Valutazione dell'efficacia di Topialyse Baume barriera sulla dermatite atopica (TOPIA)

1. RAZIONALE

Il cardine del trattamento per la dermatite atopica (AD) è l'uso di farmaci emollienti e topici. I corticosteroidi topici sono il gold standard della terapia antinfiammatoria nell'AD, in particolare nelle riacutizzazioni dell'AD, al fine di ridurre l'infiammazione e il prurito. Il loro uso a lungo termine è associato al rischio di effetti avversi locali e sistemici.

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la tollerabilità di TOPIALYSE Baume Barrière e valutare la riduzione del consumo di corticosteroidi topici con questa cura emolliente.

2 OBIETTIVI DI STUDIO

2.1 OBIETTIVO PRIMARIO: L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'efficacia del prodotto cosmetico SVR TOPIALYSE Baume Barrière sulla riduzione del consumo di corticosteroidi topici nei bambini dai 3 mesi ai 17 anni che presentano dermatite atopica da lieve a moderata (5 < SCORAD < 40), dopo 28 giorni di utilizzo.

2.2 OBIETTIVO SECONDARIO: 2.2.1. Valutare l'efficacia del prodotto in studio dopo 28 e 56 giorni di utilizzo su bambini da 3 mesi a 17 anni con dermatite atopica da lieve a moderata in base ai seguenti criteri:

1. Numero di riacutizzazioni
2. SCORAD
3. Quantità di consumo topico di corticosteroidi
4. Significa PO-SCORAD
5. Qualità della vita

6. Condizioni della pelle e segni funzionali della pelle

   2.2.2 Valutare la tolleranza del prodotto in studio dopo 28 e 56 giorni di utilizzo su bambini di età compresa tra 3 mesi e 17 anni con dermatite atopica da lieve a moderata

   2.2.3. Valutare l'effetto persistente del prodotto cosmetico SVR TOPIALYSE Barrier Balm dopo 24 e 48 ore dall'interruzione dell'uso su bambini dai 3 mesi ai 17 anni con dermatite atopica da lieve a moderata

   3 METODOLOGIA DELLO STUDIO Questo è uno studio multicentrico, randomizzato e in aperto. È uno studio interventistico con rischi minimi (Categoria 2).

   3.1 CRITERI DI VALUTAZIONE (vedi parte risultati)

   3.2 METODI DI VALUTAZIONE

   3.2.1 Consumo di corticosteroidi topici Il consumo di corticosteroidi topici di classe 2 o 3 sarà valutato durante lo studio in base al numero di giorni di utilizzo e al peso del tubo di corticosteroidi topici al mese.

   3.2.2 SCORAD A D -37, D -7, D0, D28 e D56, il dermatologo calcola lo SCORAD obiettivo su tutto il corpo.

   R. In primo luogo, lo sperimentatore valuta la distribuzione della dermatite atopica calcolandone l'estensione. Per ciascuna zona, lo sperimentatore valuta la proporzione della zona considerata affetta da dermatite atopica rispetto al punteggio massimo suggerito.

   B. In secondo luogo, lo sperimentatore assegna un punteggio all'intensità dei seguenti parametri: eritema, edema/papule, stillicidio/crosta, escoriazione, lichenificazione e xerosi

   C. Infine, lo sperimentatore interroga i soggetti sui loro sintomi soggettivi: prurito e insonnia

   Il punteggio totale dell'obiettivo SCORAD si ottiene secondo la seguente formula:

   SCORAD = LA/5 + 7 SI/2 + DO

   3.2.3 Valutazione delle condizioni della pelle 3.2.4 Questionario IDQOL 3.2.5 Valutazione della tolleranza locale 3.2.6 Valutazione dei segni funzionali cutanei 3.2.7 Questionario sul prodotto dello studio 3.2.8 Fotografie standardizzate

   4 SELEZIONE DELLA POPOLAZIONE IN STUDIO Sessantadue bambini (62) saranno arruolati nello studio. I soggetti saranno reclutati tramite il Necker Volunteer Database o da coloro che vengono spontaneamente al Necker Children's Hospital o al Pr. dello studio medico di Tennstedt o, se necessario, tramite pubblicità sulla stampa previa approvazione del Comitato Etico.

