ILD-SARD レジストリとバイオレポジトリ (ILD-SARDs)

1. 背景と研究の理論的根拠: 自己寛容の崩壊を伴う免疫調節不全を特徴とする全身性自己免疫リウマチ性疾患 (SARD) は、炎症と自己抗体形成を引き起こし、多組織損傷を引き起こします。 プロトタイプの SARD は、関節リウマチ (RA)、全身性エリテマトーデス (SLE)、全身性硬化症 (SSc)、および自己免疫性筋炎 (AIM) です。 肺は、SARD 患者の自己免疫性損傷の標的となることが多く、間質性肺疾患 (ILD) は、SARD 患者の罹患率と死亡率の主な原因です。 SARD 患者の ILD は、その形態学的パターン、経時変化、重症度、および肺損傷の原因となる特定の免疫細胞とサイトカインの点で大きく異なります。

ILD-SARDの診断と管理を理解するための基本的な臨床的質問は未解決のままです。

1. ILD-SARDs 予測: SARDs のどの患者が ILD を発症する可能性が高いか? RA 患者の後ろ向きコホートでは、ILD を発症する患者のリスクは、年齢、性別、および自己抗体の存在によって予測できます。 ILD を発症するリスクが最も高い SARD 患者を特定し、そのリスクを軽減するか、高リスク患者の臨床症状の発症を遅らせる介入を設計およびテストするには、これらの臨床的特徴が遺伝的および環境的リスク要因とどのように相互作用するかをよりよく確立する必要があります。
2. ヒトおよび前臨床モデルにおけるILD-SARDの病因：ILD-SARD患者のILDの進行と重症度にかなりの不均一性があるのはなぜですか? ILD-SARD 患者の免疫系と肺に起こる根本的な変化は、まだよくわかっていません。 これは、ILD-SARD の適切な前臨床モデルと ILD-SARD 患者からの肺生検が不足しているためです。 SARD 患者の ILD の発症を促進する生物学的プロセスを特定することで、治験責任医師は特定の ILD-SARD 患者に他の ILD の薬を使用し、新しい標的療法の開発を促進できます。
3. ILD-SARD 治療: ILD-SARD 患者にとって最適な治療法はどれですか? ILD-SARD 患者に対する実証済みの治療法はほとんどありません。 多くは、特定の SARD の症例報告のみに基づいて提案されています。 抗線維化剤患者の研究からの肯定的な結果は、線維化プロセスを逆転させることが可能であることを示しています。しかし、参加者がすでに受けている免疫抑制剤と相互作用する可能性があるため、一部のILD-SARD患者もこのアプローチから利益を得ることができるかどうかは不明です. この問題に対処することは、ILD-SARD の自然経過、特に患者にとって最も重要な症状と転帰を変えるために重要です。

関連する将来の研究の多くを実施するには、ILD-SARD患者の表現型がよく特徴付けられたグループからの遺伝物質、新鮮な末梢血細胞、血清、および組織へのアクセスが必要になります。 将来の臨床研究プロジェクトや潜在的な臨床試験への参加には、患者へのアクセスが必要です。 さらに、ILD-SARDs Registry and Biorepository は、ドイツ、オーストラリア、米国、およびカナダの他の場所で開発された、または開発されているレジストリおよびバイオリポジトリに似ています。 これらの類似点は、国内および国際的な協力を促進し、ILD-SARD のさらなる進歩に不可欠なグローバルな共同ネットワークの確立を可能にします。

この銀行の貢献から恩恵を受ける前述の将来の研究には、ILD-SARD患者で調節不全の細胞型、免疫調節因子、および遺伝経路の特定が含まれます。 SARD における ILD の開始と進行のメカニズムを評価するマウスモデルや、ヒト ILD-SARD 肺オンチップモデルなど、疾患の病理生物学と標的を絞った介入を評価するための前臨床の in vivo および ex vivo モデル組織の機械的進化を評価することにより、治療効果を評価および予測する。 ILD-SARDs 患者の嗜好研究。これは、ILD-SARDs 患者の経験、ニーズ、嗜好を特徴付けるためのフォーカス グループの促進で構成されています。また、ILD および自己免疫性炎症性ミオパシーの患者におけるニンテダニブの安全性と忍容性に関する既存の非盲検単群パイロット研究は、AIM 患者の血液細胞の活性化状態に対するニンテダニブの効果を評価し、その効果を定義するためのものです。患者の循環血球の免疫表現型。

2. 目的、仮説、および研究に関する質問 人口統計学的、環境的、および遺伝的メカニズムの間の複雑な相互作用は、免疫系および肺のプロバイオティクス経路の調節不全を通じて、ILD-SARD の発症、重症度、および転帰に影響を与えます。 併存疾患と遺伝的リスクの広範な共有は、SARD 間で重複する病原性メカニズムが存在することを示しており、その一部は異なる SARD の ILD の根底にあります。 学際的なチームは、バイオレポジトリと組み合わせて、長期的に登録および追跡されるILD-SARD患者の将来のレジストリの確立を通じて、この仮説を検証します。

3. 研究方法 治験責任医師は、ILD-SARDs 患者の縦断的な臨床登録とバイオリポジトリを作成します。 患者の募集、インフォームド コンセント、管理、データ/サンプルの保存、およびその他すべての研究活動は、ILD-SARDs バイオバンク管理フレームワークに従って行われます。 ILD-SARD のインフォームド コンセント フォームは、参加者の同意を得るために使用されます。 このコホートでの募集を推定するために、治験責任医師は昨年、McGill University Health Center (MUHC) の総合 ILD-SARDs クリニックで見られた患者数を調べました。 治験責任医師は、構造化された臨床データを毎年収集して、バイオバンキングの開始コホートを募集します。 リウマチおよび肺の臨床評価、血清学、肺機能検査、CT 画像、病理学、現在の治療法などの臨床データは、来院のたびに収集されます。 バイオレポジトリは、コホートメンバーの血液細胞、血清、DNA/RNA などの生物学的標本を保管します。 より具体的には、治験責任医師は、上記で定義した来院時に全血サンプルを収集します。 未治療の患者に属するものは、マギル大学ゲノムセンターの炎症ゲノミクス研究室にあるデビッド・ラングレイス博士の研究室に送られ、単一細胞 RNA 配列決定と免疫表現型解析が行われます。 このプロセスを詳述するために、採血、出荷、および保管に関する標準業務プロセス (SOP) が作成されました。 未治療の患者からの全血サンプルは、ロイヤル ビクトリア病院の Meakins-Christie Lab にある Gregory Fonseca 博士の研究室に送られ、処理され、得られた血清がバイオバンクに保存されます。 さらに、利用可能な気管支肺胞洗浄、肺、皮膚または筋肉の生検、および血液サンプルを有する患者は、研究スタッフがこの研究の目的でそれらのサンプルにアクセスすることに同意するよう求められます。 これらのサンプルは、将来の研究で確立されたメカニズムに不可欠であり、それらを可能にするのに役立ちます。 さまざまな分野で働く PI は、適格な参加者を特定し、医学的監督と研究の実施、包含/除外基準の書面による確認、身体検査の実施、有害事象 (AE) の評価と署名、および重篤な有害事象 (SAE)、参加者への医療とフォローアップの提供、およびラボやその他のテスト結果の確認、解釈、署名。 一緒に、これにより、この研究でより多くの参加者を特定し、追跡することができます。