A Topialyse Baume barrière hatékonyságának értékelése atópiás dermatiszon (TOPIA)

1. INDOKOLÁS

Az atópiás dermatitisz (AD) kezelésének alapja a bőrpuhító és helyi gyógyszerek alkalmazása. A helyi kortikoszteroidok az AD gyulladáscsökkentő terápiájának arany standardját jelentik, különösen az AD fellángolásaiban, a gyulladás és a viszketés csökkentése érdekében. Hosszú távú használatuk helyi és szisztémás mellékhatások kockázatával jár.

A tanulmány célja a TOPIALYSE Baume Barrière hatékonyságának és tolerálhatóságának értékelése, valamint a helyi kortikoszteroidok fogyasztásának csökkentése ezzel a bőrpuhító kezeléssel.

2 TANULMÁNYI CÉLKITŰZÉS

2.1 ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉS: A tanulmány fő célja az SVR TOPIALYSE Baume Barrière kozmetikai termék hatékonyságának értékelése a helyi kortikoszteroid-fogyasztás csökkentésében 3 hónapos és 17 éves kor közötti, enyhe vagy közepesen súlyos atópiás dermatitisz (5 < SCORAD <) gyermekeknél. 40), 28 napos használat után.

2.2 MÁSODLAGOS CÉL: 2.2.1. A vizsgálati termék hatékonyságának értékelése 28 és 56 napos használat után enyhe vagy közepesen súlyos atópiás dermatitiszben szenvedő gyermekeknél, a következő kritériumok szerint:

1. Fellángolások száma
2. SCORAD
3. A helyi kortikoszteroid fogyasztás mennyisége
4. PO-SCORAD jelentése
5. Életminőség

6. A bőr állapota és a bőr funkcionális jelei

   2.2.2 A vizsgálati termék toleranciájának értékelése 28 és 56 napos használat után 3 hónapos és 17 éves kor közötti, enyhe vagy közepesen súlyos atópiás dermatitisben szenvedő gyermekeknél

   2.2.3. Az SVR TOPIALYSE Barrier Balm kozmetikai termék tartós hatásának értékelése a használat 24 és 48 órás abbahagyása után 3 hónapos és 17 éves kor közötti, enyhe vagy közepesen súlyos atópiás dermatitisben szenvedő gyermekeknél

   3 VIZSGÁLATI MÓDSZER Ez egy multicentrikus, randomizált és nyílt elrendezésű vizsgálat. Ez egy minimális kockázatú intervenciós vizsgálat (2. kategória).

   3.1 ÉRTÉKELÉSI KRITÉRIUMOK (lásd az eredmények részt)

   3.2 ÉRTÉKELÉSI MÓDSZEREK

   3.2.1 Helyi kortikoszteroid fogyasztás A 2. vagy 3. osztályba tartozó helyi kortikoszteroidok fogyasztását a vizsgálat során az alkalmazási napok száma és a helyileg alkalmazott kortikoszteroid tubus havi tömege alapján kell értékelni.

   3.2.2 SCORAD D -37, D -7, D0, D28 és D56 esetén a bőrgyógyász kiszámítja az objektív SCORAD értéket az egész testre.

   V. Először is, a vizsgáló felméri az atópiás dermatitisz megoszlását a kiterjedésének kiszámításával. A vizsgáló minden egyes zónára értékeli az atópiás dermatitisz által érintettnek tekintett zóna arányát a javasolt maximális pontszámhoz képest.

   B. Másodszor, a vizsgáló pontozza a következő paraméterek intenzitását: bőrpír, ödéma/papulák, szivárgás/kéreg, excoriation, lichenifikáció és xerosis

   C. Végül a vizsgáló megkérdezi az alanyokat szubjektív tüneteikről: viszketés és álmatlanság

   A cél SCORAD összpontszámát a következő képlet alapján kapjuk meg:

   SCORAD = A/5 + 7 B/2 + C

   3.2.3 A bőr állapotának felmérése 3.2.4 IDQOL kérdőív 3.2.5 Helyi tolerancia felmérés 3.2.6 Bőr funkcionális jelek értékelése 3.2.7 Vizsgálati termék kérdőív 3.2.8 Szabványosított fényképek

   4 A VIZSGÁLATI LÉPESSÉG KIVÁLASZTÁSA A vizsgálatba hatvankét gyermeket (62) vonnak be. Az alanyokat a Necker Önkéntes Adatbázison keresztül, vagy a Necker Gyermekkórházba vagy a Pr. Tennstedt orvosi rendelőjében vagy szükség esetén sajtóhirdetésen keresztül, az Etikai Bizottság jóváhagyását követően.

