Topialyse Baume barrièren tehon arviointi atooppiseen ihottumaan (TOPIA)

1. PERUSTELUT

Atooppisen dermatiitin (AD) hoidossa pääasiallinen hoitomuoto on pehmentävien ja paikallisten lääkkeiden käyttö. Paikalliset kortikosteroidit ovat anti-inflammatorisen hoidon kultastandardi AD:ssa, erityisesti AT:n pahenemisvaiheissa, tulehduksen ja kutinan vähentämiseksi. Niiden pitkäaikaiseen käyttöön liittyy paikallisten ja systeemisten haittavaikutusten riski.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida TOPIALYSE Baume Barrièren tehoa ja siedettävyyttä sekä arvioida paikallisten kortikosteroidien kulutuksen vähenemistä tällä pehmittävällä hoidolla.

2 TUTKIMUKSEN TAVOITTEET

2.1 ENSISIJAINEN TAVOITE: Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida kosmeettisen tuotteen SVR TOPIALYSE Baume Barrière tehokkuutta paikallisen kortikosteroidien käytön vähentämisessä 3 kuukauden–17-vuotiaiden lasten, joilla on lievä tai kohtalainen atooppinen ihottuma (5 < SCORAD < 40), 28 päivän käytön jälkeen.

2.2 TOISsijainen TAVOITE: 2.2.1. Tutkimustuotteen tehon arvioimiseksi 28 ja 56 päivän käytön jälkeen 3 kuukauden - 17-vuotiailla lapsilla, joilla on lievä tai keskivaikea atooppinen ihottuma, seuraavilla kriteereillä:

1. Leikkausten lukumäärä
2. SCORAD
3. Paikallisen kortikosteroidikulutuksen määrä
4. Tarkoittaa PO-SCORADia
5. Elämänlaatu

6. Ihon kunto ja toiminnalliset ihomerkit

   2.2.2 Arvioi tutkimustuotteen sietokyky 28 ja 56 päivän käytön jälkeen 3 kuukauden - 17-vuotiaille lapsille, joilla on lievä tai keskivaikea atooppinen ihottuma

   2.2.3. Arvioida kosmeettisen tuotteen SVR TOPIALYSE Barrier Balmin pysyvä vaikutus 24 ja 48 tunnin käytön lopettamisen jälkeen 3 kuukauden - 17-vuotiaille lapsille, joilla on lievä tai keskivaikea atooppinen ihottuma.

   3 TUTKIMUSMENETELMÄ Tämä on monikeskinen, satunnaistettu ja avoin tutkimus. Se on interventiotutkimus, jossa riskit ovat minimaaliset (luokka 2).

   3.1 ARVIOINTIPERUSTEET (katso tulososa)

   3.2 ARVIOINTIMENETELMÄT

   3.2.1 Paikallinen kortikosteroidien käyttö Luokan 2 tai 3 paikallisten kortikosteroidien kulutusta arvioidaan koko tutkimuksen ajan käyttöpäivien lukumäärän ja paikallisen kortikosteroidiputken painon mukaan kuukaudessa.

   3.2.2 SCORAD Päivällä D -37, D -7, D0, D28 ja D56 ihotautilääkäri laskee objektiivisen SCORADin koko keholle.

   V. Ensin tutkija arvioi atooppisen dermatiitin jakautumisen laskemalla sen laajuuden. Kunkin vyöhykkeen osalta tutkija arvioi atooppisen dermatiitin kärsineen vyöhykkeen osuuden verrattuna ehdotettuun enimmäispistemäärään.

   B. Toiseksi tutkija pisteyttää seuraavien parametrien voimakkuuden: punoitus, turvotus/näppylät, tihkuminen/kuori, ekskoriaatio, jäkäläisyys ja kseroosi

   C. Lopuksi tutkija kyselee koehenkilöiltä heidän subjektiivisia oireitaan: kutinaa ja unettomuutta

   Tavoitteen SCORADin kokonaispistemäärä saadaan seuraavan kaavan mukaan:

   SCORAD = A/5 + 7 B/2 + C

   3.2.3 Ihon kunnon arviointi 3.2.4 IDQOL-kysely 3.2.5 Paikallinen toleranssiarviointi 3.2.6 Ihon toiminnallisten merkkien arviointi 3.2.7 Tutkimustuotekysely 3.2.8 Standardoidut valokuvat

   4 OPINTOJEN VALINTA Tutkimukseen otetaan 62 lasta (62). Koehenkilöt rekrytoidaan Necker Volunteer -tietokannan kautta tai niiltä, ​​jotka tulevat spontaanisti Neckerin lastensairaalaan tai Pr. Tennstedtin lääkärin vastaanotolla tai tarvittaessa lehdistöilmoituksella eettisen toimikunnan hyväksynnän jälkeen.

