Evaluación de la Eficacia de Topialyse Baume barrière en la Dermatitis Atópica (TOPIA)

1. FUNDAMENTO

El pilar del tratamiento de la dermatitis atópica (DA) es el uso de medicamentos emolientes y tópicos. Los corticosteroides tópicos son el estándar de oro de la terapia antiinflamatoria en la EA, especialmente en los brotes de EA, para reducir la inflamación y el prurito. Su uso a largo plazo está asociado con el riesgo de efectos adversos locales y sistémicos.

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y tolerabilidad de TOPIALYSE Baume Barrière y evaluar la reducción del consumo de corticoides tópicos con este cuidado emoliente.

2 OBJETIVOS DE ESTUDIO

2.1 OBJETIVO PRIMARIO: El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia del producto cosmético SVR TOPIALYSE Baume Barrière en la reducción del consumo de corticoides tópicos en niños de 3 meses a 17 años que presentan dermatitis atópica leve a moderada (5 < SCORAD < 40), después de 28 días de uso.

2.2 OBJETIVO SECUNDARIO: 2.2.1. Evaluar la eficacia del producto del estudio después de 28 y 56 días de uso en niños de 3 meses a 17 años con dermatitis atópica de leve a moderada según los siguientes criterios:

1. Número de brotes
2. SCORAD
3. Cantidad de consumo de corticoides tópicos
4. PO-SCORAD medio
5. Calidad de vida

6. Condición de la piel y signos funcionales de la piel.

   2.2.2 Evaluar la tolerancia del producto de estudio después de 28 y 56 días de uso en niños de 3 meses a 17 años con dermatitis atópica de leve a moderada

   2.2.3. Evaluar el efecto persistente del producto cosmético SVR TOPIALYSE Barrier Balm después de 24 y 48 horas de suspender su uso en niños de 3 meses a 17 años con dermatitis atópica leve a moderada

   3 METODOLOGÍA DEL ESTUDIO Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado y abierto. Es un estudio intervencionista con riesgos mínimos (Categoría 2).

   3.1 CRITERIOS DE EVALUACIÓN (ver parte de resultados)

   3.2 MÉTODOS DE EVALUACIÓN

   3.2.1 Consumo de corticoides tópicos El consumo de corticoides tópicos de clase 2 o 3 se evaluará a lo largo del estudio por el número de días de uso y el peso del tubo de corticoides tópicos al mes.

   3.2.2 SCORAD En D -37, D -7, D0, D28 y D56, el dermatólogo calcula el SCORAD objetivo sobre todo el cuerpo.

   A. Primero, el investigador evalúa la distribución de la dermatitis atópica calculando la extensión. Para cada zona, el investigador evalúa la proporción de la zona que se considera afectada por dermatitis atópica en comparación con la puntuación máxima sugerida.

   B. En segundo lugar, el investigador puntúa la intensidad de los siguientes parámetros: eritema, edema/pápulas, supuración/costras, excoriación, liquenificación y xerosis.

   C. Finalmente, el investigador interroga a los sujetos sobre sus síntomas subjetivos: prurito e insomnio.

   La puntuación total del SCORAD objetivo se obtiene según la siguiente fórmula:

   PUNTUACIÓN = A/5 + 7 B/2 + C

   3.2.3 Evaluación del estado de la piel 3.2.4 Cuestionario IDQOL 3.2.5 Evaluación de la tolerancia local 3.2.6 Evaluación de signos funcionales cutáneos 3.2.7 Cuestionario producto del estudio 3.2.8 fotografías estandarizadas

   4 SELECCIÓN DE LA POBLACIÓN DE ESTUDIO Sesenta y dos niños (62) se inscribirán en el estudio. Los sujetos serán reclutados a través de la base de datos de voluntarios de Necker o de aquellos que acudan espontáneamente al Necker Children's Hospital o al Pr. el consultorio médico de Tennstedt o, si es necesario, a través de publicidad en la prensa después de la aprobación del Comité de Ética.

   5. DURACIÓN DEL TRATAMIENTO, DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN 5.1 Duración del tratamiento Según el grupo, los productos ensayados se aplicarán durante cincuenta y seis días de forma consecutiva (Grupo 1) o con una aplicación cada dos días (Grupo 2).

   6 PLAN DE INVESTIGACIÓN 6.1 DISEÑO DEL ESTUDIO Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado y abierto. Es un estudio intervencionista con riesgos mínimos (Categoría 2).

   El estudio se realizará en 62 niños con dermatitis atópica de leve a moderada. La selección de los sujetos se realizará en el hospital Necker-Enfants malades y en el consultorio médico de Pr Tennstedt dentro de las tres semanas (D -58) antes de la visita de inscripción en D -37 y para permitir la verificación de la compatibilidad del sujeto con la inclusión. y criterios de exclusión.

   6.1.1 Localización del estudio El estudio será realizado en dos Centros de Investigación, el hospital Necker-Enfant malades, autorizado por la Agencia Regional de Salud (ARS) para realizar investigaciones biomédicas y el Pr. Consultorio médico de Tennstedt.