   5. A KEZELÉS IDŐTARTAMA, ADAGOLÁSA ÉS ALKALMAZÁSA 5.1 A kezelés időtartama A csoporttól függően a vizsgált termékeket ötvenhat napon keresztül alkalmazzák egymás után (1. csoport), vagy kétnaponta egy alkalommal (2. csoport).

   6 VIZSGÁLATI TERV 6.1 VIZSGÁLAT TERVEZÉSE Ez egy multicentrikus, randomizált és nyílt elrendezésű vizsgálat. Ez egy minimális kockázatú intervenciós vizsgálat (2. kategória).

   A vizsgálatot 62 enyhe vagy közepesen súlyos atópiás dermatitiszben szenvedő gyermeken végzik el. Az alanyok szűrését a Necker-Enfants rosszindulatú kórházban és a Pr Tennstedt orvosi rendelőben végzik el három héttel (D -58) a D -37-es beiratkozási vizit előtt, és lehetővé teszik az alany felvétellel való összeegyeztethetőségének ellenőrzését. és kizárási kritériumok.

   6.1.1 A vizsgálat helye A vizsgálatot két vizsgálati központban, a Necker-Enfant Malades Kórházban végzik, amelyet a Regionális Egészségügyi Ügynökség (ARS) engedélyez az orvosbiológiai kutatások végzésére, valamint a Pr. Tennstedt orvosi rendelő.

   6.1.2 A vizsgálat időtartama A vizsgálatban való részvétel minden alany esetében legfeljebb 3 hónapig tart (21 nap a szűrés és 95 nap klinikai részvétel).

   6.2 TANULMÁNYI ELJÁRÁSOK

   6.2.1 Szűrő látogatás (1. vizit): D -58 - D -37 A szűrővizsgálatra a D -37 előtti napot követő három héten belül kerül sor. A következő eljárások szükség esetén több napon keresztül is elvégezhetők.

   • Az alany tájékoztatása és a beleegyező nyilatkozat bemutatása,
   • Bevételi/kizárási kritériumok ellenőrzése. 6.2.2 Beiratkozás/befogadási látogatás (2. látogatás), 1. fázis: D -37

   Az alanynak a nyomozó webhelyére kell jönnie a következők miatt:

   • Bevételi/kizárási kritériumok ellenőrzése,
   • Tájékozott beleegyező aláírás,
   • Orvosi anamnézis és egyidejű terápiák,
   • Fizikális vizsgálat: általános szempontok, magasság, súly,
   • Életjelek: ülő szisztolés és diasztolés vérnyomás (Hgmm) és pulzusszám (ütés/perc) 5 perces pihenő után,
   • Klinikai pontozás a SCORAD-dal (Scoring Atopic Dermatitis),
   • Az atópiás dermatitisz fellángolása esetén általában használt helyi kortikoszteroiddal kapcsolatos információk rögzítése a forrásfájlban és az e-CRF-ben,
   • A topikális kortikoszteroid tubus súlyának mérése és rögzítése a forrásmappán és az e-CRF-en,
   • betegnapló terjesztése a nemkívánatos eseményekről és a visszaesések számáról,
   • vizsgálati információkat tartalmazó betegkártyák kiosztása,
   • A PO-SCORAD (Patient-Oriented Scoring Atopic Dermatitis) mobilalkalmazás letöltése az alanyok szülei által, valamint a füzet kitöltési útmutatójának és időpontjainak magyarázata,
   • Életminőség értékelése IDQOL (Infant's Dermatitis Quality of Life index) kérdőívvel,
   • Szabványosított fényképek, ha szükséges és engedélyezett,
   • A következő vizitekre időpont egyeztetés a D-7, D0, D28, D56, D57 és D58 telefonszámokon, és rögzítse a betegnaplóba és a betegvizsgálati kártyára.
   • Betegnapló biztosítása.

   E látogatás és a következő között:

   • A szokásos bőrpuhító használata,
   • A szokásos helyi kortikoszteroid alkalmazása atópiás dermatitisz fellángolása esetén,
   • A PO-SCORAD heti kitöltése,
   • Betegnapló kitöltése minden nap.

