Evaluering av effekten av Topialyse Baume barrière på atopisk dermatis (TOPIA)

1. RASJONAL

Hovedstøtten i behandlingen for atopisk dermatitt (AD) er bruk av mykgjørende og aktuelle medisiner. Aktuelle kortikosteroider er gullstandarden for antiinflammatorisk behandling ved AD, spesielt AD-oppblussing, for å redusere betennelse og kløe. Langtidsbruken er forbundet med risikoen for lokale og systemiske bivirkninger.

Hensikten med denne studien er å evaluere effektiviteten og toleransen til TOPIALYSE Baume Barrière og å evaluere reduksjonen av forbruket av topikale kortikosteroider med denne mykgjørende behandlingen.

2 STUDIEMÅL

2.1 PRIMÆR MÅL: Hovedmålet med denne studien er å evaluere effekten av det kosmetiske produktet SVR TOPIALYSE Baume Barrière på reduksjon av lokalt kortikosteroidforbruk hos barn fra 3 måneder til 17 år med mild til moderat atopisk dermatitt (5 < SCORAD < 40), etter 28 dagers bruk.

2.2 SEKUNDÆR MÅL: 2.2.1. For å evaluere effekten av studieproduktet etter 28 og 56 dagers bruk på barn i alderen 3 måneder til 17 år med mild til moderat atopisk dermatitt ved følgende kriterier:

1. Antall oppblussing
2. SCORAD
3. Mengde aktuell kortikosteroidforbruk
4. Betyr PO-SCORAD
5. Livskvalitet

6. Hudtilstand og funksjonelle hudtegn

   2.2.2 Evaluer toleransen til studieproduktet etter 28 og 56 dagers bruk på barn 3 måneder til 17 år med mild til moderat atopisk dermatitt

   2.2.3. For å evaluere den vedvarende effekten av det kosmetiske produktet SVR TOPIALYSE Barrier Balm etter 24 og 48 timers bruksstopp på barn fra 3 måneder til 17 år med mild til moderat atopisk dermatitt

   3 STUDIEMETODOLOGI Dette er en multisentrisk, randomisert og åpen studie. Det er en intervensjonsstudie med minimal risiko (Kategori 2).

   3.1 EVALUERINGSKRITERIER (se resultatdelen)

   3.2 EVALUERINGSMETODER

   3.2.1 Aktuelt kortikosteroidforbruk Forbruk av topikale kortikosteroider i klasse 2 eller 3 vil bli vurdert gjennom hele studien etter antall dager med bruk og vekten av den aktuelle kortikosteroidsonden per måned.

   3.2.2 SCORAD Ved D -37, D -7, D0, D28 og D56 beregner hudlegen den objektive SCORAD over hele kroppen.

   A. Først vurderer etterforskeren fordelingen av atopisk dermatitt ved å beregne omfanget. For hver sone vurderer etterforskeren andelen av sonen som anses påvirket av atopisk dermatitt sammenlignet med den foreslåtte maksimale poengsummen.

   B. For det andre skårer etterforskeren intensiteten til følgende parametere: erytem, ​​ødem/papuller, utsivning/skorpe, ekskoriasjon, lichenification og xerosis

   C. Til slutt spør etterforskeren forsøkspersonene om deres subjektive symptomer: pruritus abd insomnia

   Den totale poengsummen til målet SCORAD oppnås i henhold til følgende formel:

   SCORAD = A/5 + 7 B/2 + C

   3.2.3 Vurdering av hudtilstand 3.2.4 IDQOL spørreskjema 3.2.5 Lokal toleransevurdering 3.2.6 Vurdering av kutane funksjonelle tegn 3.2.7 Studieproduktspørreskjema 3.2.8 Standardiserte bilder

   4 UTVALG AV STUDIEBEFOLKNING Sekstito barn (62) vil bli registrert i studien. Forsøkspersonene vil bli rekruttert via Necker Volunteer Database eller fra de som spontant kommer til Necker Children's Hospital eller Pr. Tennstedts legekontor eller ved behov via presseannonsering etter godkjenning av Etikkkomiteen.

