Avaliação da eficácia de Topialyse Baume barrière na dermatite atópica (TOPIA)

1. FUNDAMENTAÇÃO

A base do tratamento para a dermatite atópica (DA) é o uso de medicamentos emolientes e tópicos. Os corticosteróides tópicos são o padrão-ouro da terapia anti-inflamatória na DA, especialmente nos surtos de DA, a fim de reduzir a inflamação e o prurido. Seu uso prolongado está associado ao risco de efeitos adversos locais e sistêmicos.

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e tolerabilidade de TOPIALYSE Baume Barrière e avaliar a redução do consumo de corticosteróides tópicos com este cuidado emoliente.

2 OBJETIVOS DO ESTUDO

2.1 OBJETIVO PRIMÁRIO: O objetivo principal deste estudo é avaliar a eficácia do produto cosmético SVR TOPIALYSE Baume Barrière na redução do consumo de corticosteroides tópicos em crianças de 3 meses a 17 anos com dermatite atópica leve a moderada (5 < SCORAD < 40), após 28 dias de uso.

2.2 OBJETIVO SECUNDÁRIO: 2.2.1. Avaliar a eficácia do produto do estudo após 28 e 56 dias de uso em crianças de 3 meses a 17 anos com dermatite atópica leve a moderada pelos seguintes critérios:

1. Número de surtos
2. SCORAD
3. Quantidade de consumo de corticosteroide tópico
4. PO-SCORAD médio
5. Qualidade de vida

6. Condição da pele e sinais funcionais da pele

   2.2.2 Avaliar a tolerância do produto em estudo após 28 e 56 dias de uso em crianças de 3 meses a 17 anos com dermatite atópica leve a moderada

   2.2.3. Avaliar o efeito persistente do produto cosmético SVR TOPIALYSE Barrier Balm após 24 e 48 horas de interrupção do uso em crianças de 3 meses a 17 anos com dermatite atópica leve a moderada

   3 METODOLOGIA DO ESTUDO Este é um estudo multicêntrico, randomizado e aberto. É um estudo de intervenção com riscos mínimos (Categoria 2).

   3.1 CRITÉRIOS DE AVALIAÇÃO (ver parte dos resultados)

   3.2 MÉTODOS DE AVALIAÇÃO

   3.2.1 Consumo de corticosteroide tópico O consumo de corticosteroide tópico classe 2 ou 3 será avaliado ao longo do estudo pelo número de dias de uso e pelo peso do tubo de corticosteroide tópico por mês.

   3.2.2 SCORAD Em D -37, D -7, D0, D28 e D56, o dermatologista calcula o SCORAD objetivo em todo o corpo.

   A. Primeiro, o investigador avalia a distribuição da dermatite atópica calculando a extensão. Para cada zona, o investigador avalia a proporção da zona considerada afetada pela dermatite atópica em relação à pontuação máxima sugerida.

   B. Em segundo lugar, o investigador pontua a intensidade dos seguintes parâmetros: eritema, edema/pápulas, secreção/crosta, escoriação, liquenificação e xerose

   C. Finalmente, o investigador questiona os sujeitos sobre seus sintomas subjetivos: prurido e insônia

   A pontuação total do objetivo SCORAD é obtida de acordo com a seguinte fórmula:

   SCORAD = A/5 + 7 B/2 + C

   3.2.3 Avaliação da condição da pele 3.2.4 Questionário IDQOL 3.2.5 Avaliação de tolerância local 3.2.6 Avaliação dos sinais funcionais cutâneos 3.2.7 Questionário do produto do estudo 3.2.8 Fotografias padronizadas

   4 SELEÇÃO DA POPULAÇÃO DO ESTUDO Sessenta e duas crianças (62) serão incluídas no estudo. Os sujeitos serão recrutados através do banco de dados de voluntários do Necker ou daqueles que vêm espontaneamente ao Hospital Infantil Necker ou ao Pr. Tennstedt' ou, se necessário, através de publicidade na imprensa após a aprovação do Comitê de Ética.

   5. DURAÇÃO DO TRATAMENTO, DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO 5.1 Duração do tratamento Dependendo do grupo, os produtos testados serão aplicados por cinquenta e seis dias consecutivos (Grupo 1) ou com uma aplicação a cada dois dias (Grupo 2).

   6 PLANO DE INVESTIGAÇÃO 6.1 DESENHO DO ESTUDO Este é um estudo multicêntrico, randomizado e aberto. É um estudo de intervenção com riscos mínimos (Categoria 2).

   O estudo será realizado em 62 crianças com dermatite atópica leve a moderada. A triagem dos sujeitos será realizada no hospital Necker-Enfants malades e no consultório médico Pr Tennstedt dentro de três semanas (D -58) antes da visita de inscrição em D -37 e para permitir a verificação da compatibilidade do sujeito com a inclusão e critérios de exclusão.

   6.1.1 Local do estudo O estudo será realizado em dois centros de investigação, o hospital Necker-Enfant malades, autorizado pela Agência Regional de Saúde (ARS) para realizar pesquisas biomédicas e o Pr. Consultório médico de Tennstedt.

