Topialyse Baume barrière 对特应性皮炎疗效的评估 (TOPIA)

1. 基本原理

特应性皮炎 (AD) 的主要治疗方法是使用润肤剂和外用药物。 外用皮质类固醇是 AD 尤其是 AD 发作时抗炎治疗的金标准，以减少炎症和瘙痒。 它们的长期使用与局部和全身不良反应的风险有关。

本研究的目的是评估 TOPIALYSE Baume Barrière 的功效和耐受性，并评估通过这种润肤护理减少外用皮质类固醇的消耗。

2 学习目标

2.1 主要目的：本研究的主要目的是评估化妆品 SVR TOPIALYSE Baume Barrière 对 3 个月至 17 岁患有轻度至中度特应性皮炎（5 < SCORAD < 40)，使用 28 天后。

2.2 次要目标： 2.2.1。 根据以下标准评估研究产品对患有轻度至中度特应性皮炎的 3 个月至 17 岁儿童使用 28 天和 56 天后的疗效：

1. 爆发次数
2. 斯科拉德
3. 局部皮质类固醇消耗量
4. 平均 PO-SCORAD
5. 生活质量

6. 皮肤状况和功能性皮肤体征

   2.2.2 对患有轻度至中度特应性皮炎的 3 个月至 17 岁儿童使用 28 天和 56 天后评估研究产品的耐受性

   2.2.3. 评估化妆品 SVR TOPIALYSE Barrier Balm 在停止使用 24 小时和 48 小时后对患有轻度至中度特应性皮炎的 3 个月至 17 岁儿童的持久效果

   3 研究方法 这是一项多中心、随机和开放标签的研究。 这是一项风险最小的介入性研究（第 2 类）。

   3.1 评估标准（见结果部分）

   3.2 评价方法

   3.2.1 局部皮质类固醇消耗 2 类或 3 类局部皮质类固醇的消耗将在整个研究过程中通过使用天数和每月局部皮质类固醇管的重量进行评估。

   3.2.2 SCORAD 在 D -37、D -7、D0、D28 和 D56，皮肤科医生计算整个身体的客观 SCORAD。

   A. 首先，研究者通过计算范围来评估特应性皮炎的分布。 对于每个区域，研究者评估被认为受特应性皮炎影响的区域与建议的最大分数相比的比例。

   B. 其次，研究者对以下参数的强度进行评分：红斑、水肿/丘疹、渗出/结痂、表皮脱落、苔藓化和干燥症

   C. 最后，研究者询问受试者的主观症状：瘙痒症和失眠症

   目标SCORAD的总分根据以下公式得到：

   评分 = A/5 + 7 B/2 + C

   3.2.3 皮肤状况评估 3.2.4 IDQOL 问卷 3.2.5 局部耐受性评估 3.2.6 皮肤功能体征评估 3.2.7 研究产品问卷 3.2.8 标准化照片

   4 研究人群的选择 六十二名儿童 (62) 将被纳入研究。 受试者将通过 Necker 志愿者数据库或从那些自发来到 Necker 儿童医院或 Pr. Tennstedt 的医疗办公室，或者如果需要，在伦理委员会批准后通过新闻广告。

   5. 治疗持续时间、剂量和给药 5.1 治疗持续时间 根据组别，受试产品将连续使用（第 1 组）或每两天使用一次（第 2 组）五十六天。

   6 研究计划 6.1 研究设计 这是一项多中心、随机和开放标签研究。 这是一项风险最小的介入性研究（第 2 类）。

   该研究将在 62 名患有轻度至中度特应性皮炎的儿童中进行。 受试者的筛选将在 D -37 的登记访问前三周内 (D -58) 在 Necker-Enfants malades 医院和 Pr Tennstedt 医疗办公室进行，并允许验证受试者与纳入的相容性和排除标准。

   6.1.1 研究地点 该研究将在两个调查中心进行，Necker-Enfant malades 医院，由区域卫生署 (ARS) 授权进行生物医学研究，Pr。 滕施泰特医疗办公室。

