Оценка эффективности Topialyse Baume barrière при атопическом дерматите (TOPIA)

1. ОБОСНОВАНИЕ

Основой лечения атопического дерматита (АД) является использование смягчающих и местных препаратов. Топические кортикостероиды являются золотым стандартом противовоспалительной терапии при АД, особенно при обострениях АД, для уменьшения воспаления и зуда. Их длительное применение связано с риском развития местных и системных побочных эффектов.

Целью данного исследования является оценка эффективности и переносимости TOPIALYSE Baume Barrière, а также оценка снижения потребления местных кортикостероидов при использовании этого смягчающего средства.

2 ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ: Основная цель этого исследования — оценить эффективность косметического продукта SVR TOPIALYSE Baume Barrière в отношении снижения потребления местных кортикостероидов у детей в возрасте от 3 месяцев до 17 лет с атопическим дерматитом от легкой до умеренной степени (5 < SCORAD < 40) после 28 дней использования.

2.2 ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЦЕЛЬ: 2.2.1. Оценить эффективность исследуемого продукта через 28 и 56 дней применения у детей в возрасте от 3 месяцев до 17 лет с атопическим дерматитом легкой и средней степени тяжести по следующим критериям:

1. Количество вспышек
2. СКОРАД
3. Количество местного потребления кортикостероидов
4. Среднее ПО-СКОРАД
5. Качество жизни

6. Состояние кожи и функциональные кожные признаки

   2.2.2 Оценить переносимость исследуемого продукта через 28 и 56 дней применения у детей в возрасте от 3 месяцев до 17 лет с атопическим дерматитом легкой и средней степени тяжести.

   2.2.3. Оценить стойкий эффект косметического продукта SVR TOPIALYSE Barrier Balm через 24 и 48 часов после прекращения применения у детей от 3 месяцев до 17 лет с атопическим дерматитом легкой и средней степени тяжести.

   3 МЕТОДОЛОГИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ Это многоцентровое, рандомизированное и открытое исследование. Это интервенционное исследование с минимальными рисками (категория 2).

   3.1 КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ (см. раздел результатов)

   3.2 МЕТОДЫ ОЦЕНКИ

   3.2.1 Потребление местных кортикостероидов Потребление местных кортикостероидов класса 2 или 3 будет оцениваться на протяжении всего исследования по количеству дней использования и массе тюбика с местными кортикостероидами в месяц.

   3.2.2 SCORAD В дни D-37, D-7, D0, D28 и D56 дерматолог рассчитывает объективную SCORAD для всего тела.

   A. Во-первых, исследователь оценивает распространение атопического дерматита, вычисляя степень. Для каждой зоны исследователь оценивает долю зоны, пораженной атопическим дерматитом, по сравнению с предполагаемым максимальным баллом.

   B. Во-вторых, исследователь оценивает интенсивность следующих параметров: эритема, отек/папулы, просачивание/корка, экскориации, лихенификация и ксероз.

   C. Наконец, исследователь расспрашивает испытуемых об их субъективных симптомах: зуде и бессоннице.

   Общий балл по объективной шкале SCORAD рассчитывается по следующей формуле:

   СКОРАД = А/5 + 7 В/2 + С

   3.2.3 Оценка состояния кожи 3.2.4 Опросник IDQOL 3.2.5 Оценка местной переносимости 3.2.6 Оценка функциональных признаков кожи 3.2.7 Анкета исследуемого продукта 3.2.8 Стандартизированные фотографии

   4 ОТБОР ИССЛЕДОВАЕМОЙ популяции Шестьдесят два ребенка (62) будут включены в исследование. Субъекты будут набраны через базу данных волонтеров Necker или из тех, кто спонтанно приедет в детскую больницу Necker или Pr. в медицинском кабинете Теннстедта или, при необходимости, через рекламу в прессе после утверждения Комитетом по этике.

   5. ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ, ДОЗИРОВКА И ПРИМЕНЕНИЕ 5.1 Продолжительность лечения В зависимости от группы тестируемые продукты будут применяться в течение пятидесяти шести дней либо последовательно (Группа 1), либо однократно через каждые два дня (Группа 2).

   6 ПЛАН ИССЛЕДОВАНИЯ 6.1 ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Это многоцентровое, рандомизированное и открытое исследование. Это интервенционное исследование с минимальными рисками (категория 2).

   Исследование будет проведено у 62 детей с атопическим дерматитом легкой и средней степени тяжести. Скрининг субъектов будет проводиться в больнице Necker-Enfants malades и в медицинском кабинете Pr Tennstedt в течение трех недель (D-58) до регистрационного визита в D-37 и для проверки совместимости субъекта с включением и критерии исключения.

   6.1.1 Место проведения исследования Исследование будет проводиться в двух исследовательских центрах, в больнице Necker-Enfant malades, уполномоченной Региональным агентством здравоохранения (ARS) для проведения биомедицинских исследований, и в больнице Pr. Медицинский кабинет Теннштедта.