   5. HOIDON KESTO, ANNOSTUS JA ANNOSTUS 5.1 Hoidon kesto Ryhmästä riippuen testattuja tuotteita levitetään 56 päivän ajan joko peräkkäin (ryhmä 1) tai yhdellä annostuksella joka toinen päivä (ryhmä 2).

   6 TUTKIMUSSUUNNITELMA 6.1 TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Tämä on monikeskinen, satunnaistettu ja avoin tutkimus. Se on interventiotutkimus, jossa riskit ovat minimaaliset (luokka 2).

   Tutkimus tehdään 62 lapselle, joilla on lievä tai keskivaikea atooppinen ihottuma. Koehenkilöiden seulonta suoritetaan Necker-Enfants-sairaalassa ja Pr Tennstedtin lääkärin vastaanotolla kolmen viikon sisällä (D -58) ennen ilmoittautumiskäyntiä osoitteessa D -37, jotta voidaan varmistaa kohteen yhteensopivuus sisällyttämisen kanssa. ja poissulkemiskriteerit.

   6.1.1 Tutkimuspaikka Tutkimus suoritetaan kahdessa tutkimuskeskuksessa, Necker-Enfant Malades -sairaalassa, joka on Regional Agency of Health (ARS) valtuutettu tekemään biolääketieteellistä tutkimusta ja Pr. Tennstedtin lääkäriasema.

   6.1.2 Tutkimuksen kesto Kunkin koehenkilön tutkimukseen osallistuminen kestää enintään 3 kuukautta (21 päivää seulontaan ja 95 päivää kliinistä osallistumista).

   6.2 TUTKIMUSMENETTELYT

   6.2.1 Seulontakäynti (käynti 1): D -58 - D -37 Seulontakäynti suoritetaan kolmen viikon sisällä päivää ennen päivää D -37. Seuraavat toimenpiteet voidaan suorittaa useita päiviä tarvittaessa.

   • Aiheen tiedot ja tietoisen suostumuslomakkeen esitys,
   • Sisällys-/poissulkemiskriteerien tarkistus. 6.2.2 Ilmoittautuminen/inkluusiokäynti (Visit 2), vaihe 1: D -37

   Kohteen on tultava tutkijan sivustolle:

   • Sisällytys-/poissulkemiskriteerien tarkistus,
   • Tietoinen suostumuksen allekirjoitus,
   • Sairaushistoria ja samanaikaiset hoidot,
   • Fyysinen tarkastus: yleiset näkökohdat, pituus, paino,
   • Elintoiminnot: istuva systolinen ja diastolinen verenpaine (mm-Hg) ja syke (lyöntiä minuutissa) 5 minuutin tauon jälkeen,
   • Kliininen pisteytys SCORADilla (Scoring Atopic Dermatitis),
   • Tietojen tallentaminen paikallisesti käytettävästä kortikosteroidista, jota tavallisesti käytetään atooppisen ihottuman pahenemisvaiheessa, lähdetiedostoon ja e-CRF:ään,
   • Paikallisen kortikosteroidiputken painon punnitseminen ja kirjaaminen lähdekansioon ja e-CRF:ään,
   • Potilaspäiväkirjan jakaminen haittatapahtumien ja uusiutumisten lukumäärästä,
   • Potilaskorttien jakelu tutkimustiedoilla,
   • PO-SCORAD (Patient-Oriented Scoring Atopic Dermatitis) -mobiilisovelluksen lataaminen koehenkilöiden vanhempien toimesta ja selostus vihkon täyttöohjeista ja -päivistä,
   • Elämänlaadun arviointi IDQOL (Infant's Dermatitis Quality of Life index) -kyselylomakkeella,
   • Standardoituja valokuvia haluttaessa ja luvan mukaan,
   • Ajanvaraus seuraaville käynneille D-7, D0, D28, D56, D57 ja D58 ja kirjaa ne potilaspäiväkirjaan ja potilastutkimuskorttiin.
   • Potilaspäiväkirjan tarjoaminen.

   Tämän ja seuraavan vierailun välillä:

   • tavanomaisen pehmentävän aineen käyttö,
   • Tavallisen paikallisen kortikosteroidin käyttö atooppisen ihottuman pahenemisen yhteydessä,
   • PO-SCORADin viikoittainen täyttö,
   • Potilaspäiväkirjan täyttäminen päivittäin.

