ILD-SARD-rekisteri ja biovarasto (ILD-SARDs)

1. TAUSTA JA TUTKIMUKSEN PERUSTELUT: Systeemiset autoimmuuniset reumaattiset sairaudet (SARDs) aiheuttavat tulehduksia ja autovasta-aineiden muodostumista, jotka aiheuttavat monikudosvaurioita. Prototyyppisiä SARD-sairauksia ovat nivelreuma (RA), systeeminen lupus erythematosus (SLE), systeeminen skleroosi (SSc) ja autoimmuunimyosiitti (AIM). Keuhkot ovat usein autoimmuunivälitteisten vaurioiden kohteena SARD-potilailla, ja interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) on SARD-potilaiden suurin sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy. SARD-potilailla ILD vaihtelee suuresti sen morfologisen mallin, ajan kulun, vaikeusasteen ja spesifisten immuunisolujen ja sytokiinien suhteen, jotka ovat eniten vastuussa keuhkovauriosta.

Keskeiset kliiniset kysymykset jäävät vastaamatta ILD-SARD-sairauksien diagnoosin ja hoidon ymmärtämiseksi:

1. ILD-SARD-ennuste: Millä SARD-potilailla todennäköisesti kehittyy ILD? Retrospektiivisissä nivelreumapotilaiden kohortteissa potilaan riski saada ILD voidaan ennustaa iän, sukupuolen ja autovasta-aineiden esiintymisen perusteella. Näiden kliinisten piirteiden vuorovaikutus mahdollisten geneettisten ja ympäristöriskitekijöiden kanssa on selvitettävä paremmin, jotta voidaan tunnistaa SARD-potilaat, joilla on suurin riski sairastua ILD:hen, ja suunnitella ja testata interventioita, jotka vähentävät tätä riskiä tai viivästävät kliinisten oireiden ilmaantumista suuren riskin potilailla.
2. ILD-SARDs patogeneesi ihmisillä ja prekliiniset mallit: Miksi ILD-SARD-potilailla on huomattavaa heterogeenista ILD-syövän etenemistä ja vaikeusastetta? ILD-SARD-potilaiden immuunijärjestelmässä ja keuhkoissa tapahtuvia perustavanlaatuisia muutoksia ymmärretään edelleen huonosti. Tämä johtuu osittain siitä, että ILD-SARD-sairaudet ja ILD-SARD-potilaiden keuhkobiopsiat eivät ole sopivia esikliinisiä malleja. Sellaisten biologisten prosessien tunnistaminen, jotka edistävät ILD:n kehittymistä SARD-potilailla, antavat tutkijoille mahdollisuuden käyttää muiden ILD-sairauksien lääkkeitä tietyille ILD-SARD-potilaille ja edistää uusien kohdennettujen hoitojen kehittämistä.
3. ILD-SARD-hoito: Mitkä ovat parhaat hoidot potilaille, joilla on ILD-SARDs? ILD-SARD-potilaille on olemassa vain vähän todistettuja hoitoja. Monet ehdotukset perustuvat vain tiettyihin SARD-tapauksiin. Positiiviset tulokset potilaiden antifibroottisia aineita koskevista tutkimuksista osoittavat, että fibroottinen prosessi on mahdollista kääntää; kuitenkin on epäselvää, voisivatko jotkut ILD-SARD-potilaat myös hyötyä tästä lähestymistavasta, koska se voi olla vuorovaikutuksessa osallistujien jo saamien immunosuppressiivisten aineiden kanssa. Tämän ongelman ratkaiseminen on ratkaisevan tärkeää ILD-SARD-taudin luonnollisen etenemisen muuttamisessa, erityisesti potilaille tärkeimpien oireiden ja tulosten muuttamisessa.

Monien asiaan liittyvien tulevien tutkimusten suorittaminen edellyttää geneettisen materiaalin, tuoreiden perifeeristen verisolujen, seerumin ja kudoksen saatavuutta fenotyyppisesti hyvin karakterisoidusta ILD-SARD-potilasryhmästä. Potilaiden pääsy edellyttää tulevia kliinisiä tutkimusprojekteja ja osallistumista mahdollisiin kliinisiin tutkimuksiin. Lisäksi ILD-SARD-rekisteri ja biovarasto ovat samanlaisia ​​kuin Saksassa, Australiassa, Yhdysvalloissa ja muualla Kanadassa kehitetyt tai kehitteillä olevat rekisterit ja biovarastot. Nämä yhtäläisyydet helpottavat kansallista ja kansainvälistä yhteistyötä ja mahdollistavat maailmanlaajuisen yhteistyöverkoston perustamisen, joka on olennainen ILD-SARD:ien kehittämiseksi edelleen.