   6.1.2 Duración del estudio La participación en el estudio de cada sujeto tendrá una duración de hasta 3 meses (21 días para la selección y 95 días de participación clínica).

   6.2 PROCEDIMIENTOS DE ESTUDIO

   6.2.1 Visita de selección (visita 1): D -58 a D -37 La visita de selección se realizará dentro de las tres semanas siguientes al día anterior al D -37. Los siguientes procedimientos pueden llevarse a cabo en varios días si es necesario.

   • Información del sujeto y presentación del formulario de consentimiento informado,
   • Comprobación de criterios de inclusión/exclusión. 6.2.2 Visita de inscripción/ inclusión (Visita 2), fase 1: D -37

   El sujeto deberá acudir al sitio del investigador para:

   • Comprobación de criterios de inclusión/exclusión,
   • Firma de consentimiento informado,
   • Antecedentes médicos y terapias concomitantes,
   • Exploración física: aspectos generales, talla, peso,
   • Signos vitales: presión arterial sistólica y diastólica sentado (mm-Hg) y frecuencia del pulso (latidos por minuto) después de un descanso de 5 minutos,
   • Puntuación clínica con el SCORAD (Scoring Atopic Dermatitis),
   • Registrar la información sobre el corticosteroide tópico que se suele utilizar en el brote de dermatitis atópica en el archivo de origen y el e-CRF,
   • Pesar y registrar el peso del tubo de corticosteroides tópicos en la carpeta de origen y el e-CRF,
   • Distribución del diario del paciente para eventos adversos y número de recaídas,
   • Distribución de tarjetas de pacientes con información del estudio,
   • Descarga de la aplicación móvil PO-SCORAD (Patient-Oriented Scoring Atopic Dermatitis) por parte de los padres de los sujetos y explicación de las instrucciones y fechas para el llenado del cuadernillo,
   • Evaluación de la calidad de vida con el cuestionario IDQOL (Infant's Dermatitis Quality of Life index),
   • Fotografías estandarizadas si se desea y se autoriza,
   • Cita para las próximas visitas los días D-7, D0, D28, D56, D57 y D58 y registrarlas en el diario del paciente y la tarjeta de estudio del paciente.
   • Entrega del diario del paciente.

   Entre esta visita y la siguiente:

   • Uso del emoliente habitual,
   • Aplicación del corticoide tópico habitual en caso de brote de dermatitis atópica,
   • Llenado semanal del PO-SCORAD,
   • Llenado del diario del paciente todos los días.

   6.2.3 Visita de seguimiento 1 (visita 3), fin de la fase 1: D -7

   • Revisando el diario del paciente,
   • Verificación de eventos adversos,
   • Verificación de modificaciones de medicamentos concomitantes,
   • Pesar y registrar el peso del tubo de corticosteroides tópicos en la carpeta de origen y el e-CRF,
   • Completar los archivos fuente y el e-CRF,
   • El sujeto se aleatoriza de acuerdo con una lista de aleatorización (atribuida en orden cronológico),
   • Examen dermatológico por escala de tolerancia local de 5 puntos por el investigador,
   • puntuación clínica SCORAD,
   • Evaluación de la calidad de vida con el cuestionario IDQOL (Infant's Dermatitis Quality of Life Index),
   • Fotografías estandarizadas si se desea y se autoriza,
   • Recordatorio de la próxima cita D0.

   6.2.4 Período de lavado: D-7 a D0 Después de esta visita, los pacientes deben dejar de usar el emoliente habitual y el corticosteroide tópico habitual, llenar semanalmente la aplicación PO-SCORAD y completar el diario del paciente todos los días.

   6.2.5 Visita de seguimiento 2 (visita 4), fase inicial 2: D0

   • Revisando el diario del paciente,
   • Verificación de eventos adversos,
   • Verificación de modificaciones de medicamentos concomitantes,
   • Completar los archivos fuente y el e-CRF,
   • puntuación clínica SCORAD,
   • Examen dermatológico por escala de tolerancia local de 5 puntos por el investigador o co-investigador,
   • Puntuación de la condición de la piel por parte del investigador o co-investigador,
   • Cuestionario de evaluación del estado de la piel por parte de los padres del sujeto,
   • Cuestionario de valoración de tolerancia y signos de intolerancia cutánea por parte de los padres del sujeto,
   • cuestionario ID-QOL,
   • Fotografías estandarizadas si se desea y autorizado
   • La distribución del producto,
   • Pesaje de productos de estudio y registro de corticosteroides tópicos en la carpeta de origen y e-CRF,
   • Primera palmadita del producto,
   • Recordatorio de la próxima cita T28.

   Entre esta visita y la siguiente:

   • Uso del emoliente TOPIALYSE una vez al día o una vez cada 2 días dependiendo de la aleatorización,
   • Aplicación del corticoide tópico habitual en caso de brote de dermatitis atópica,
   • Llenado semanal del PO-SCORAD,
   • Llenado del diario del paciente todos los días.