   6.1.2 研究持续时间 每个受试者的研究参与将持续长达 3 个月（筛选 21 天，临床参与 95 天）。

   6.2 研究程序

   6.2.1 筛选访视（访视1）：D -58至D -37 筛选访视将在D -37前一天的三周内进行。 如果需要，可以在几天内执行以下程序。

   • 受试者信息和知情同意书的介绍，
   • 包含/排除标准检查。 6.2.2 登记/纳入访问（访问 2），第 1 阶段：D -37

   受试者必须到研究者现场进行：

   • 包含/排除标准检查，
   • 知情同意书签字，
   • 病史和伴随疗法，
   • 体格检查：一般情况、身高、体重、
   • 生命体征：静坐 5 分钟后的收缩压和舒张压 (mm-Hg) 和脉搏率（每分钟跳动次数），
   • 使用 SCORAD（特应性皮炎评分）进行临床评分，
   • 在源文件和 e-CRF 上记录通常用于特应性皮炎发作的局部皮质类固醇的信息，
   • 称量并记录源文件夹和e-CRF上外用皮质类固醇管的重量，
   • 不良事件和复发次数的患者日记分布，
   • 分发带有研究信息的患者卡，
   • 受试者父母下载 PO-SCORAD（面向患者的特应性皮炎评分）移动应用程序，并解释填写小册子的说明和日期，
   • 使用 IDQOL（婴儿皮炎生活质量指数）问卷评估生活质量，
   • 如果需要和授权的标准化照片，
   • 在 D-7、D0、D28、D56、D57 和 D58 预约下一次访问，并将其记录在患者日记和患者研究卡上。
   • 提供病人日记。

   在这次访问和下一次访问之间：

   • 使用通常的润肤剂，
   • 在特应性皮炎发作的情况下使用常用的局部皮质类固醇，
   • 每周填写 PO-SCORAD，
   • 每天填写患者日记。

   6.2.3 后续访问 1（访问 3），阶段 1 结束：D -7

   • 检查病人日记，
   • 验证不良事件，
   • 伴随药物修改的验证，
   • 称量并记录源文件夹和e-CRF上外用皮质类固醇管的重量，
   • 完成源文件和 e-CRF，
   • 受试者根据随机化列表（按时间顺序归因）随机化，
   • 研究者通过局部 5 点耐受量表进行皮肤病学检查，
   • SCORAD临床评分，
   • 使用 IDQOL（婴儿皮炎生活质量指数）问卷评估生活质量，
   • 如果需要和授权的标准化照片，
   • 提醒下一个 D0 约会。

   6.2.4 洗脱期：D-7 至 D0 这次访视后，患者必须停止使用常用的润肤剂和常用的外用皮质类固醇，每周填写 PO-SCORAD 应用程序并每天填写患者日记。

   6.2.5 后续访问 2（访问 4），开始阶段 2：D0

   • 检查病人日记，
   • 验证不良事件，
   • 伴随药物修改的验证，
   • 完成源文件和 e-CRF，
   • SCORAD临床评分，
   • 由研究者或共同研究者通过局部 5 点耐受量表进行皮肤病学检查，
   • 研究者或合作研究者对皮肤状况的评分，
   • 受试者父母对皮肤状况的评估问卷，
   • 受试者父母对耐受性和皮肤不耐受迹象的评估问卷，
   • ID-QOL问卷，
   • 标准化照片（如果需要并获得授权）
   • 产品分销，
   • 源文件夹和 e-CRF 中研究产品和局部皮质类固醇记录的称重，
   • 产品的第一拍，
   • 下次 T28 约会的提醒。

   在这次访问和下一次访问之间：

   • 根据随机化，每天一次或每 2 天使用一次 TOPIALYSE 润肤剂，
   • 在特应性皮炎发作的情况下使用常用的局部皮质类固醇，
   • 每周填写 PO-SCORAD，
   • 每天填写患者日记。