Edellä mainitut tulevat tutkimukset, jotka hyötyvät tämän pankin panoksesta, sisältävät solutyyppien, immuunimodulaattorien ja geneettisten reittien tunnistamisen, joiden säätely on häiriintynyt ILD-SARD-potilailla; prekliiniset in vivo ja ex vivo -mallit sairauden patobiologian ja kohdennettujen interventioiden arvioimiseksi, kuten hiirimallit ILD:n alkamis- ja etenemismekanismien arvioimiseksi SARD:issa, sekä ihmisen ILD-SARD:n keuhko sirulla -malli arvioida ja ennustaa hoidon vaikutusta arvioimalla kudoksen mekaanista kehitystä; ILD-SARDs Patient Preferences -tutkimus, joka koostuu fokusryhmien helpottamisesta luonnehtimaan ILD-SARD-potilaiden kokemuksia, tarpeita ja mieltymyksiä; ja olemassa oleva avoin yksihaarainen pilottitutkimus nintedanibin turvallisuudesta ja siedettävyydestä potilailla, joilla on ILD ja autoimmuuninen tulehduksellinen myopatia, jotta voidaan arvioida nintedanibin vaikutusta AIM-potilaiden verisolujen aktivaatiotilaan ja määrittää sen vaikutus potilaiden kiertävien verisolujen immunofenotyyppi.

2. TAVOITTEET, HYPOTEESIT JA TUTKIMUSKYSYMYKSET Demografisten, ympäristöllisten ja geneettisten mekanismien monimutkainen vuorovaikutus vaikuttaa ILD-SARD-tautien puhkeamiseen, vaikeuteen ja lopputulokseen immuunijärjestelmän ja keuhkojen probioottisten kulkureittien epäsäännöllisyyden kautta. Samanaikainen sairaus ja geneettisen riskin laaja jakaminen osoittavat, että SARD:ien välillä on päällekkäisiä patogeenisia mekanismeja, joista osa on eri SARD-sairauksien ILD:n taustalla. Monitieteinen työryhmä tutkii tätä hypoteesia perustamalla ILD-SARD-potilaista tulevan rekisterin, joka rekisteröidään ja jota seurataan pituussuunnassa, yhdistettynä biovarastoon.

3. TUTKIMUSMENETELMÄT Tutkijat kehittävät pitkittäisen kliinisen rekisterin ja biovaraston ILD-SARD-potilaista. Potilaiden rekrytointi, tietoinen suostumus, hallinta, tietojen/näytteiden tallennus ja kaikki muut tutkimustoimet suoritetaan ILD-SARDs Biobank Management Frameworkin mukaisesti. Osallistujan suostumuksen saamiseksi käytetään ILD-SARDin tietoisen suostumuksen lomakkeita. Tämän kohortin rekrytoinnin arvioimiseksi tutkijat tarkastelivat McGill University Health Centerin (MUHC) ILD-SARDs-klinikalla viime vuoden aikana nähtyjen potilaiden määrää. Tutkijat rekrytoivat biopankkitoiminnan aloituskohortin, joka kerää vuosittain jäsenneltyä kliinistä dataa. Kliiniset tiedot - mukaan lukien kliininen reumatologinen ja keuhkoarviointi, serologia, keuhkojen toimintatestit, CT-kuvaukset, patologia, nykyiset hoidot - kerätään jokaisella käynnillä. Biovarasto säilyttää biologisia näytteitä, kuten verisoluja, seerumia ja DNA/RNA:ta kohortin jäsenille. Tarkemmin sanottuna tutkijat keräävät kokoverinäytteitä käynneillä, kuten edellä on määritelty. Ne, jotka kuuluvat aiemmin hoitoon saamattomiin potilaisiin, lähetetään tohtori David Langlaisin laboratorioon McGill Universityn genomikeskuksen Inflammation Genomics Labiin yksisoluisen RNA:n sekvensointia ja immunofenotyypitystä varten. Verinäytteiden ottoa, kuljetusta ja varastointia varten on kehitetty vakiotoimintaprosessi (SOP) tämän prosessin yksityiskohtiin. Hoitoon kuulumattomilta potilailta tulevat kokoverinäytteet lähetetään tohtori Gregory Fonsecan laboratorioon Royal Victoria Hospitalin Meakins-Christie Labiin käsiteltäviksi, ja tuloksena oleva seerumi siirretään biopankkiin. Lisäksi potilailta, joilla on saatavilla bronkoalveolaarinen huuhtelu, keuhko-, iho- tai lihasbiopsia sekä verinäytteet, pyydetään tutkimushenkilöstöltä suostumus näiden näytteiden käyttöön tätä tutkimusta varten. Nämä näytteet ovat välttämättömiä tulevissa tutkimuksissa luotujen mekanismien kannalta ja auttavat niitä mahdollistamaan. Eri tieteenaloilla työskentelevät PI:t osallistuvat kaikki yhtä lailla tutkimukseen tunnistamalla kelvolliset osallistujat, suorittamalla lääketieteellisen valvonnan ja suorittamalla tutkimuksen, heillä on kirjallinen vahvistus sisällyttämis-/poissulkemiskriteereistä, suorittamalla fyysinen koe, arvioimalla ja allekirjoittamalla haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat (SAE), lääketieteellisen hoidon ja seurannan tarjoaminen osallistujalle sekä laboratorio- ja muiden testitulosten tarkistaminen, tulkinta ja allekirjoittaminen. Yhdessä tämä mahdollistaa suuremman määrän osallistujia tunnistamisen ja seurannan tässä tutkimuksessa.