Evaluering af effektiviteten af ​​Topialyse Baume barrière på atopisk dermatis (TOPIA)

1. RATIONALE

Grundpillen i behandlingen af ​​atopisk dermatitis (AD) er brugen af ​​blødgørende og aktuelle lægemidler. Topikale kortikosteroider er guldstandarden for antiinflammatorisk behandling ved AD, især AD-opblussen, for at reducere inflammation og kløe. Deres langtidsbrug er forbundet med risikoen for lokale og systemiske bivirkninger.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og tolerabiliteten af ​​TOPIALYSE Baume Barrière og at evaluere reduktionen af ​​de aktuelle kortikosteroiders forbrug med denne blødgørende pleje.

2 UNDERSØGELSESMÅL

2.1 PRIMÆR MÅL: Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​det kosmetiske produkt SVR TOPIALYSE Baume Barrière på reduktionen af ​​topisk kortikosteroidforbrug hos børn fra 3 måneder til 17 år med mild til moderat atopisk dermatitis (5 < SCORAD < 40), efter 28 dages brug.

2.2 SEKUNDÆR MÅL: 2.2.1. For at evaluere effektiviteten af ​​undersøgelsesproduktet efter 28 og 56 dages brug på børn i alderen 3 måneder til 17 år med mild til moderat atopisk dermatitis ud fra følgende kriterier:

1. Antal opblussen
2. SCORAD
3. Mængden af ​​topisk kortikosteroidforbrug
4. Betyder PO-SCORAD
5. Livskvalitet

6. Hudens tilstand og funktionelle hudtegn

   2.2.2 Evaluer tolerancen af ​​undersøgelsesproduktet efter 28 og 56 dages brug på børn fra 3 måneder til 17 år med mild til moderat atopisk dermatitis

   2.2.3. For at evaluere den vedvarende effekt af det kosmetiske produkt SVR TOPIALYSE Barrier Balm efter 24 og 48 timers ophør med brug på børn fra 3 måneder til 17 år med mild til moderat atopisk dermatitis

   3 STUDIEMETODOLOGI Dette er et multicentrisk, randomiseret og åbent studie. Det er et interventionsstudie med minimale risici (Kategori 2).

   3.1 EVALUERINGSKRITERIER (se resultatdelen)

   3.2 EVALUERINGSMETODER

   3.2.1 Topisk kortikosteroidforbrug Forbruget af klasse 2 eller 3 topikale kortikosteroider vil blive vurderet gennem hele undersøgelsen ud fra antallet af dages brug og vægten af ​​det topikale kortikosteroidrør pr. måned.

   3.2.2 SCORAD Ved D -37, D -7, D0, D28 og D56 beregner hudlægen den objektive SCORAD over hele kroppen.

   A. For det første vurderer investigator fordelingen af ​​atopisk dermatitis ved at beregne omfanget. For hver zone evaluerer investigator andelen af ​​zonen, der anses for påvirket af atopisk dermatitis, sammenlignet med den foreslåede maksimale score.

   B. For det andet bedømmer investigator intensiteten af ​​følgende parametre: erytem, ​​ødem/papuller, udsivning/skorpe, excoriation, lichenification og xerosis

   C. Til sidst udspørger efterforskeren forsøgspersonerne om deres subjektive symptomer: pruritus abd søvnløshed

   Den samlede score for målet SCORAD opnås i henhold til følgende formel:

   SCORAD = A/5 + 7 B/2 + C

   3.2.3 Vurdering af hudtilstand 3.2.4 IDQOL spørgeskema 3.2.5 Lokal tolerancevurdering 3.2.6 Vurdering af kutane funktionelle tegn 3.2.7 Undersøgelsesproduktspørgeskema 3.2.8 Standardiserede fotografier

   4 UDVÆLGELSE AF UNDERSØGELSESPOPULATION 62 børn (62) vil blive tilmeldt undersøgelsen. Forsøgspersonerne vil blive rekrutteret via Necker Volunteer Database eller fra dem, der spontant kommer til Necker Children's Hospital eller Pr. Tennstedts lægekontor eller om nødvendigt via presseannoncering efter godkendelse af den etiske komité.