   6.2.3 1. utóellenőrzés (3. látogatás), 1. fázis vége: D -7

   • A betegnapló ellenőrzése,
   • a nemkívánatos események ellenőrzése,
   • Egyidejű gyógyszermódosítások ellenőrzése,
   • A topikális kortikoszteroid tubus súlyának mérése és rögzítése a forrásmappán és az e-CRF-en,
   • A forrásfájlok és az e-CRF kitöltése,
   • Az alany véletlenszerű besorolása egy randomizációs lista szerint történik (időrendi sorrendben),
   • Bőrgyógyászati ​​vizsgálat helyi 5 pontos toleranciaskálával a vizsgáló által,
   • SCORAD klinikai pontozás,
   • Életminőség értékelése IDQOL (Infant's Dermatitis Quality of Life Index) kérdőívvel,
   • Szabványosított fényképek, ha szükséges és engedélyezett,
   • Emlékeztető a következő D0 találkozóra.

   6.2.4 Kiürülési időszak: D-7-D0 Ezt a látogatást követően a betegeknek abba kell hagyniuk a szokásos bőrpuhító és helyileg alkalmazott kortikoszteroid használatát, a PO-SCORAD alkalmazás heti kitöltését és a betegnapló mindennapi kitöltését.

   6.2.5 2. utánkövetési látogatás (4. vizit), 2. kezdő fázis: D0

   • A betegnapló ellenőrzése,
   • a nemkívánatos események ellenőrzése,
   • Egyidejű gyógyszermódosítások ellenőrzése,
   • A forrásfájlok és az e-CRF kitöltése,
   • SCORAD klinikai pontozás,
   • Bőrgyógyászati ​​vizsgálat helyi 5 fokozatú toleranciaskálával a vizsgáló vagy társkutató által,
   • A bőr állapotának pontozása a vizsgáló vagy a társvizsgáló által,
   • Az alany szülőjének bőrállapotát értékelő kérdőív,
   • Az alany szülőjének értékelő kérdőíve a toleranciáról és a bőr intolerancia jeleiről,
   • ID-QOL kérdőív,
   • Igény szerint szabványosított fényképek és engedélyek
   • Termék forgalmazás,
   • A vizsgálati termékek mérlegelése és a helyi kortikoszteroidok felvétele a forrásmappában és az e-CRF-ben,
   • A termék első megsimogatása,
   • Emlékeztető a következő T28-as találkozóra.

   E látogatás és a következő között:

   • A TOPIALYSE bőrpuhító használata a véletlen besorolástól függően naponta egyszer vagy 2 naponta egyszer,
   • A szokásos helyi kortikoszteroid alkalmazása atópiás dermatitisz fellángolása esetén,
   • A PO-SCORAD heti kitöltése,
   • Betegnapló kitöltése minden nap.

   6.2.6 3. utóellenőrző látogatás (5. látogatás), 2. fázis: D28

   - a betegnapló ellenőrzése,

   • a nemkívánatos események ellenőrzése,
   • Egyidejű gyógyszermódosítások ellenőrzése,
   • A forrásfájlok és az e-CRF kitöltése,
   • SCORAD klinikai pontozás,
   • Bőrgyógyászati ​​vizsgálat helyi 5 fokozatú toleranciaskálával a vizsgáló vagy társkutató által,
   • A bőr állapotának pontozása a vizsgáló vagy a társvizsgáló által,
   • Az alany szülőjének bőrállapotát értékelő kérdőív,
   • Az alany szülőjének értékelő kérdőíve a toleranciáról és a bőr intolerancia jeleiről,
   • ID-QOL kérdőív,
   • Szabványosított fényképek, ha szükséges és engedélyezett,
   • A vizsgálati termékek mérlegelése és a helyi kortikoszteroidok felvétele a forrásmappában és az e-CRF-ben,
   • Emlékeztető a következő T56-os találkozóra.

   E látogatás és a következő között:

   - A TOPIALYSE bőrpuhító használata naponta egyszer vagy 2 naponta egyszer, a véletlen besorolástól függően,

   • A szokásos helyi kortikoszteroid alkalmazása atópiás dermatitisz fellángolása esetén,
   • A PO-SCORAD heti kitöltése,
   • Betegnapló kitöltése minden nap.

