritérií pro zařazení/vyloučení,
   • Podpis informovaného souhlasu,
   • anamnéza a souběžné terapie,
   • Fyzikální vyšetření: obecné aspekty, výška, váha,
   • Vitální funkce: systolický a diastolický krevní tlak vsedě (mm-Hg) a tepová frekvence (údery za minutu) po 5minutovém odpočinku,
   • Klinické hodnocení pomocí SCORAD (hodnocení atopické dermatitidy),
   • Záznam informací o lokálním kortikosteroidu obvykle používaném při vzplanutí atopické dermatitidy do zdrojového souboru a e-CRF,
   • Zvážení a zaznamenání hmotnosti sondy s topickým kortikosteroidem na zdrojovou složku a e-CRF,
   • Distribuce deníku pacienta pro nežádoucí účinky a počet relapsů,
   • distribuce karet pacientů s informacemi o studii,
   • Stažení mobilní aplikace PO-SCORAD (Patient-Oriented Scoring Atopic Dermatitis) rodiči subjektů a vysvětlení pokynů a termínů pro vyplnění brožury,
   • Hodnocení kvality života pomocí dotazníku IDQOL (Infant's Dermatitis Quality of Life index),
   • Standardizované fotografie, pokud jsou požadovány a autorizovány,
   • Objednejte si další návštěvy na D-7, D0, D28, D56, D57 a D58 a zaznamenejte je do deníku pacienta a studijní karty pacienta.
   • Poskytování deníku pacienta.

   Mezi touto a příští návštěvou:

   • Použití obvyklého změkčovadla,
   • Aplikace obvyklého topického kortikosteroidu v případě vzplanutí atopické dermatitidy,
   • Týdenní plnění PO-SCORAD,
   • Plnění deníku pacienta každý den.

   6.2.3 Následná návštěva 1 (návštěva 3), konec fáze 1: D -7

   • Kontrola deníku pacienta,
   • ověření nežádoucích příhod,
   • Ověření souběžných úprav léků,
   • Zvážení a zaznamenání hmotnosti sondy s topickým kortikosteroidem na zdrojovou složku a e-CRF,
   • Dokončení zdrojových souborů a e-CRF,
   • Subjekt je randomizován podle randomizačního seznamu (přiřazeného v chronologickém pořadí),
   • Dermatologické vyšetření zkoušejícím pomocí lokální 5bodové toleranční škály,
   • klinické hodnocení SCORAD,
   • Hodnocení kvality života pomocí dotazníku IDQOL (Infant's Dermatitis Quality of Life Index),
   • Standardizované fotografie, pokud jsou požadovány a autorizovány,
   • Připomenutí příští schůzky D0.

   6.2.4 Doba vymývání: D-7 až D0 Po této návštěvě musí pacienti přestat používat obvyklé změkčovadlo a obvyklý topický kortikosteroid, týdenní vyplňování aplikace PO-SCORAD a každodenní vyplňování deníku pacienta.

   6.2.5 Následná návštěva 2 (návštěva 4), počáteční fáze 2: D0

   • Kontrola deníku pacienta,
   • ověření nežádoucích příhod,
   • Ověření souběžných úprav léků,
   • Dokončení zdrojových souborů a e-CRF,
   • klinické hodnocení SCORAD,
   • Dermatologické vyšetření pomocí lokální 5bodové toleranční škály zkoušejícím nebo spoluřešitelem,
   • Hodnocení stavu kůže zkoušejícím nebo spoluřešitelem,
   • hodnotící dotazník stavu kůže rodičem subjektu,
   • Hodnotící dotazník snášenlivosti a projevů kožní nesnášenlivosti rodičem subjektu,
   • dotazník ID-QOL,
   • Standardizované fotografie, pokud jsou požadovány a autorizovány
   • distribuce produktů,
   • Vážení produktů studie a záznam topických kortikosteroidů ve zdrojové složce a e-CRF,
   • První poklepání na produkt,
   • Připomenutí příští schůzky T28.

   Mezi touto a příští návštěvou:

   • Použití změkčovadla TOPIALYSE jednou denně nebo jednou za 2 dny v závislosti na randomizaci,
   • Aplikace obvyklého topického kortikosteroidu v případě vzplanutí atopické dermatitidy,
   • Týdenní plnění PO-SCORAD,
   • Plnění deníku pacienta každý den.

   6.2.6 Následná návštěva 3 (Návštěva 5), ​​fáze 2: D28

   - kontrola deníku pacienta,

   • ověření nežádoucích příhod,
   • Ověření souběžných úprav léků,
   • Dokončení zdrojových souborů a e-CRF,
   • klinické hodnocení SCORAD,
   • Dermatologické vyšetření pomocí lokální 5bodové toleranční škály zkoušejícím nebo spoluřešitelem,
   • Hodnocení stavu kůže zkoušejícím nebo spoluřešitelem,
   • hodnotící dotazník stavu kůže rodičem subjektu,
   • Hodnotící dotazník snášenlivosti a projevů kožní nesnášenlivosti rodičem subjektu,
   • dotazník ID-QOL,
   • Standardizované fotografie, pokud jsou požadovány a autorizovány,
   • Vážení produktů studie a záznam topických kortikosteroidů ve zdrojové složce a e-CRF,
   • Připomenutí příští schůzky T56.