   6.1.2 Продолжительность исследования Участие в исследовании для каждого субъекта продлится до 3 месяцев (21 день для скрининга и 95 дней клинического участия).

   6.2 ПРОЦЕДУРЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

   6.2.1 Скрининговый визит (посещение 1): с D-58 по D-37 Скрининговый визит проводится в течение трех недель со дня, предшествующего D-37. При необходимости следующие процедуры можно проводить несколько дней.

   • Информация о субъекте и представление формы информированного согласия,
   • Проверка критериев включения/исключения. 6.2.2 Визит для регистрации/включения (Визит 2), этап 1: D-37

   Субъект должен будет явиться на место следователя для:

   • проверка критериев включения/исключения,
   • Подпись информированного согласия,
   • История болезни и сопутствующая терапия,
   • Физикальное обследование: общие аспекты, рост, вес,
   • Основные показатели жизнедеятельности: систолическое и диастолическое артериальное давление сидя (мм рт. ст.) и частота пульса (уд. в минуту) после 5-минутного отдыха,
   • Клиническая оценка по шкале SCORAD (оценка атопического дерматита),
   • Запись информации о местном кортикостероиде, обычно используемом при обострении атопического дерматита, в исходном файле и электронной ИРК,
   • Взвешивание и запись веса тюбика с кортикостероидами для местного применения в исходной папке и электронной ИРК,
   • Распределение дневника пациента на нежелательные явления и количество рецидивов,
   • Раздача карт пациентов с информацией об исследовании,
   • Загрузка мобильного приложения PO-SCORAD (Patient-Oriented Scoring Atopic Dermatitis) родителями испытуемых и разъяснение инструкций и сроков заполнения буклета,
   • Оценка качества жизни с помощью опросника IDQOL (Infant's Dermatitis Quality of Life index),
   • Стандартные фотографии по желанию и разрешению,
   • Назначить следующие визиты на Д-7, Д0, Д28, Д56, Д57 и Д58 и зафиксировать их в дневнике пациента и карточке пациента.
   • Предоставление дневника пациента.

   Между этим визитом и следующим:

   • Использование обычного смягчающего средства,
   • Применение обычных местных кортикостероидов при обострении атопического дерматита,
   • Еженедельное заполнение ПО-СКОРАД,
   • Заполнение дневника пациента каждый день.

   6.2.3 Последующее посещение 1 (посещение 3), конец фазы 1: D-7

   • Проверка дневника пациента,
   • Верификация нежелательных явлений,
   • Проверка сопутствующих модификаций лекарств,
   • Взвешивание и запись веса тюбика с кортикостероидами для местного применения в исходной папке и электронной ИРК,
   • Завершение исходных файлов и e-CRF,
   • Субъект рандомизирован в соответствии со списком рандомизации (атрибутирован в хронологическом порядке),
   • Дерматологический осмотр исследователем по локальной 5-балльной шкале переносимости,
   • клиническая оценка SCORAD,
   • Оценка качества жизни с помощью опросника IDQOL (Infant's Dermatitis Quality of Life Index),
   • Стандартные фотографии по желанию и разрешению,
   • Напоминание о следующей встрече D0.

   6.2.4 Период вымывания: с D-7 по D0 После этого визита пациенты должны прекратить использование обычных смягчающих средств и обычных местных кортикостероидов, еженедельное заполнение аппликации PO-SCORAD и ежедневное заполнение дневника пациента.

   6.2.5 Последующее посещение 2 (посещение 4), начало фазы 2: D0

   • Проверка дневника пациента,
   • Верификация нежелательных явлений,
   • Проверка сопутствующих модификаций лекарств,
   • Завершение исходных файлов и e-CRF,
   • клиническая оценка SCORAD,
   • Дерматологический осмотр исследователем или соисследователем по локальной 5-балльной шкале толерантности,
   • Оценка состояния кожи исследователем или соисследователем,
   • Анкета оценки состояния кожи родителем субъекта,
   • Анкета оценки переносимости и признаков кожной непереносимости родителем субъекта,
   • опросник ID-QOL,
   • Стандартные фотографии при желании и разрешении
   • Распространение продукта,
   • Взвешивание исследуемых продуктов и регистрация местных кортикостероидов в исходной папке и электронной ИРК,
   • Первое поглаживание продукта,
   • Напоминание о следующей встрече T28.

   Между этим визитом и следующим:

   • Использование смягчающего средства TOPIALYSE один раз в день или один раз в 2 дня в зависимости от рандомизации,
   • Применение обычных местных кортикостероидов при обострении атопического дерматита,
   • Еженедельное заполнение ПО-СКОРАД,
   • Заполнение дневника пациента каждый день.