   5. DURATA DEL TRATTAMENTO, DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE 5.1 ​​Durata del trattamento A seconda del gruppo, i prodotti testati verranno applicati per cinquantasei giorni consecutivamente (Gruppo 1) o con un'applicazione ogni due giorni (Gruppo 2).

   6 PIANO D'INDAGINE 6.1 DISEGNO DELLO STUDIO Questo è uno studio multicentrico, randomizzato e in aperto. È uno studio interventistico con rischi minimi (Categoria 2).

   Lo studio sarà condotto su 62 bambini con dermatite atopica da lieve a moderata. Lo screening dei soggetti sarà effettuato presso l'ospedale Necker-Enfants malades e presso lo studio medico Pr Tennstedt entro tre settimane (D -58) prima della visita di iscrizione al D -37 e per consentire la verifica della compatibilità del soggetto con l'inclusione e criteri di esclusione.

   6.1.1 Sede dello studio Lo studio sarà condotto in due centri di ricerca, l'ospedale Necker-Enfant malades, autorizzato dall'Agenzia Regionale della Sanità (ARS) a svolgere attività di ricerca biomedica e il Pr. Studio medico di Tennstedt.

   6.1.2 Durata dello studio La partecipazione allo studio per ciascun soggetto durerà fino a 3 mesi (21 giorni per lo screening e 95 giorni di partecipazione clinica).

   6.2 PROCEDURE DI STUDIO

   6.2.1 Visita di screening (visita 1): da G -58 a G -37 La visita di screening verrà eseguita entro tre settimane dal giorno precedente a G -37. Le seguenti procedure possono essere eseguite per diversi giorni, se necessario.

   • Informazioni sul soggetto e presentazione del modulo di consenso informato,
   • Controllo dei criteri di inclusione/esclusione. 6.2.2 Visita di iscrizione/inclusione (Visita 2), fase 1: D -37

   Il soggetto dovrà recarsi presso la sede dello sperimentatore per:

   • Controllo dei criteri di inclusione/esclusione,
   • Firma del consenso informato,
   • Anamnesi e terapie concomitanti,
   • Esame fisico: aspetti generali, altezza, peso,
   • Segni vitali: pressione arteriosa sistolica e diastolica (mm-Hg) e frequenza cardiaca (battiti al minuto) dopo un riposo di 5 minuti,
   • Punteggio clinico con lo SCORAD (Scoring Atopic Dermatitis),
   • Registrazione delle informazioni sul corticosteroide topico solitamente utilizzato nella riacutizzazione della dermatite atopica sul file sorgente e sull'e-CRF,
   • Pesatura e registrazione del peso del tubo di corticosteroidi topici sulla cartella sorgente e sull'e-CRF,
   • Distribuzione del diario del paziente per eventi avversi e numero di ricadute,
   • Distribuzione di schede paziente con informazioni sullo studio,
   • Download dell'applicazione mobile PO-SCORAD (Patient-Oriented Scoring Atopic Dermatitis) da parte dei genitori dei soggetti e spiegazione delle istruzioni e delle date di compilazione del libretto,
   • Valutazione della qualità della vita con questionario IDQOL (Infant's Dermatitis Quality of Life index),
   • Fotografie standardizzate se desiderate e autorizzate,
   • Appuntamento per le prossime visite in G-7, D0, D28, D56, D57 e D58 e annotarle sul diario del paziente e sulla scheda di studio del paziente.
   • Fornitura del diario del paziente.

   Tra questa visita e la successiva:

   • Uso del solito emolliente,
   • Applicazione del solito corticosteroide topico in caso di riacutizzazione della dermatite atopica,
   • Riempimento settimanale del PO-SCORAD,
   • Compilazione quotidiana del diario del paziente.