   6.2.7 4. utóellenőrző látogatás (6. látogatás), 2. fázis: D56

   - a betegnapló ellenőrzése,

   • a nemkívánatos események ellenőrzése,
   • Egyidejű gyógyszermódosítások ellenőrzése,
   • A forrásfájlok és az e-CRF kitöltése,
   • SCORAD klinikai pontozás,
   • Bőrgyógyászati ​​vizsgálat helyi 5 fokozatú toleranciaskálával a vizsgáló vagy társkutató által,
   • A bőr állapotának pontozása a vizsgáló vagy a társvizsgáló által,
   • A bőrbetegségeket értékelő kérdőív az alany szülője által,
   • Az alany szülőjének értékelő kérdőíve a toleranciáról és a bőr intolerancia jeleiről,
   • ID-QOL kérdőív,
   • Szubjektív értékelő kérdőív a vizsgálati termékről az alany szülője által,
   • Szabványosított fényképek, ha szükséges és engedélyezett,
   • A vizsgálati termékek mérlegelése és a helyi kortikoszteroidok felvétele a forrásmappában és az e-CRF-ben,
   • Betegnapló gyűjtése,
   • Tanulmányi termékek gyűjteménye.

   Ezt a látogatást követően a betegeknek abba kell hagyniuk a TOPIALYSE Baume Barrière bőrpuhító és a helyi kortikoszteroid használatát.

   6.2.8 5. utóellenőrző látogatás, 2. fázis: D57 - Kérdőív a bőr állapotára vonatkozóan,

   • Kérdőív a tolerancia és a bőr intolerancia jeleinek felmérésére,
   • A PO-SCORAD kitöltése. Ezt a részt csak az alany szülője végzi el, és küldi el a tanulmányi központba.

   6.2.9 Utánkövető látogatás 6/ Vizsgálat vége: D58 - Kérdőív a bőr állapotára vonatkozóan,

   - Kérdőív a tolerancia és a bőr intolerancia jeleinek felmérésére,

   - A PO-SCORAD kitöltése,

   - A dokumentumok kiszállítása a vizsgálóközpontba. Ezt a részt csak az alany szülője végzi el, és küldi el a tanulmányi központba.

   7 STATISZTIKAI MÓDSZEREK 7.1 ALAPJELLEMZŐK Folyamatos demográfiai változók (pl. életkor, súly és magasság) összegzése történik az átlag, a szórás, a minimum, maximum és a rendelkezésre álló megfigyelések számának felhasználásával.

   A minőségi demográfiai jellemzők számok és százalékok alapján lesznek összefoglalva. A tantárgy egyéb jellemzői (fizikális vizsgálat anomáliái, előzetes gyógyszeres kezelés, felvételi/kizárási ellenőrző lista) csak a listán jelennek meg.

   7.2 STATISZTIKAI ELEMZÉSEK A leíró statisztikát (N, átlag, standard hiba, min, max.) a teszttermék minden paraméterre kiszámítja.

   Bármilyen statisztikai elemzés előtt az egyes változók normalitását a Shapiro Wilks normalitásteszt segítségével teszteljük.

   Statisztikai tesztek:

   Minden normál változó esetében az összehasonlítást a párosított adatok t-próbája segítségével végezzük.

   Minden egyes nem normál változó esetében az összehasonlítást Wilcoxon rangösszeg teszt segítségével végezzük.

   7.3 A TÉNYEK SZÁMÁNAK SZÁMÍTÁSA Az atópiás dermatitisz kezelésében egy egyszerű bőrpuhító szer alkalmazásával mintegy 10%-kal csökkenthető a helyileg alkalmazott kortikoszteroid mennyisége [33]. A jelen tanulmányban GIORDANO-LABADIE és munkatársai, 2006. évi tanulmányának eredményei alapján a TOPIALYSE Baume Barrière napi 1 alkalmazás esetén várhatóan legalább 35%-kal csökkenti a helyi kortikoszteroid fogyasztását 28 napos alkalmazás után. A betegek számának Arcsinus módszerrel történő kiszámítása azt mutatja, hogy 31 betegnél szignifikáns különbség mutatható ki a TOPIALYSE Baume Barrière 1 alkalmazás/nap és a 10%-os referenciaérték között 95%-os kockázati hatvány mellett α =0,05 (kétoldali teszt). ). Az is várható, hogy a TOPIALYSE Baume Barrière 1 alkalmazás/2 nap alkalmazása hasonló csökkenést eredményez, ezért 31 beteg is ebbe a csoportba kerül.