Реестр ILD-SARD и биорепозиторий (ILD-SARDs)

1. ПРЕДПОСЫЛКИ И ОБОСНОВАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. Системные аутоиммунные ревматические заболевания (САРЗ), характеризующиеся нарушением регуляции иммунитета с нарушенной самопереносимостью, приводят к воспалению и образованию аутоантител, которые вызывают множественное повреждение тканей. Прототипами SARD являются ревматоидный артрит (РА), системная красная волчанка (СКВ), системный склероз (СС) и аутоиммунный миозит (АИМ). Легкие часто являются мишенью аутоиммунно-опосредованного повреждения у пациентов с SARD, а интерстициальное заболевание легких (ILD) является основной причиной заболеваемости и смертности у пациентов с SARD. Среди пациентов с SARD ИЗЛ широко варьирует с точки зрения морфологической картины, течения во времени, тяжести и специфических иммунных клеток и цитокинов, которые в наибольшей степени ответственны за повреждение легких.

Основные клинические вопросы остаются без ответа для понимания диагностики и лечения ILD-SARD:

1. Прогноз ILD-SARD: у каких пациентов с SARD может развиться ILD? В ретроспективных когортах пациентов с РА риск развития ИЗЛ у пациента можно предсказать по возрасту, полу и наличию аутоантител. Необходимо лучше установить, как эти клинические особенности взаимодействуют с возможными генетическими и экологическими факторами риска, чтобы выявить пациентов с SARD, наиболее подверженных риску развития ИЗЛ, а также разработать и протестировать вмешательства, которые снижают этот риск или отсрочивают появление клинических проявлений у пациентов с высоким риском.
2. Патогенез ILD-SARDs у людей и доклинические модели: почему существует значительная гетерогенность в прогрессировании и тяжести ILD у пациентов с ILD-SARDs? Фундаментальные изменения, происходящие в иммунной системе и легких у пациентов с ILD-SARD, до сих пор плохо изучены. Частично это связано с отсутствием соответствующих доклинических моделей ILD-SARD и биопсий легких у пациентов с ILD-SARD. Выявление биологических процессов, способствующих развитию ИЗЛ у пациентов с ВЗР, позволит исследователям использовать препараты для лечения других ИЗЛ у конкретных пациентов с ВЗЛ-ВЗВ и будет способствовать разработке новых целевых методов лечения.
3. Лечение ILD-SARD: какие методы лечения лучше всего подходят для пациентов с ILD-SARD? Существует несколько проверенных методов лечения пациентов с ILD-SARD. Многие из них предлагаются только на основе сообщений о случаях в конкретных SARD. Положительные результаты исследований антифибротических средств у больных показывают возможность обратить вспять фиброзный процесс; тем не менее, неясно, может ли этот подход принести пользу некоторым пациентам с ILD-SARD, поскольку он может взаимодействовать с иммунодепрессантами, которые уже получают участники. Решение этой проблемы имеет решающее значение для изменения естественного течения ILD-SARD, особенно симптомов и исходов, наиболее важных для пациентов.

Проведение многих связанных будущих исследований потребует доступа к генетическому материалу, свежим клеткам периферической крови, сыворотке и ткани фенотипически хорошо охарактеризованной группы пациентов с ILD-SARD. Доступ к пациентам необходим для будущих проектов клинических исследований и участия в потенциальных клинических испытаниях. Кроме того, реестр и биорепозиторий ILD-SARD аналогичны реестрам и биорепозиториям, которые были разработаны или разрабатываются в Германии, Австралии, США и других странах Канады. Эти сходства будут способствовать национальному и международному сотрудничеству и позволят создать глобальную совместную сеть, которая необходима для дальнейшего продвижения ILD-SARD.