   6.2.3 Seurantakäynti 1 (käynti 3), vaiheen 1 loppu: D -7

   • Potilaspäiväkirjan tarkistaminen,
   • haittatapahtumien todentaminen,
   • Samanaikaisten lääkitysmuutosten todentaminen,
   • Paikallisen kortikosteroidiputken painon punnitseminen ja kirjaaminen lähdekansioon ja e-CRF:ään,
   • Lähdetiedostojen ja e-CRF:n viimeistely,
   • Kohde satunnaistetaan satunnaistusluettelon mukaan (määritetty kronologisessa järjestyksessä),
   • Dermatologinen tutkimus paikallisella 5-pisteen toleranssiasteikolla,
   • SCORAD kliininen pisteytys,
   • Elämänlaadun arviointi IDQOL (Infant's Dermatitis Quality of Life Index) -kyselylomakkeella,
   • Standardoituja valokuvia haluttaessa ja luvan mukaan,
   • Muistutus seuraavasta D0-tapaamisesta.

   6.2.4 Huuhtelujakso: D-7-D0 Tämän käynnin jälkeen potilaiden on lopetettava tavanomaisen pehmittävän aineen ja tavanomaisen paikallisen kortikosteroidin käyttö, viikoittainen PO-SCORAD-hakemuksen täyttö ja potilaspäiväkirjan täyttäminen päivittäin.

   6.2.5 Seurantakäynti 2 (käynti 4), aloitusvaihe 2: D0

   • Potilaspäiväkirjan tarkistaminen,
   • haittatapahtumien todentaminen,
   • Samanaikaisten lääkitysmuutosten todentaminen,
   • Lähdetiedostojen ja e-CRF:n viimeistely,
   • SCORAD kliininen pisteytys,
   • Dermatologinen tutkimus paikallisella 5-pisteen toleranssiasteikolla tutkijan tai rinnakkaistutkijan toimesta,
   • Ihon kunnon pisteytys tutkijan tai tutkijakumppanin toimesta,
   • Tutkittavan vanhemman ihon kunnon arviointikysely,
   • Tutkittavan vanhemman toleranssia ja iho-intoleranssin merkkejä koskeva arviointilomake,
   • ID-QOL-kysely,
   • Standardoituja valokuvia haluttaessa ja luvan mukaan
   • Tuotteiden jakelu,
   • Tutkimustuotteiden punnitus ja paikallisten kortikosteroidien tallentaminen lähdekansioon ja e-CRF:iin,
   • Ensimmäinen taputus tuotteelle,
   • Muistutus seuraavasta T28 tapaamisesta.

   Tämän ja seuraavan vierailun välillä:

   • TOPIALYSE-pehmitteen käyttö kerran päivässä tai kerran kahdessa päivässä satunnaistamisesta riippuen,
   • Tavallisen paikallisen kortikosteroidin käyttö atooppisen ihottuman pahenemisen yhteydessä,
   • PO-SCORADin viikoittainen täyttö,
   • Potilaspäiväkirjan täyttäminen päivittäin.

   6.2.6 Seurantakäynti 3 (käynti 5), vaihe 2: D28

   - Potilaspäiväkirjan tarkistaminen,

   • haittatapahtumien todentaminen,
   • Samanaikaisten lääkitysmuutosten todentaminen,
   • Lähdetiedostojen ja e-CRF:n viimeistely,
   • SCORAD kliininen pisteytys,
   • Dermatologinen tutkimus paikallisella 5-pisteen toleranssiasteikolla tutkijan tai rinnakkaistutkijan toimesta,
   • Ihon kunnon pisteytys tutkijan tai tutkijakumppanin toimesta,
   • Tutkittavan vanhemman ihon kunnon arviointikysely,
   • Tutkittavan vanhemman toleranssia ja iho-intoleranssin merkkejä koskeva arviointilomake,
   • ID-QOL-kysely,
   • Standardoituja valokuvia haluttaessa ja luvan mukaan,
   • Tutkimustuotteiden punnitus ja paikallisten kortikosteroidien tallentaminen lähdekansioon ja e-CRF:iin,
   • Muistutus seuraavasta T56 tapaamisesta.

   Tämän ja seuraavan vierailun välillä:

   - TOPIALYSE-pehmitteen käyttö kerran päivässä tai kerran kahdessa päivässä satunnaistamisesta riippuen,

   • Tavallisen paikallisen kortikosteroidin käyttö atooppisen ihottuman pahenemisen yhteydessä,
   • PO-SCORADin viikoittainen täyttö,
   • Potilaspäiväkirjan täyttäminen päivittäin.