   Mezi touto a příští návštěvou:

   - Použití změkčovadla TOPIALYSE jednou denně nebo jednou za 2 dny v závislosti na randomizaci,

   • Aplikace obvyklého topického kortikosteroidu v případě vzplanutí atopické dermatitidy,
   • Týdenní plnění PO-SCORAD,
   • Plnění deníku pacienta každý den.

   6.2.7 Následná návštěva 4 (návštěva 6), fáze 2: D56

   - kontrola deníku pacienta,

   • ověření nežádoucích příhod,
   • Ověření souběžných úprav léků,
   • Dokončení zdrojových souborů a e-CRF,
   • klinické hodnocení SCORAD,
   • Dermatologické vyšetření pomocí lokální 5bodové toleranční škály zkoušejícím nebo spoluřešitelem,
   • Hodnocení stavu kůže zkoušejícím nebo spoluřešitelem,
   • hodnotící dotazník stavu kůže rodičem subjektu,
   • Hodnotící dotazník snášenlivosti a projevů kožní nesnášenlivosti rodičem subjektu,
   • dotazník ID-QOL,
   • Dotazník subjektivního hodnocení studijního produktu rodičem subjektu,
   • Standardizované fotografie, pokud jsou požadovány a autorizovány,
   • Vážení produktů studie a záznam topických kortikosteroidů ve zdrojové složce a e-CRF,
   • Sbírka deníku pacienta,
   • Kolekce studijních produktů.

   Po této návštěvě musí pacienti přestat používat změkčovadlo TOPIALYSE Baume Barrière a lokální kortikosteroid.

   6.2.8 Následná návštěva 5, fáze 2: D57 – Dotazník pro hodnocení stavu kůže,

   • Dotazník pro posouzení snášenlivosti a projevů kožní intolerance,
   • Plnění PO-SCORAD. Tuto část provede pouze rodič subjektu a zašle ji do studijního centra.

   6.2.9 Následná návštěva 6/ Konec studie: D58 – Dotazník pro hodnocení stavu kůže,

   - Dotazník pro posouzení snášenlivosti a projevů kožní intolerance,

   - Vyplnění PO-SCORAD,

   - Doručení dokumentů do vyšetřovacího centra. Tuto část provede pouze rodič subjektu a zašle ji do studijního centra.

   7 STATISTICKÉ METODY 7.1 VÝCHOZÍ CHARAKTERISTIKY Spojité demografické proměnné (např. věk, hmotnost a výška) budou shrnuty pomocí průměru, směrodatné odchylky, minima, maxima a počtu dostupných pozorování.

   Kvalitativní demografické charakteristiky budou shrnuty v počtech a procentech. Ostatní charakteristiky předmětu (anomálie ve fyzikálním vyšetření, předchozí medikace, kontrolní seznam zařazení/vyloučení) budou uvedeny pouze v seznamu.

   7.2 STATISTICKÉ ANALÝZY Popisná statistika (N, průměr, standardní chyba, min, max,) bude vypočítána testovacím produktem pro každý parametr.

   Před jakoukoli statistickou analýzou bude normalita každé proměnné testována pomocí Shapiro Wilksova testu normality.

   Statistické testy:

   Pro každou normální proměnnou bude provedeno srovnání pomocí t-testu pro párová data.

   Pro každou nenormální proměnnou bude provedeno srovnání pomocí Wilcoxonova rank sum testu.

   7.3 VÝPOČET POČTU SUBJEKTů Při léčbě atopické dermatitidy umožňuje použití jednoduchého změkčovadla snížit asi o 10 % množství použitého topického kortikosteroidu [33]. V této studii se na základě výsledků studie GIORDANO-LABADIE et al, 2006 očekává, že TOPIALYSE Baume Barrière aplikovaná 1 aplikací/den sníží spotřebu topického kortikosteroidu po 28 dnech aplikace minimálně o 35 %. Výpočet počtu pacientů metodou Arcsinus ukazuje, že 31 pacientů by umožnilo detekovat významný rozdíl mezi TOPIALYSE Baume Barrière aplikovanou 1 aplikací/den a referenční hodnotou 10 % při síle 95 % v riziku α =0,05 (bilaterální test ). Očekává se také, že TOPIALYSE Baume Barrière aplikovaná 1 aplikace/2 dny povede ke srovnatelnému poklesu, proto bude do této skupiny zařazeno i 31 pacientů.