   6.2.3 Visita di follow-up 1 (visita 3), fine della fase 1: D -7

   • Controllo del diario del paziente,
   • Verifica degli eventi avversi,
   • Verifica delle modifiche farmacologiche concomitanti,
   • Pesatura e registrazione del peso del tubo di corticosteroidi topici sulla cartella sorgente e sull'e-CRF,
   • Completamento dei file sorgente e della e-CRF,
   • Il soggetto è randomizzato secondo un elenco di randomizzazione (attribuito in ordine cronologico),
   • Esame dermatologico mediante scala di tolleranza locale a 5 punti da parte dello sperimentatore,
   • Punteggio clinico SCORAD,
   • Valutazione della qualità della vita con questionario IDQOL (Infant's Dermatitis Quality of Life Index),
   • Fotografie standardizzate se desiderate e autorizzate,
   • Promemoria del prossimo appuntamento D0.

   6.2.4 Periodo di wash-out: da G-7 a G0 Dopo questa visita, i pazienti devono smettere di usare il solito emolliente e il solito corticosteroide topico, riempire settimanalmente l'applicazione PO-SCORAD e compilare il diario del paziente ogni giorno.

   6.2.5 Visita di follow-up 2 (visita 4), fase iniziale 2: D0

   • Controllo del diario del paziente,
   • Verifica degli eventi avversi,
   • Verifica delle modifiche farmacologiche concomitanti,
   • Completamento dei file sorgente e della e-CRF,
   • Punteggio clinico SCORAD,
   • Esame dermatologico mediante scala di tolleranza locale a 5 punti da parte dello sperimentatore o co-investigatore,
   • Punteggio delle condizioni della pelle da parte dello sperimentatore o del co-investigatore,
   • Questionario di valutazione delle condizioni della pelle da parte del genitore del soggetto,
   • Questionario di valutazione della tolleranza e dei segni di intolleranza cutanea da parte del genitore del soggetto,
   • questionario ID-QOL,
   • Fotografie standardizzate se desiderate e autorizzate
   • Distribuzione del prodotto,
   • Pesatura dei prodotti dello studio e registrazione dei corticosteroidi topici nella cartella di origine e nella e-CRF,
   • Prima carezza del prodotto,
   • Promemoria del prossimo appuntamento del T28.

   Tra questa visita e la successiva:

   • Uso dell'emolliente TOPIALYSE una volta al giorno o una volta ogni 2 giorni a seconda della randomizzazione,
   • Applicazione del solito corticosteroide topico in caso di riacutizzazione della dermatite atopica,
   • Riempimento settimanale del PO-SCORAD,
   • Compilazione quotidiana del diario del paziente.

   6.2.6 Visita di follow-up 3 (Visita 5), ​​fase 2: D28

   - Controllo del diario del paziente,

   • Verifica degli eventi avversi,
   • Verifica delle modifiche farmacologiche concomitanti,
   • Completamento dei file sorgente e della e-CRF,
   • Punteggio clinico SCORAD,
   • Esame dermatologico mediante scala di tolleranza locale a 5 punti da parte dello sperimentatore o co-investigatore,
   • Punteggio delle condizioni della pelle da parte dello sperimentatore o del co-investigatore,
   • Questionario di valutazione delle condizioni della pelle da parte del genitore del soggetto,
   • Questionario di valutazione della tolleranza e dei segni di intolleranza cutanea da parte del genitore del soggetto,
   • questionario ID-QOL,
   • Fotografie standardizzate se desiderate e autorizzate,
   • Pesatura dei prodotti dello studio e registrazione dei corticosteroidi topici nella cartella di origine e nella e-CRF,
   • Promemoria del prossimo appuntamento del T56.

   Tra questa visita e la successiva:

   - Uso dell'emolliente TOPIALYSE una volta al giorno o una volta ogni 2 giorni a seconda della randomizzazione,

   • Applicazione del solito corticosteroide topico in caso di riacutizzazione della dermatite atopica,
   • Riempimento settimanale del PO-SCORAD,
   • Compilazione quotidiana del diario del paziente.