   6.1.2 Duração do estudo A participação no estudo para cada indivíduo durará até 3 meses (21 dias para triagem e 95 dias para participação clínica).

   6.2 PROCEDIMENTOS DO ESTUDO

   6.2.1 Visita de triagem (visita 1): D -58 a D -37 A visita de triagem será realizada dentro de três semanas do dia anterior a D -37. Os procedimentos a seguir podem ser realizados em vários dias, se necessário.

   • Informações sobre o assunto e apresentação do formulário de consentimento informado,
   • Verificação dos critérios de inclusão/exclusão. 6.2.2 Visita de inscrição/inclusão (Visita 2), fase 1: D -37

   O sujeito terá que vir ao local do investigador para:

   • Verificação dos critérios de inclusão/exclusão,
   • Assinatura de consentimento informado,
   • Histórico médico e terapias concomitantes,
   • Exame físico: aspectos gerais, altura, peso,
   • Sinais vitais: pressão arterial sistólica e diastólica sentada (mm-Hg) e pulsação (batidas por minuto) após um descanso de 5 minutos,
   • Pontuação clínica com o SCORAD (Scoring Atopic Dermatitis),
   • Registrar informações sobre o corticosteroide tópico geralmente usado no surto de dermatite atópica no arquivo de origem e no e-CRF,
   • Pesagem e registro do peso do tubo de corticosteróide tópico na pasta de origem e no e-CRF,
   • Distribuição do diário do paciente para eventos adversos e número de recaídas,
   • Distribuição de cartões de pacientes com informações do estudo,
   • Download do aplicativo móvel PO-SCORAD (Patient-Oriented Scoring Atopic Dermatitis) pelos pais dos sujeitos e explicação das instruções e datas de preenchimento da cartilha,
   • Avaliação da qualidade de vida com o questionário IDQOL (Infant's Dermatitis Quality of Life index),
   • Fotografias padronizadas, se desejado e autorizado,
   • Marque as próximas visitas em D-7, D0, D28, D56, D57 e D58 e registre-as no diário do paciente e no cartão de estudo do paciente.
   • Fornecimento do diário do paciente.

   Entre esta visita e a próxima:

   • Uso do emoliente usual,
   • Aplicação do corticosteróide tópico usual em caso de surto de dermatite atópica,
   • Preenchimento semanal do PO-SCORAD,
   • Preenchimento do diário do paciente todos os dias.

   6.2.3 Visita de acompanhamento 1 (visita 3), final da fase 1: D -7

   • Verificando o diário do paciente,
   • Verificação de eventos adversos,
   • Verificação de modificações medicamentosas concomitantes,
   • Pesagem e registro do peso do tubo de corticosteróide tópico na pasta de origem e no e-CRF,
   • Preenchimento dos arquivos de origem e do e-CRF,
   • O sujeito é randomizado de acordo com uma lista de randomização (atribuída em ordem cronológica),
   • Exame dermatológico por escala de tolerância local de 5 pontos pelo investigador,
   • pontuação clínica SCORAD,
   • Avaliação da qualidade de vida com o questionário IDQOL (Infant's Dermatitis Quality of Life Index),
   • Fotografias padronizadas, se desejado e autorizado,
   • Lembrete do próximo compromisso D0.

   6.2.4 Período de wash-out: D-7 a D0 Após esta visita, os pacientes devem parar de usar o emoliente usual e o corticosteróide tópico usual, preencher semanalmente o aplicativo PO-SCORAD e preencher o diário do paciente todos os dias.

   6.2.5 Visita de acompanhamento 2 (visita 4), iniciando a fase 2: D0

   • Verificando o diário do paciente,
   • Verificação de eventos adversos,
   • Verificação de modificações medicamentosas concomitantes,
   • Preenchimento dos arquivos de origem e do e-CRF,
   • pontuação clínica SCORAD,
   • Exame dermatológico por escala de tolerância local de 5 pontos pelo investigador ou co-investigador,
   • Pontuação da condição da pele pelo investigador ou co-investigador,
   • Questionário de avaliação da condição da pele pelo pai do sujeito,
   • Questionário de avaliação de tolerância e sinais de intolerância cutânea por parte dos pais do sujeito,
   • questionário ID-QOL,
   • Fotografias padronizadas, se desejado e autorizado
   • Distribuição de produtos,
   • Pesagem dos produtos do estudo e registro de corticosteroide tópico na pasta de origem e e-CRF,
   • Primeiro toque do produto,
   • Lembrete do próximo compromisso T28.

   Entre esta visita e a próxima:

   • Uso do emoliente TOPIALYSE uma vez ao dia ou uma vez a cada 2 dias, dependendo da randomização,
   • Aplicação do corticosteróide tópico usual em caso de surto de dermatite atópica,
   • Preenchimento semanal do PO-SCORAD,
   • Preenchimento do diário do paciente todos os dias.