   5. VARIGHET AV BEHANDLING, DOSERING OG ADMINISTRASJON 5.1 Behandlingsvarighet Avhengig av gruppen vil de testede produktene påføres i femtiseks dager enten fortløpende (Gruppe 1) eller med én applikasjon annenhver dag (Gruppe 2).

   6 UNDERSØKELSESPLAN 6.1 STUDIEDESIGN Dette er en multisentrisk, randomisert og åpen studie. Det er en intervensjonsstudie med minimal risiko (Kategori 2).

   Studien skal utføres på 62 barn med mild til moderat atopisk dermatitt. Screeningen av forsøkspersonene vil bli utført på Necker-Enfants malades sykehus og ved Pr Tennstedt medisinske kontor innen tre uker (D -58) før påmeldingsbesøket på D -37 og for å tillate verifisering av emnets kompatibilitet med inkluderingen og eksklusjonskriterier.

   6.1.1 Studiested Studien vil bli utført i to undersøkelsessentre, Necker-Enfant malades sykehus, autorisert av Regional Agency of Health (ARS) til å utføre biomedisinsk forskning og Pr. Tennstedt legekontor.

   6.1.2 Studievarighet Studiedeltakelsen for hvert forsøksperson vil vare i opptil 3 måneder (21 dager for screening og 95 dager med klinisk deltakelse).

   6.2 STUDIEPROSEDYRER

   6.2.1 Screeningbesøk (besøk 1): D -58 til D -37 Screeningbesøket vil bli utført innen tre uker fra dagen før D -37. Følgende prosedyrer kan utføres på flere dager om nødvendig.

   • Emneinformasjon og presentasjon av skjemaet for informert samtykke,
   • Kontroll av inkluderings-/ eksklusjonskriterier. 6.2.2 Påmelding/ inkluderingsbesøk (besøk 2), fase 1: D -37

   Emnet må komme til etterforskerstedet for:

   • Inkluderings-/ekskluderingskriteriekontroll,
   • Informert samtykke signatur,
   • Sykehistorie og samtidig behandling,
   • Fysisk undersøkelse: generelle aspekter, høyde, vekt,
   • Vitale tegn: sittende systolisk og diastolisk blodtrykk (mm-Hg) og puls (slag per minutt) etter en 5-minutters hvile,
   • Klinisk skåring med SCORAD (Scoring atopisk dermatitt),
   • Registrering av informasjon om det aktuelle kortikosteroidet som vanligvis brukes i oppblussen av atopisk dermatitt, på kildefilen og e-CRF,
   • Veiing og registrering av vekten av det aktuelle kortikosteroidrøret på kildemappen og e-CRF,
   • Distribusjon av pasientdagbok for uønskede hendelser og antall tilbakefall,
   • Utdeling av pasientkort med studieinformasjon,
   • Nedlasting av mobilapplikasjonen PO-SCORAD (Patient-Oriented Scoring Attopic Dermatitis) av forsøkspersonens foreldre og forklaring av instruksjonene og datoer for utfylling av heftet,
   • Evaluering av livskvalitet med IDQOL (Infant's Dermatitis Quality of Life index) spørreskjema,
   • Standardiserte bilder hvis ønskelig og autorisert,
   • Avtale for neste besøk på D-7, D0, D28, D56, D57 og D58 og noter dem på pasientdagboken og pasientstudiekortet.
   • Utlevering av pasientdagbok.

   Mellom dette besøket og det neste:

   • Bruk av det vanlige mykgjørende middel,
   • Påføring av det vanlige topikale kortikosteroidet ved oppblussing av atopisk dermatitt,
   • Ukentlig fylling av PO-SCORAD,
   • Fylling av pasientdagbok hver dag.

