ILD-SARD 레지스트리 및 생물 저장소 (ILD-SARDs)

1. 배경 및 연구 근거: 자가 내성 장애를 동반한 면역 조절 장애로 특징지어지는 전신성 자가면역 류마티스 질환(SARD)은 염증 및 자가항체 형성을 일으켜 다조직 손상을 유발합니다. 원형 SARD는 류마티스 관절염(RA), 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 전신 경화증(SSc) 및 자가면역 근염(AIM)입니다. 폐는 SARD 환자의 자가면역 매개 손상의 빈번한 표적이며 간질성 폐 질환(ILD)은 SARD 환자의 이환율과 사망률의 주요 원인입니다. SARD 환자들 사이에서 ILD는 형태학적 패턴, 시간 경과, 중증도, 폐 손상에 가장 큰 영향을 미치는 특정 면역 세포 및 사이토카인 측면에서 매우 다양합니다.

ILD-SARD의 진단 및 관리를 이해하기 위한 기본적인 임상 질문은 아직 답이 없습니다.

1. ILD-SARD 예측: 어떤 SARD 환자가 ILD로 발전할 가능성이 있습니까? RA 환자의 후향적 코호트에서 환자의 ILD 발병 위험은 연령, 성별 및 자가 항체의 존재로 예측할 수 있습니다. 이러한 임상적 특징이 가능한 유전적 및 환경적 위험 요소와 어떻게 상호작용하는지가 ILD 발병 위험이 가장 높은 SARD 환자를 식별하고 고위험 환자에서 해당 위험을 줄이거나 임상 증상의 시작을 지연시키는 개입을 설계 및 테스트하기 위해 더 잘 확립되어야 합니다.
2. 인간 및 전임상 모델의 ILD-SARD 병인: ILD-SARD 환자의 ILD 진행 및 중증도에 상당한 이질성이 있는 이유는 무엇입니까? ILD-SARD 환자의 면역 체계와 폐에서 발생하는 근본적인 변화는 여전히 잘 알려져 있지 않습니다. 이는 부분적으로 ILD-SARD의 적절한 전임상 모델과 ILD-SARD 환자의 폐 생검이 부족하기 때문입니다. SARD 환자에서 ILD의 발달을 촉진하는 생물학적 과정을 확인하면 연구자가 ILD-SARD가 있는 특정 환자에게 다른 ILD에 대한 약물을 사용하고 새로운 표적 치료법 개발을 촉진할 수 있습니다.
3. ILD-SARD 치료: ILD-SARD 환자에게 가장 좋은 치료법은 무엇입니까? ILD-SARD 환자에 대해 입증된 치료법은 거의 없습니다. 다수는 특정 SARD의 증례 보고만을 기반으로 제안됩니다. 항섬유화제 환자에 대한 연구의 긍정적인 결과는 섬유화 과정을 되돌릴 수 있음을 보여줍니다. 그러나 참가자가 이미 받고 있는 면역억제제와 상호작용할 수 있기 때문에 일부 ILD-SARD 환자도 이 접근 방식으로 혜택을 볼 수 있는지 여부는 불분명합니다. 이 문제를 해결하는 것은 ILD-SARD의 자연 경과, 특히 환자에게 가장 중요한 증상과 결과를 변경하는 데 중요합니다.

관련된 많은 향후 연구를 수행하려면 ILD-SARD 환자의 표현형이 잘 특성화된 그룹의 유전 물질, 신선한 말초 혈액 세포, 혈청 및 조직에 대한 접근이 필요할 것입니다. 향후 임상 연구 프로젝트 및 잠재적인 임상 시험 참여를 위해 환자에 대한 접근이 필요합니다. 또한 ILD-SARDs Registry 및 Biorepository는 독일, 호주, 미국 및 캐나다의 다른 지역에서 개발되었거나 개발 중인 레지스트리 및 Biorepository와 유사합니다. 이러한 유사성은 국내 및 국제 협력을 촉진하고 ILD-SARD의 추가 발전에 필수적인 글로벌 협력 네트워크를 구축할 수 있게 합니다.