Вышеупомянутые будущие исследования, которые получат пользу от вклада этого банка, включают идентификацию типов клеток, иммуномодуляторов и генетических путей, нарушенных у пациентов с ILD-SARD; доклинические модели in vivo и ex vivo для оценки патобиологии заболевания и целенаправленных вмешательств, такие как модели на мышах для оценки механизмов инициации и прогрессирования ИЗЛ при SARD, а также модель легкого на чипе человека ILD-SARD оценивать и прогнозировать эффект лечения путем оценки механической эволюции ткани; исследование предпочтений пациентов с ILD-SARD, которое состоит из организации фокус-групп для описания опыта, потребностей и предпочтений пациентов с ILD-SARD; и существующее открытое пилотное исследование с одной группой безопасности и переносимости нинтеданиба у пациентов с ИЗЛ и аутоиммунной воспалительной миопатией, чтобы оценить влияние нинтеданиба на состояние активации клеток крови пациентов с ОИМ и определить его влияние на иммунофенотип циркулирующих клеток крови у больных.

2. ЦЕЛИ, ГИПОТЕЗА И ВОПРОСЫ ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ Комплексное взаимодействие между демографическими, средовыми и генетическими механизмами влияет на возникновение, тяжесть и исход ИЗЛ-САРД посредством нарушения регуляции иммунной системы и пробиотических путей в легких. Сопутствующая заболеваемость и широкий общий генетический риск указывают на наличие перекрывающихся патогенных механизмов среди SARD, некоторые из которых лежат в основе ILD при разных SARD. Междисциплинарная команда изучит эту гипотезу путем создания проспективного реестра пациентов с ILD-SARD, которые будут включены и пролонгированы, в сочетании с биорепозиторием.

3. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Исследователи разработают продольный клинический реестр и биорепозиторий пациентов с ILD-SARD. Набор пациентов, информированное согласие, управление, хранение данных/образцов и все другие исследовательские мероприятия будут осуществляться в соответствии с Концепцией управления биобанком ILD-SARD. Формы информированного согласия ILD-SARD будут использоваться для получения согласия участников. Чтобы оценить набор в эту когорту, исследователи рассмотрели количество пациентов, наблюдаемых в многопрофильной клинике ILD-SARDs в Медицинском центре Университета Макгилла (MUHC) за последний год. Исследователи наберут начальную группу для биобанкирования с ежегодным сбором структурированных клинических данных. Клинические данные, включая клиническую ревматологическую и легочную оценку, серологию, тесты функции легких, компьютерную томографию, патологию, текущее лечение, будут собираться при каждом посещении. В биорепозитории будут храниться биологические образцы, такие как клетки крови, сыворотка и ДНК/РНК для членов когорты. В частности, Исследователи будут собирать образцы цельной крови во время посещений, как определено выше. Те, кто принадлежит к пациентам, ранее не получавшим лечения, будут отправлены в лабораторию доктора Дэвида Лангле в Лаборатории геномики воспаления Центра генома Университета Макгилла для секвенирования одноклеточной РНК и иммунофенотипирования. Стандартный операционный процесс (СОП) для взятия проб крови, транспортировки и хранения был разработан для подробного описания этого процесса. Что касается образцов цельной крови, поступающих от пациентов, не получавших лечения, они будут отправлены в лабораторию доктора Грегори Фонсека в лаборатории Meakins-Christie в Королевской больнице Виктории для обработки, а полученная сыворотка будет помещена в биобанк. Кроме того, у пациентов с доступными биоптатами бронхоальвеолярного лаважа, легких, кожи или мышц, а также образцами крови будет запрошено согласие исследовательского персонала на доступ к этим образцам для целей настоящего исследования. Эти образцы необходимы для механизмов, установленных в будущих исследованиях, и помогут их активировать. PI, работающие по разным дисциплинам, будут в равной степени способствовать исследованию, определяя подходящих участников, осуществляя медицинский надзор и проведение исследования, имея письменное подтверждение критериев включения/исключения, проводя медицинский осмотр, оценивая и подписывая нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ), оказание медицинской помощи и последующее наблюдение за участником, а также просмотр, интерпретация и подписание результатов лабораторных и других анализов. В совокупности это позволит выявить большее количество участников и принять участие в этом исследовании.