   6.2.3 Oppfølgingsbesøk 1 (besøk 3), slutt på fase 1: D -7

   • Sjekker pasientdagboken,
   • Verifikasjon av uønskede hendelser,
   • Verifisering av samtidige medikamentmodifikasjoner,
   • Veiing og registrering av vekten av det aktuelle kortikosteroidrøret på kildemappen og e-CRF,
   • Fullføring av kildefilene og e-CRF,
   • Emnet er randomisert i henhold til en randomiseringsliste (tilskrevet i kronologisk rekkefølge),
   • Dermatologisk undersøkelse etter lokal 5-punkts toleranseskala av etterforskeren,
   • SCORAD klinisk poengsum,
   • Evaluering av livskvalitet med IDQOL (Infant's Dermatitis Quality of Life Index) spørreskjema,
   • Standardiserte bilder hvis ønskelig og autorisert,
   • Minner om neste D0-avtale.

   6.2.4 Utvaskingsperiode: D-7 til D0 Etter dette besøket må pasientene slutte å bruke det vanlige mykgjøringsmidlet og det vanlige topikale kortikosteroidet, ukentlig fylling av PO-SCORAD-applikasjonen og fylle ut pasientdagbok hver dag.

   6.2.5 Oppfølgingsbesøk 2 (besøk 4), startfase 2: D0

   • Sjekker pasientdagboken,
   • Verifikasjon av uønskede hendelser,
   • Verifisering av samtidige medikamentmodifikasjoner,
   • Fullføring av kildefilene og e-CRF,
   • SCORAD klinisk poengsum,
   • Dermatologisk undersøkelse etter lokal 5-punkts toleranseskala av etterforsker eller medetterforsker,
   • Scoring av hudtilstand av etterforskeren eller medetterforskeren,
   • Vurderingsspørreskjema for hudtilstand av forsøkspersonens forelder,
   • Vurderingsspørreskjema for toleranse og tegn på hudintoleranse av forsøkspersonens forelder,
   • ID-QOL spørreskjema,
   • Standardiserte bilder om ønskelig og autorisert
   • Produktdistribusjon,
   • Veiing av studieprodukter og aktuell kortikosteroidregistrering i kildemappen og e-CRF,
   • Første klapp på produktet,
   • Minner om neste T28-avtale.

   Mellom dette besøket og det neste:

   • Bruk av TOPIALYSE mykgjøringsmiddel én gang daglig eller én gang annenhver dag, avhengig av randomisering,
   • Påføring av det vanlige topikale kortikosteroidet ved oppblussing av atopisk dermatitt,
   • Ukentlig fylling av PO-SCORAD,
   • Fylling av pasientdagbok hver dag.

   6.2.6 Oppfølgingsbesøk 3 (Besøk 5), fase 2: D28

   - Sjekke pasientdagboken,

   • Verifikasjon av uønskede hendelser,
   • Verifisering av samtidige medikamentmodifikasjoner,
   • Fullføring av kildefilene og e-CRF,
   • SCORAD klinisk poengsum,
   • Dermatologisk undersøkelse etter lokal 5-punkts toleranseskala av etterforsker eller medetterforsker,
   • Scoring av hudtilstand av etterforskeren eller medetterforskeren,
   • Vurderingsspørreskjema for hudtilstand av forsøkspersonens forelder,
   • Vurderingsspørreskjema for toleranse og tegn på hudintoleranse av forsøkspersonens forelder,
   • ID-QOL spørreskjema,
   • Standardiserte bilder hvis ønskelig og autorisert,
   • Veiing av studieprodukter og aktuell kortikosteroidregistrering i kildemappen og e-CRF,
   • Minner om neste T56-avtale.

   Mellom dette besøket og det neste:

   - Bruk av TOPIALYSE mykgjøringsmiddel én gang daglig eller én gang annenhver dag, avhengig av randomisering,

   • Påføring av det vanlige topikale kortikosteroidet ved oppblussing av atopisk dermatitt,
   • Ukentlig fylling av PO-SCORAD,
   • Fylling av pasientdagbok hver dag.