   6.2.7 Visita di follow-up 4 (visita 6), fase 2: D56

   - Controllo del diario del paziente,

   • Verifica degli eventi avversi,
   • Verifica delle modifiche farmacologiche concomitanti,
   • Completamento dei file sorgente e della e-CRF,
   • Punteggio clinico SCORAD,
   • Esame dermatologico mediante scala di tolleranza locale a 5 punti da parte dello sperimentatore o co-investigatore,
   • Punteggio delle condizioni della pelle da parte dello sperimentatore o del co-investigatore,
   • Questionario di valutazione delle condizioni della pelle da parte del genitore del soggetto,
   • Questionario di valutazione della tolleranza e dei segni di intolleranza cutanea da parte del genitore del soggetto,
   • questionario ID-QOL,
   • Questionario di valutazione soggettiva sul prodotto in studio da parte del genitore del soggetto,
   • Fotografie standardizzate se desiderate e autorizzate,
   • Pesatura dei prodotti dello studio e registrazione dei corticosteroidi topici nella cartella di origine e nella e-CRF,
   • Raccolta del diario del paziente,
   • Raccolta di prodotti di studio.

   Dopo questa visita, i pazienti devono interrompere l'uso dell'emolliente TOPIALYSE Baume Barrière e del corticosteroide topico.

   6.2.8 Visita di follow-up 5, fase 2: D57 - Questionario di valutazione per la condizione della pelle,

   • Questionario per la valutazione della tolleranza e dei segni di intolleranza cutanea,
   • Riempimento del PO-SCORAD. Questa parte sarà fatta solo dal genitore del soggetto e inviata al centro studi.

   6.2.9 Visita di follow-up 6/Fine dello studio: D58 - Questionario di valutazione per la condizione della pelle,

   - Questionario per la valutazione della tolleranza e dei segni di intolleranza cutanea,

   - Compilazione del PO-SCORAD,

   - Consegna dei documenti al centro investigatori. Questa parte sarà fatta solo dal genitore del soggetto e inviata al centro studi.

   7 METODI STATISTICI 7.1 CARATTERISTICHE DI BASE Variabili demografiche continue (es. età, peso e altezza) saranno riassunti utilizzando media, deviazione standard, minimo, massimo e numero di osservazioni disponibili.

   Le caratteristiche demografiche qualitative saranno riassunte per conteggi e percentuali. Verranno elencate solo altre caratteristiche del soggetto (anomalie nell'esame fisico, farmaci precedenti, lista di controllo di inclusione / esclusione).

   7.2 ANALISI STATISTICHE Le statistiche descrittive (N, media, errore standard, min, max,) saranno calcolate per prodotto di prova per ciascun parametro.

   Prima di qualsiasi analisi statistica, la normalità di ciascuna variabile sarà testata utilizzando il test di normalità di Shapiro Wilks.

   Test statistici:

   Per ogni variabile normale, i confronti saranno eseguiti utilizzando un t-test per dati appaiati.

   Per ogni variabile non normale, il confronto sarà eseguito utilizzando un test di somma dei ranghi di Wilcoxon.

   7.3 CALCOLO DEL NUMERO DEI SOGGETTI Nel trattamento della dermatite atopica, l'uso di un semplice emolliente permette di ridurre di circa il 10% la quantità di corticosteroide topico utilizzato [33]. Nel presente studio, si prevede che TOPIALYSE Baume Barrière applicato 1 applicazione/giorno ridurrà il consumo di corticosteroidi topici di almeno il 35% dopo 28 giorni di applicazione sulla base dei risultati dello studio di GIORDANO-LABADIE et al, 2006. Il calcolo del numero di pazienti con il metodo Arcsinus mostra che 31 pazienti permetterebbero di rilevare una differenza significativa tra TOPIALYSE Baume Barrière applicato 1 applicazione/giorno e il valore di riferimento del 10% con una potenza del 95% a rischio α =0,05 (test bilaterale ). Si prevede inoltre che TOPIALYSE Baume Barrière applicato 1 applicazione/2 giorni porterà a una diminuzione paragonabile, pertanto anche 31 pazienti saranno inclusi in questo gruppo.