   6.2.6 Visita de acompanhamento 3 (Visita 5), ​​fase 2: D28

   - Verificação do diário do paciente,

   • Verificação de eventos adversos,
   • Verificação de modificações medicamentosas concomitantes,
   • Preenchimento dos arquivos de origem e do e-CRF,
   • pontuação clínica SCORAD,
   • Exame dermatológico por escala de tolerância local de 5 pontos pelo investigador ou co-investigador,
   • Pontuação da condição da pele pelo investigador ou co-investigador,
   • Questionário de avaliação da condição da pele pelo pai do sujeito,
   • Questionário de avaliação de tolerância e sinais de intolerância cutânea por parte dos pais do sujeito,
   • questionário ID-QOL,
   • Fotografias padronizadas, se desejado e autorizado,
   • Pesagem dos produtos do estudo e registro de corticosteroide tópico na pasta de origem e e-CRF,
   • Lembrete do próximo compromisso T56.

   Entre esta visita e a próxima:

   - Uso do emoliente TOPIALYSE uma vez ao dia ou uma vez a cada 2 dias, dependendo da randomização,

   • Aplicação do corticosteróide tópico usual em caso de surto de dermatite atópica,
   • Preenchimento semanal do PO-SCORAD,
   • Preenchimento do diário do paciente todos os dias.

   6.2.7 Visita de acompanhamento 4 (visita 6), fase 2: D56

   - Verificação do diário do paciente,

   • Verificação de eventos adversos,
   • Verificação de modificações medicamentosas concomitantes,
   • Preenchimento dos arquivos de origem e do e-CRF,
   • pontuação clínica SCORAD,
   • Exame dermatológico por escala de tolerância local de 5 pontos pelo investigador ou co-investigador,
   • Pontuação da condição da pele pelo investigador ou co-investigador,
   • Questionário de avaliação de condições de pele pelo pai do sujeito,
   • Questionário de avaliação de tolerância e sinais de intolerância cutânea por parte dos pais do sujeito,
   • questionário ID-QOL,
   • Questionário de avaliação subjetiva sobre o produto do estudo pelo pai do sujeito,
   • Fotografias padronizadas, se desejado e autorizado,
   • Pesagem dos produtos do estudo e registro de corticosteroide tópico na pasta de origem e e-CRF,
   • Coleta do diário do paciente,
   • Coleção de produtos de estudo.

   Após esta visita, os pacientes devem interromper o uso do emoliente TOPIALYSE Baume Barrière e do corticosteróide tópico.

   6.2.8 Visita de acompanhamento 5, fase 2: D57 - Questionário de avaliação da condição da pele,

   • Questionário para avaliação de tolerância e sinais de intolerância cutânea,
   • Preenchimento do PO-SCORAD. Esta parte será feita apenas pelos pais do aluno e enviada ao centro de estudos.

   6.2.9 Visita de acompanhamento 6/ Fim do estudo: D58 - Questionário de avaliação para condição da pele,

   - Questionário para avaliação de tolerância e sinais de intolerância cutânea,

   - Preenchimento do PO-SCORAD,

   - Entrega de documentos ao centro de investigadores. Esta parte será feita apenas pelos pais do aluno e enviada ao centro de estudos.

   7 MÉTODOS ESTATÍSTICOS 7.1 CARACTERÍSTICAS DA LINHA DE BASE Variáveis ​​demográficas contínuas (por exemplo, idade, peso e altura) serão resumidos, usando média, desvio padrão, mínimo, máximo e número de observações disponíveis.

   As características demográficas qualitativas serão resumidas por contagens e por cento. Outras características do sujeito (anomalias no exame físico, medicação anterior, lista de verificação de inclusão/exclusão) serão listadas apenas.

   7.2 ANÁLISES ESTATÍSTICAS Estatísticas descritivas (N, média, erro padrão, min, max,) serão calculadas por produto de teste para cada parâmetro.

   Antes de qualquer análise estatística, a normalidade de cada variável será testada usando o teste de normalidade de Shapiro Wilks.

   Testes Estatísticos:

   Para cada variável normal, as comparações serão realizadas usando um teste t para dados pareados.

   Para cada variável não normal, a comparação será realizada usando um teste de Wilcoxon rank sum.

   7.3 CÁLCULO DO NÚMERO DE SUJEITOS No tratamento da dermatite atópica, o uso de um emoliente simples permite reduzir em cerca de 10% a quantidade de corticosteroide tópico utilizado [33]. No presente estudo, espera-se que TOPIALYSE Baume Barrière aplicado 1 aplicação/dia reduza o consumo de corticosteroide tópico em pelo menos 35% após 28 dias de aplicação com base nos resultados do estudo de GIORDANO-LABADIE et al, 2006. O cálculo do número de pacientes pelo método Arcsinus mostra que 31 pacientes permitiriam detectar uma diferença significativa entre TOPIALYSE Baume Barrière aplicado 1 aplicação/dia e o valor de referência 10% com poder de 95% com risco α =0,05 (teste bilateral ). Espera-se também que TOPIALYSE Baume Barrière aplicado 1 aplicação/2 dias leve a uma diminuição comparável, portanto, 31 pacientes também serão incluídos neste grupo.