   6.2.6 Последующее посещение 3 (посещение 5), фаза 2: D28

   - проверка дневника пациента,

   • Верификация нежелательных явлений,
   • Проверка сопутствующих модификаций лекарств,
   • Завершение исходных файлов и e-CRF,
   • клиническая оценка SCORAD,
   • Дерматологический осмотр исследователем или соисследователем по локальной 5-балльной шкале толерантности,
   • Оценка состояния кожи исследователем или соисследователем,
   • Анкета оценки состояния кожи родителем субъекта,
   • Анкета оценки переносимости и признаков кожной непереносимости родителем субъекта,
   • опросник ID-QOL,
   • Стандартные фотографии по желанию и разрешению,
   • Взвешивание исследуемых продуктов и регистрация местных кортикостероидов в исходной папке и электронной ИРК,
   • Напоминание о следующем назначении T56.

   Между этим визитом и следующим:

   - Использование смягчающего средства TOPIALYSE один раз в день или один раз в 2 дня в зависимости от рандомизации,

   • Применение обычных местных кортикостероидов при обострении атопического дерматита,
   • Еженедельное заполнение ПО-СКОРАД,
   • Заполнение дневника пациента каждый день.

   6.2.7 Последующее посещение 4 (посещение 6), фаза 2: D56

   - проверка дневника пациента,

   • Верификация нежелательных явлений,
   • Проверка сопутствующих модификаций лекарств,
   • Завершение исходных файлов и e-CRF,
   • клиническая оценка SCORAD,
   • Дерматологический осмотр исследователем или соисследователем по локальной 5-балльной шкале толерантности,
   • Оценка состояния кожи исследователем или соисследователем,
   • Опросник для оценки состояния кожи родителем субъекта,
   • Анкета оценки переносимости и признаков кожной непереносимости родителем субъекта,
   • опросник ID-QOL,
   • Анкета субъективной оценки продукта исследования родителем испытуемого,
   • Стандартные фотографии по желанию и разрешению,
   • Взвешивание исследуемых продуктов и регистрация местных кортикостероидов в исходной папке и электронной ИРК,
   • Сбор дневника пациента,
   • Сбор учебных продуктов.

   После этого визита пациенты должны прекратить использование смягчающего средства TOPIALYSE Baume Barrière и местного кортикостероида.

   6.2.8 Последующий визит 5, фаза 2: D57 - Анкета для оценки состояния кожи,

   • Опросник для оценки переносимости и признаков кожной непереносимости,
   • Заполнение ПО-СКОРАД. Эта часть будет выполнена только родителем субъекта и отправлена ​​в учебный центр.

   6.2.9 Последующий визит 6/ Окончание исследования: D58 – Анкета для оценки состояния кожи,

   - Опросник для оценки переносимости и признаков кожной непереносимости,

   - Заполнение ПО-СКОРАД,

   - Доставка документов в следственный изолятор. Эта часть будет выполнена только родителем субъекта и отправлена ​​в учебный центр.

   7 СТАТИСТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ 7.1 ИСХОДНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ Непрерывные демографические переменные (например, возраст, вес и рост) будут суммированы с использованием среднего значения, стандартного отклонения, минимума, максимума и количества доступных наблюдений.

   Качественные демографические характеристики будут суммироваться по количеству и процентам. Другие характеристики субъекта (аномалии физического осмотра, предшествующее лечение, контрольный список включения / исключения) будут только перечислены.

   7.2 СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ Описательная статистика (N, среднее значение, стандартная ошибка, минимум, максимум) будет рассчитываться по тестируемому продукту для каждого параметра.

   Перед любым статистическим анализом нормальность каждой переменной будет проверена с использованием критерия нормальности Шапиро-Уилкса.

   Статистические тесты:

   Для каждой нормальной переменной сравнения будут выполняться с использованием t-критерия для парных данных.

   Для каждой ненормальной переменной сравнение будет выполняться с использованием критерия суммы рангов Уилкоксона.

   7.3 РАСЧЕТ КОЛИЧЕСТВА СУБЪЕКТОВ При лечении атопического дерматита использование простого смягчающего средства позволяет снизить количество применяемого местного кортикостероида примерно на 10% [33]. В настоящем исследовании ожидается, что применение TOPIALYSE Baume Barrière 1 раз в день снизит потребление местных кортикостероидов не менее чем на 35% после 28 дней применения на основании результатов исследования GIORDANO-LABADIE et al, 2006. Расчет количества пациентов методом Arcsinus показывает, что 31 пациент позволил бы выявить достоверную разницу между TOPIALYSE Baume Barrière, применяемым 1 аппликацию/день, и референтным значением 10% при мощности 95% при риске α =0,05 (двусторонний тест ). Также ожидается, что TOPIALYSE Baume Barrière, применяемый 1 раз в 2 дня, приведет к сопоставимому снижению, поэтому 31 пациент также будет включен в эту группу.