   5. BEHANDLINGS VARIGHED, DOSERING OG ADMINISTRATION 5.1 Behandlingens varighed Afhængigt af gruppen vil de testede produkter blive påført i 56 dage enten fortløbende (Gruppe 1) eller med én applikation hver anden dag (Gruppe 2).

   6 UNDERSØGELSESPLAN 6.1 STUDIEDESIGN Dette er et multicentrisk, randomiseret og åbent studie. Det er et interventionsstudie med minimale risici (Kategori 2).

   Undersøgelsen vil blive udført på 62 børn med mild til moderat atopisk dermatitis. Screeningen af ​​forsøgspersonerne vil blive udført på Necker-Enfants malades hospital og på Pr Tennstedt lægekontor inden for tre uger (D -58) før indskrivningsbesøget på D -37 og for at tillade verifikation af emnets kompatibilitet med inklusion og eksklusionskriterier.

   6.1.1 Undersøgelsessted Undersøgelsen vil blive udført i to undersøgelsescentre, Necker-Enfant malades hospitalet, autoriseret af Regional Agency of Health (ARS) til at udføre biomedicinsk forskning og Pr. Tennstedt lægekontor.

   6.1.2 Undersøgelsens varighed Undersøgelsesdeltagelsen for hvert forsøgsperson vil vare op til 3 måneder (21 dage til screening og 95 dages klinisk deltagelse).

   6.2 STUDIEPROCEDURER

   6.2.1 Screeningsbesøg (besøg 1): D -58 til D -37 Screeningsbesøget vil blive gennemført inden for tre uger fra dagen før D -37. Følgende procedurer kan udføres i flere dage, hvis det er nødvendigt.

   • Emneoplysninger og præsentation af den informerede samtykkeerklæring,
   • Kontrol af inklusions-/eksklusionskriterier. 6.2.2 Tilmelding/inklusionsbesøg (besøg 2), fase 1: D -37

   Forsøgspersonen skal komme til efterforskerens websted for:

   • Kontrol af inklusions-/eksklusionskriterier,
   • Underskrift af informeret samtykke,
   • Sygehistorie og samtidige terapier,
   • Fysisk undersøgelse: generelle aspekter, højde, vægt,
   • Vitale tegn: siddende systolisk og diastolisk blodtryk (mm-Hg) og puls (slag pr. minut) efter 5 minutters hvile,
   • Klinisk scoring med SCORAD (Scoring atopisk dermatitis),
   • Registrering af information om det aktuelle kortikosteroid, der normalt bruges i opblussen af ​​atopisk dermatitis, på kildefilen og e-CRF,
   • Vejning og registrering af vægten af ​​det aktuelle kortikosteroidrør på kildemappen og e-CRF,
   • Uddeling af patientdagbog for bivirkninger og antal tilbagefald,
   • Uddeling af patientkort med undersøgelsesoplysninger,
   • Download af PO-SCORAD (Patient-Oriented Scoring Atopisk Dermatitis) mobilapplikation af forsøgspersonernes forældre og forklaring af instruktioner og datoer for udfyldning af hæftet,
   • Evaluering af livskvalitet med IDQOL (Infant's Dermatitis Quality of Life index) spørgeskema,
   • Standardiserede fotografier, hvis det ønskes og er godkendt,
   • Aftale til de næste besøg på D-7, D0, D28, D56, D57 og D58 og noter dem på patientdagbogen og patientstudiekortet.
   • Udlevering af patientdagbog.

   Mellem dette besøg og det næste:

   • Brug af det sædvanlige blødgørende middel,
   • Anvendelse af det sædvanlige topikale kortikosteroid i tilfælde af opblussen af ​​atopisk dermatitis,
   • Ugentlig påfyldning af PO-SCORAD,
   • Fyldning af patientdagbog hver dag.