   6.2.7 Oppfølgingsbesøk 4 (besøk 6), fase 2: D56

   - Sjekke pasientdagboken,

   • Verifikasjon av uønskede hendelser,
   • Verifisering av samtidige medikamentmodifikasjoner,
   • Fullføring av kildefilene og e-CRF,
   • SCORAD klinisk poengsum,
   • Dermatologisk undersøkelse etter lokal 5-punkts toleranseskala av etterforsker eller medetterforsker,
   • Scoring av hudtilstand av etterforskeren eller medetterforskeren,
   • Spørreskjema for vurdering av hudsykdommer av forsøkspersonens forelder,
   • Vurderingsspørreskjema for toleranse og tegn på hudintoleranse av forsøkspersonens forelder,
   • ID-QOL spørreskjema,
   • Subjektiv vurderingsspørreskjema om studieproduktet av forsøkspersonens forelder,
   • Standardiserte bilder hvis ønskelig og autorisert,
   • Veiing av studieprodukter og aktuell kortikosteroidregistrering i kildemappen og e-CRF,
   • Samling av pasientdagboken,
   • Samling av studieprodukter.

   Etter dette besøket må pasientene slutte å bruke TOPIALYSE Baume Barrière mykgjørende middel og det aktuelle kortikosteroidet.

   6.2.8 Oppfølgingsbesøk 5, fase 2: D57 - Vurderingsskjema for hudtilstand,

   • Spørreskjema for vurdering av toleranse og tegn på hudintoleranse,
   • Fyller PO-SCORAD. Denne delen vil kun gjøres av fagets foresatte og sendes til studiesenteret.

   6.2.9 Oppfølgingsbesøk 6/ Slutt på studie: D58 - Vurderingsspørreskjema for hudtilstand,

   - Spørreskjema for vurdering av toleranse og tegn på hudintoleranse,

   - Fylle PO-SCORAD,

   - Levering av dokumenter til etterforskersenteret. Denne delen vil kun gjøres av fagets foresatte og sendes til studiesenteret.

   7 STATISTISKE METODER 7.1 BASELINE KARAKTERISTIKA Kontinuerlige demografiske variabler (f.eks. alder, vekt og høyde) vil bli oppsummert ved å bruke gjennomsnitt, standardavvik, minimum, maksimum og antall tilgjengelige observasjoner.

   Kvalitative demografiske kjennetegn vil bli oppsummert med tellinger og prosent. Andre fagkarakteristikker (avvik ved fysisk undersøkelse, tidligere medisinering, sjekkliste for inkludering/eksklusjon) vil kun bli oppført.

   7.2 STATISTISKE ANALYSER Beskrivende statistikk (N, gjennomsnitt, standardfeil, min, maks,) vil bli beregnet av testprodukt for hver parameter.

   Før enhver statistisk analyse vil normaliteten til hver variabel bli testet ved å bruke Shapiro Wilks normalitetstesten.

   Statistiske tester:

   For hver normalvariabel vil sammenligninger bli utført ved hjelp av en t-test for sammenkoblede data.

   For hver ikke-normal variabel vil sammenligning bli utført ved å bruke en Wilcoxon rangsumtest.

   7.3 ANTALL PERSONER BEREGNING Ved behandling av atopisk dermatitt gjør bruk av et enkelt mykgjørende middel det mulig å redusere med ca. 10 % mengden lokalt kortikosteroid som brukes [33]. I denne studien forventes det at TOPIALYSE Baume Barrière påført 1 påføring/dag vil redusere forbruket av topikale kortikosteroider med minst 35 % etter 28 dagers påføring basert på resultatene fra studien til GIORDANO-LABADIE et al, 2006. Beregning av antall pasienter ved Arcsinus-metoden viser at 31 pasienter ville tillate å oppdage en signifikant forskjell mellom TOPIALYSE Baume Barrière påført 1 påføring/dag og referanseverdien 10 % med en potens på 95 % ved risiko α =0,05 (bilateral test ). Det forventes også at TOPIALYSE Baume Barrière påført 1 søknad/2 dager vil føre til en sammenlignbar reduksjon, derfor vil også 31 pasienter inkluderes i denne gruppen.