   6.2.6 Visita de seguimiento 3 (Visita 5), ​​fase 2: D28

   - Consultar el diario del paciente,

   • Verificación de eventos adversos,
   • Verificación de modificaciones de medicamentos concomitantes,
   • Completar los archivos fuente y el e-CRF,
   • puntuación clínica SCORAD,
   • Examen dermatológico por escala de tolerancia local de 5 puntos por el investigador o co-investigador,
   • Puntuación de la condición de la piel por parte del investigador o co-investigador,
   • Cuestionario de evaluación del estado de la piel por parte de los padres del sujeto,
   • Cuestionario de valoración de tolerancia y signos de intolerancia cutánea por parte de los padres del sujeto,
   • cuestionario ID-QOL,
   • Fotografías estandarizadas si se desea y se autoriza,
   • Pesaje de productos de estudio y registro de corticosteroides tópicos en la carpeta de origen y e-CRF,
   • Recordatorio de la próxima cita T56.

   Entre esta visita y la siguiente:

   - Uso del emoliente TOPIALYSE una vez al día o una vez cada 2 días dependiendo de la aleatorización,

   • Aplicación del corticoide tópico habitual en caso de brote de dermatitis atópica,
   • Llenado semanal del PO-SCORAD,
   • Llenado del diario del paciente todos los días.

   6.2.7 Visita de seguimiento 4 (visita 6), fase 2: D56

   - Consultar el diario del paciente,

   • Verificación de eventos adversos,
   • Verificación de modificaciones de medicamentos concomitantes,
   • Completar los archivos fuente y el e-CRF,
   • puntuación clínica SCORAD,
   • Examen dermatológico por escala de tolerancia local de 5 puntos por el investigador o co-investigador,
   • Puntuación de la condición de la piel por parte del investigador o co-investigador,
   • Cuestionario de evaluación de las condiciones de la piel por parte de los padres del sujeto,
   • Cuestionario de valoración de tolerancia y signos de intolerancia cutánea por parte de los padres del sujeto,
   • cuestionario ID-QOL,
   • Cuestionario de evaluación subjetiva sobre el producto del estudio por parte de los padres del sujeto,
   • Fotografías estandarizadas si se desea y se autoriza,
   • Pesaje de productos de estudio y registro de corticosteroides tópicos en la carpeta de origen y e-CRF,
   • Recopilación del diario del paciente,
   • Colección de productos de estudio.

   Después de esta visita, los pacientes deben dejar de usar el emoliente TOPIALYSE Baume Barrière y el corticosteroide tópico.

   6.2.8 Visita de seguimiento 5, fase 2: D57 - Cuestionario de evaluación del estado de la piel,

   • Cuestionario para valoración de tolerancia y signos de intolerancia cutánea,
   • Llenando el PO-SCORAD. Esta parte sólo la realizarán los padres del sujeto y se enviará al centro de estudios.

   6.2.9 Visita de seguimiento 6/ Fin del estudio: D58 - Cuestionario de evaluación del estado de la piel,

   - Cuestionario de valoración de tolerancia y signos de intolerancia cutánea,

   - Llenar el PO-SCORAD,

   - Entrega de documentos al centro investigador. Esta parte sólo la realizarán los padres del sujeto y se enviará al centro de estudios.

   7 MÉTODOS ESTADÍSTICOS 7.1 CARACTERÍSTICAS DE BASE Variables demográficas continuas (p. edad, peso y altura) se resumirán utilizando la media, la desviación estándar, el mínimo, el máximo y el número de observaciones disponibles.

   Las características demográficas cualitativas se resumirán por conteo y porcentaje. Solo se enumerarán otras características del sujeto (anomalías en el examen físico, medicación previa, lista de verificación de inclusión/exclusión).

   7.2 ANÁLISIS ESTADÍSTICOS Se calcularán estadísticas descriptivas (N, media, error estándar, mín., máx.) por producto de prueba para cada parámetro.

   Previo a cualquier análisis estadístico, se comprobará la normalidad de cada variable mediante la prueba de normalidad de Shapiro Wilks.

   Pruebas Estadísticas:

   Para cada variable normal, las comparaciones se realizarán mediante una prueba t para datos apareados.

   Para cada variable no normal, la comparación se realizará utilizando una prueba de suma de rangos de Wilcoxon.

   7.3 CÁLCULO DEL NÚMERO DE SUJETOS En el tratamiento de la dermatitis atópica, el uso de un emoliente simple permite reducir en aproximadamente un 10% la cantidad de corticoide tópico utilizado [33]. En el presente estudio, se espera que TOPIALYSE Baume Barrière aplicado 1 aplicación/día reduzca el consumo de corticosteroides tópicos en al menos un 35% después de 28 días de aplicación según los resultados del estudio de GIORDANO-LABADIE et al, 2006. El cálculo del número de pacientes por el método Arcsinus muestra que 31 pacientes permitirían detectar una diferencia significativa entre TOPIALYSE Baume Barrière aplicado 1 aplicación/día y el valor de referencia 10% con una potencia del 95% en riesgo α =0,05 (test bilateral ). También se espera que TOPIALYSE Baume Barrière aplicado 1 aplicación/2 días conduzca a una disminución comparable, por lo que también se incluirán 31 pacientes en este grupo.