   6.2.6 后续访问 3（访问 5），第 2 阶段：D28

   - 检查病人日记，

   • 验证不良事件，
   • 伴随药物修改的验证，
   • 完成源文件和 e-CRF，
   • SCORAD临床评分，
   • 由研究者或共同研究者通过局部 5 点耐受量表进行皮肤病学检查，
   • 研究者或合作研究者对皮肤状况的评分，
   • 受试者父母对皮肤状况的评估问卷，
   • 受试者父母对耐受性和皮肤不耐受迹象的评估问卷，
   • ID-QOL问卷，
   • 如果需要和授权的标准化照片，
   • 源文件夹和 e-CRF 中研究产品和局部皮质类固醇记录的称重，
   • 下次 T56 约会的提醒。

   在这次访问和下一次访问之间：

   - 每天一次或每 2 天一次使用 TOPIALYSE 润肤剂，具体取决于随机化，

   • 在特应性皮炎发作的情况下使用常用的局部皮质类固醇，
   • 每周填写 PO-SCORAD，
   • 每天填写患者日记。

   6.2.7 后续访问 4（访问 6），第 2 阶段：D56

   - 检查病人日记，

   • 验证不良事件，
   • 伴随药物修改的验证，
   • 完成源文件和 e-CRF，
   • SCORAD临床评分，
   • 由研究者或共同研究者通过局部 5 点耐受量表进行皮肤病学检查，
   • 研究者或合作研究者对皮肤状况的评分，
   • 受试者父母的皮肤状况评估问卷，
   • 受试者父母对耐受性和皮肤不耐受迹象的评估问卷，
   • ID-QOL问卷，
   • 受试者父母对研究产品的主观评估问卷，
   • 如果需要和授权的标准化照片，
   • 源文件夹和 e-CRF 中研究产品和局部皮质类固醇记录的称重，
   • 收集病人日记，
   • 研究产品的集合。

   这次就诊后，患者必须停止使用 TOPIALYSE Baume Barrière 润肤剂和外用皮质类固醇。

   6.2.8 第 5 次随访，第 2 阶段：D57 - 皮肤状况评估问卷，

   • 评估耐受性和皮肤不耐受迹象的问卷，
   • 填写 PO-SCORAD。 这部分将仅由受试者的父母完成并发送到学习中心。

   6.2.9 随访 6/研究结束：D58 - 皮肤状况评估问卷，

   - 评估耐受性和皮肤不耐受迹象的问卷，

   - 填写 PO-SCORAD，

   - 将文件交付给调查员中心。 这部分将仅由受试者的父母完成并发送到学习中心。

   7 统计方法 7.1 基线特征 连续的人口统计变量（例如 年龄、体重和身高）将使用平均值、标准差、最小值、最大值和可用观察值的数量进行总结。

   定性人口统计特征将按计数和百分比进行总结。 将仅列出其他受试者特征（体检异常、既往用药、纳入/排除清单）。

   7.2 统计分析 描述性统计（N、平均值、标准误差、最小值、最大值）将由每个参数的测试产品计算。

   在进行任何统计分析之前，将使用 Shapiro Wilks 正态性检验来检验每个变量的正态性。

   统计测试：

   对于每个正态变量，将使用配对数据的 t 检验进行比较。

   对于每个非正态变量，将使用 Wilcoxon 秩和检验进行比较。

   7.3 受试者数量计算 在特应性皮炎的治疗中，使用简单的润肤剂可以减少约 10% 的局部皮质类固醇使用量 [33]。 在本研究中，根据 GIORDANO-LABADIE 等人，2006 年的研究结果，预计 TOPIALYSE Baume Barrière 应用 1 次/天后，应用 28 天后，外用皮质类固醇的消耗量将减少至少 35%。 通过 Arcsinus 方法计算的患者数量表明，31 名患者将允许检测 TOPIALYSE Baume Barrière 应用 1 次/天与参考值 10% 之间的显着差异，具有 95% 的风险 α =0.05（双边测试). 还预计 TOPIALYSE Baume Barrière 应用 1 次应用/2 天将导致类似的减少，因此该组也将包括 31 名患者。