   6.2.3 Opfølgningsbesøg 1 (besøg 3), slutning af fase 1: D -7

   • Tjek patientdagbogen,
   • Verifikation af uønskede hændelser,
   • Verifikation af samtidige medicinændringer,
   • Vejning og registrering af vægten af ​​det aktuelle kortikosteroidrør på kildemappen og e-CRF,
   • Færdiggørelse af kildefiler og e-CRF,
   • Emnet er randomiseret i henhold til en randomiseringsliste (tildelt i kronologisk rækkefølge),
   • Dermatologisk undersøgelse efter lokal 5-punkts toleranceskala af investigator,
   • SCORAD klinisk scoring,
   • Evaluering af livskvalitet med IDQOL (Infant's Dermatitis Quality of Life Index) spørgeskema,
   • Standardiserede fotografier, hvis det ønskes og er godkendt,
   • Påmindelse om næste D0-aftale.

   6.2.4 Udvaskningsperiode: D-7 til D0 Efter dette besøg skal patienterne stoppe med at bruge det sædvanlige blødgørende middel og det sædvanlige topikale kortikosteroid, ugentlig påfyldning af PO-SCORAD-applikationen og udfyldning af patientdagbogen hver dag.

   6.2.5 Opfølgningsbesøg 2 (besøg 4), startfase 2: D0

   • Tjek patientdagbogen,
   • Verifikation af uønskede hændelser,
   • Verifikation af samtidige medicinændringer,
   • Færdiggørelse af kildefiler og e-CRF,
   • SCORAD klinisk scoring,
   • Dermatologisk undersøgelse efter lokal 5-punkts toleranceskala af investigator eller co-investigator,
   • Bedømmelse af hudtilstand af investigator eller co-investigator,
   • Vurderingsspørgeskema over hudtilstand af forsøgspersonens forælder,
   • Vurderingsspørgeskema over tolerance og tegn på hudintolerance af forsøgspersonens forælder,
   • ID-QOL spørgeskema,
   • Standardiserede fotografier, hvis det ønskes og er godkendt
   • Produktdistribution,
   • Vejning af undersøgelsesprodukter og topisk kortikosteroidregistrering i kildefolderen og e-CRF,
   • Første klap af produktet,
   • Påmindelse om næste T28-aftale.

   Mellem dette besøg og det næste:

   • Brug af TOPIALYSE blødgørende middel én gang dagligt eller én gang hver anden dag afhængig af randomisering,
   • Anvendelse af det sædvanlige topikale kortikosteroid i tilfælde af opblussen af ​​atopisk dermatitis,
   • Ugentlig påfyldning af PO-SCORAD,
   • Fyldning af patientdagbog hver dag.

   6.2.6 Opfølgningsbesøg 3 (Besøg 5), fase 2: D28

   - Tjek patientdagbogen,

   • Verifikation af uønskede hændelser,
   • Verifikation af samtidige medicinændringer,
   • Færdiggørelse af kildefiler og e-CRF,
   • SCORAD klinisk scoring,
   • Dermatologisk undersøgelse efter lokal 5-punkts toleranceskala af investigator eller co-investigator,
   • Bedømmelse af hudtilstand af investigator eller co-investigator,
   • Vurderingsspørgeskema over hudtilstand af forsøgspersonens forælder,
   • Vurderingsspørgeskema over tolerance og tegn på hudintolerance af forsøgspersonens forælder,
   • ID-QOL spørgeskema,
   • Standardiserede fotografier, hvis det ønskes og er godkendt,
   • Vejning af undersøgelsesprodukter og topisk kortikosteroidregistrering i kildefolderen og e-CRF,
   • Påmindelse om næste T56 aftale.

   Mellem dette besøg og det næste:

   - Brug af TOPIALYSE blødgørende middel én gang dagligt eller én gang hver anden dag afhængig af randomisering,

   • Anvendelse af det sædvanlige topikale kortikosteroid i tilfælde af opblussen af ​​atopisk dermatitis,
   • Ugentlig påfyldning af PO-SCORAD,
   • Fyldning af patientdagbog hver dag.