앞서 언급한 이 은행의 기여로 혜택을 받을 미래 연구에는 ILD-SARD 환자에서 조절되지 않는 세포 유형, 면역 조절제 및 유전자 경로의 식별이 포함됩니다. SARD에서 ILD의 시작 및 진행 메커니즘을 평가하기 위한 마우스 모델과 인간 ILD-SARDs Lung-on-a-chip 모델과 같은 질병 병리학 및 표적 개입을 평가하기 위한 전임상 생체 내 및 생체 외 모델 조직의 기계적 진화를 평가하여 치료 효과를 평가하고 예측합니다. ILD-SARD 환자의 경험, 필요 및 선호도를 특성화하기 위한 포커스 그룹의 촉진으로 구성된 ILD-SARD 환자 선호도 연구; 및 AIM 환자의 혈액 세포의 활성화 상태에 대한 닌테다닙의 효과를 평가하고 이에 대한 효과를 정의하기 위해 ILD 및 자가면역 염증성 근병증 환자에서 닌테다닙의 안전성 및 내약성에 대한 기존 공개 라벨 단일군 파일럿 연구 환자의 순환 혈액 세포의 면역 표현형.

2. 목적, 가설 및 연구 질문 인구통계학적, 환경적 및 유전적 메커니즘 사이의 복잡한 상호 작용은 면역 체계 및 폐 프로바이오틱 경로의 조절 장애를 통해 ILD-SARD의 발병, 중증도 및 결과에 영향을 미칩니다. 동반이환 및 유전적 위험의 광범위한 공유는 SARD 간에 중복되는 병원성 메커니즘이 있음을 나타내며, 그 중 일부는 다른 SARD에서 ILD의 기초가 됩니다. 다학제 팀은 생물학적 저장소와 결합하여 등록하고 추적할 ILD-SARD 환자의 전향적 등록을 통해 이 가설을 조사할 것입니다.

3. 연구 방법 조사자는 ILD-SARD 환자의 종적 임상 레지스트리 및 생체 저장소를 개발할 것입니다. 환자 모집, 정보에 입각한 동의, 관리, 데이터/샘플 저장 및 기타 모든 연구 활동은 ILD-SARDs 바이오뱅크 관리 프레임워크에 따라 수행됩니다. ILD-SARD의 정보에 입각한 동의 양식은 참여자의 동의를 얻는 데 사용됩니다. 이 코호트의 모집을 추정하기 위해 조사관은 지난 1년 동안 McGill University Health Center(MUHC)의 복합 전문 ILD-SARD 클리닉에서 본 환자 수를 검토했습니다. 조사관은 구조화된 임상 데이터의 연간 수집과 함께 바이오뱅킹을 위한 초기 코호트를 모집할 것입니다. 임상적 류마티스 및 폐 평가, 혈청학, 폐 기능 검사, CT 영상, 병리학, 현재 치료를 포함한 임상 데이터는 방문할 때마다 수집됩니다. 생물 저장소는 코호트 구성원을 위한 혈액 세포, 혈청 및 DNA/RNA와 같은 생물학적 표본을 저장합니다. 보다 구체적으로, 조사관은 위에서 정의한 대로 방문 시 전혈 샘플을 수집합니다. 치료 경험이 없는 환자에 속한 사람들은 단일 세포 RNA 시퀀싱 및 면역 표현형 분석을 위해 McGill University Genome Center의 Inflammation Genomics Lab에 있는 Dr. David Langlais의 연구실로 보내질 것입니다. 혈액 샘플링, 운송 및 보관을 위한 표준 운영 프로세스(SOP)는 이 프로세스를 자세히 설명하기 위해 개발되었습니다. 치료 경험이 없는 환자의 전혈 샘플은 왕립 빅토리아 병원(Royal Victoria Hospital)의 Meakins-Christie Lab에 있는 Dr. Gregory Fonseca의 연구실로 보내져 처리되고 생성된 혈청은 바이오뱅킹됩니다. 또한, 기관지 폐포 세척, 폐, 피부 또는 근육 생검 및 혈액 샘플을 사용할 수 있는 환자는 연구 직원이 이 연구의 목적을 위해 해당 샘플에 접근할 수 있도록 동의를 구해야 합니다. 이러한 샘플은 향후 연구에서 확립된 메커니즘에 필수적이며 이를 가능하게 하는 데 도움이 될 것입니다. 다른 분야에서 작업하는 PI는 적격한 참가자를 식별하고, 의료 감독 및 연구 수행을 하고, 포함/제외 기준에 대한 서면 확인을 받고, 신체 검사를 수행하고, 부작용(AE)을 평가 및 서명함으로써 연구에 동등하게 기여할 것입니다. 심각한 부작용(SAE), 참가자에게 의료 서비스 및 후속 조치를 제공하고 실험실 및 기타 테스트 결과를 검토, 해석 및 서명합니다. 이를 통해 더 많은 참가자를 식별하고 이 연구에서 후속 조치를 취할 수 있습니다.