   6.2.7 Seurantakäynti 4 (käynti 6), vaihe 2: D56

   - Potilaspäiväkirjan tarkistaminen,

   • haittatapahtumien todentaminen,
   • Samanaikaisten lääkitysmuutosten todentaminen,
   • Lähdetiedostojen ja e-CRF:n viimeistely,
   • SCORAD kliininen pisteytys,
   • Dermatologinen tutkimus paikallisella 5-pisteen toleranssiasteikolla tutkijan tai rinnakkaistutkijan toimesta,
   • Ihon kunnon pisteytys tutkijan tai tutkijakumppanin toimesta,
   • Tutkittavan vanhemman ihosairauksien arviointikysely,
   • Tutkittavan vanhemman toleranssia ja iho-intoleranssin merkkejä koskeva arviointilomake,
   • ID-QOL-kysely,
   • Tutkittavan vanhemman subjektiivinen arviointikysely tutkimustuotteesta,
   • Standardoituja valokuvia haluttaessa ja luvan mukaan,
   • Tutkimustuotteiden punnitus ja paikallisten kortikosteroidien tallentaminen lähdekansioon ja e-CRF:iin,
   • Potilaspäiväkirjan kokoelma,
   • Kokoelma opiskelutuotteita.

   Tämän käynnin jälkeen potilaiden on lopetettava TOPIALYSE Baume Barrière -pehmitteen ja paikallisen kortikosteroidin käyttö.

   6.2.8 Seurantakäynti 5, vaihe 2: D57 - Ihon kunnon arviointilomake,

   • Kyselylomake sietokyvyn ja iho-intoleranssin merkkien arvioimiseksi,
   • PO-SCORADin täyttö. Tämän osan suorittaa vain tutkittavan vanhempi ja se lähetetään opintokeskukseen.

   6.2.9 Seurantakäynti 6/ Tutkimuksen loppu: D58 - Ihon kunnon arviointilomake,

   - Kyselylomake sietokyvyn ja iho-intoleranssin merkkien arvioimiseksi,

   - PO-SCORADin täyttäminen,

   - Asiakirjojen toimittaminen tutkintakeskukseen. Tämän osan suorittaa vain tutkittavan vanhempi ja se lähetetään opintokeskukseen.

   7 TILASTOMENETELMÄT 7.1 PERUSTEEN OMINAISUUDET Jatkuvat demografiset muuttujat (esim. ikä, paino ja pituus) tehdään yhteenveto käyttäen keskiarvoa, keskihajontaa, minimiä, maksimiarvoa ja saatavilla olevien havaintojen määrää.

   Laadulliset demografiset ominaisuudet esitetään yhteenvetomäärinä ja prosentteina. Muut aihepiirteet (poikkeamat fyysisessä tarkastuksessa, aikaisempi lääkitys, sisällyttämisen / poissulkemisen tarkistuslista) luetellaan vain.

   7.2 TILASTOANALYYSIT Kuvaavat tilastot (N, keskiarvo, keskivirhe, min, max,) lasketaan testituotteen mukaan kullekin parametrille.

   Ennen tilastollista analyysiä jokaisen muuttujan normaalisuus testataan Shapiro Wilksin normaaliustestillä.

   Tilastolliset testit:

   Jokaiselle normaalimuuttujalle suoritetaan vertailut parillisten tietojen t-testillä.

   Jokaiselle epänormaalille muuttujalle vertailu suoritetaan käyttämällä Wilcoxonin rank-summatestiä.

   7.3 KOHDELUKULASKELMA Atooppisen dermatiitin hoidossa yksinkertaisen pehmittävän aineen käyttö mahdollistaa noin 10 %:n pienentämisen paikallisesti käytettävän kortikosteroidin määrää [33]. Tässä tutkimuksessa odotetaan, että TOPIALYSE Baume Barrière levitettynä 1 annostelu päivässä vähentää paikallisen kortikosteroidin kulutusta vähintään 35 % 28 päivän käytön jälkeen perustuen GIORDANO-LABADIE et al, 2006 tutkimuksen tuloksiin. Potilasmäärän laskeminen Arcsinus-menetelmällä osoittaa, että 31 potilasta pystyisi havaitsemaan merkittävän eron TOPIALYSE Baume Barrièren 1 annostelu/päivä ja 10 %:n viitearvon välillä 95 % riskin teholla α = 0,05 (kaksipuolinen testi) ). On myös odotettavissa, että TOPIALYSE Baume Barrière levitettynä 1 hakemus/2 päivää johtaa vastaavaan laskuun, joten myös 31 potilasta sisällytetään tähän ryhmään.