   6.2.7 Opfølgningsbesøg 4 (besøg 6), fase 2: D56

   - Tjek patientdagbogen,

   • Verifikation af uønskede hændelser,
   • Verifikation af samtidige medicinændringer,
   • Færdiggørelse af kildefiler og e-CRF,
   • SCORAD klinisk scoring,
   • Dermatologisk undersøgelse efter lokal 5-punkts toleranceskala af investigator eller co-investigator,
   • Bedømmelse af hudtilstand af investigator eller co-investigator,
   • Vurderingsspørgeskema over hudsygdomme af forsøgspersonens forælder,
   • Vurderingsspørgeskema over tolerance og tegn på hudintolerance af forsøgspersonens forælder,
   • ID-QOL spørgeskema,
   • Subjektiv vurderingsspørgeskema om undersøgelsesproduktet af forsøgspersonens forælder,
   • Standardiserede fotografier, hvis det ønskes og er godkendt,
   • Vejning af undersøgelsesprodukter og topisk kortikosteroidregistrering i kildefolderen og e-CRF,
   • Indsamling af patientdagbog,
   • Samling af studieprodukter.

   Efter dette besøg skal patienterne stoppe med at bruge TOPIALYSE Baume Barrière blødgørende middel og det aktuelle kortikosteroid.

   6.2.8 Opfølgningsbesøg 5, fase 2: D57 - Vurderingsspørgeskema for hudtilstand,

   • Spørgeskema til vurdering af tolerance og tegn på hudintolerance,
   • Fyldning af PO-SCORAD. Denne del vil kun blive udført af fagets forælder og sendes til studiecentret.

   6.2.9 Opfølgningsbesøg 6/ Slut på undersøgelse: D58 - Vurderingsspørgeskema for hudtilstand,

   - Spørgeskema til vurdering af tolerance og tegn på hudintolerance,

   - Udfyldning af PO-SCORAD,

   - Udlevering af dokumenter til efterforskercentret. Denne del vil kun blive udført af fagets forælder og sendes til studiecentret.

   7 STATISTISKE METODER 7.1 BASELINE KARAKTERISTIKA Kontinuerlige demografiske variabler (f.eks. alder, vægt og højde) vil blive opsummeret ved hjælp af middelværdi, standardafvigelse, minimum, maksimum og antal tilgængelige observationer.

   Kvalitative demografiske karakteristika vil blive opsummeret med antal og procent. Andre emnekarakteristika (anomalier i fysisk undersøgelse, forudgående medicinering, inklusion/eksklusionstjekliste) vil kun blive anført.

   7.2 STATISTISKE ANALYSER Beskrivende statistik (N, middelværdi, standardfejl, min, max,) vil blive beregnet af testprodukt for hver parameter.

   Forud for enhver statistisk analyse vil normaliteten af ​​hver variabel blive testet ved hjælp af Shapiro Wilks normalitetstesten.

   Statistiske test:

   For hver normal variabel udføres sammenligninger ved hjælp af en t-test for parrede data.

   For hver ikke-normal variabel vil sammenligning blive udført ved hjælp af en Wilcoxon rangsumtest.

   7.3 ANTAL UNDERSØGELSER BEREGNING Ved behandling af atopisk dermatitis gør brugen af ​​et simpelt blødgørende middel det muligt at reducere mængden af ​​anvendt topisk kortikosteroid med ca. 10 % [33]. I denne undersøgelse forventes det, at TOPIALYSE Baume Barrière påført 1 påføring/dag vil reducere forbruget af topisk kortikosteroid med mindst 35 % efter 28 dages påføring baseret på resultaterne af undersøgelsen af ​​GIORDANO-LABADIE et al, 2006. Beregning af antallet af patienter ved Arcsinus-metoden viser, at 31 patienter ville gøre det muligt at påvise en signifikant forskel mellem TOPIALYSE Baume Barrière anvendt 1 påføring/dag og referenceværdien 10 % med en styrke på 95 % ved risiko α =0,05 (bilateral test ). Det forventes også, at TOPIALYSE Baume Barrière påført 1 påføring/2 dage vil føre til et sammenligneligt fald, derfor vil 31 patienter også indgå i denne gruppe.