Registre et biodépôt des ILD-SARD (ILD-SARDs)

1. CONTEXTE ET JUSTIFICATION DE L'ÉTUDE : Caractérisées par une dérégulation immunitaire avec une auto-tolérance perturbée, les maladies rhumatismales auto-immunes systémiques (SARD) entraînent une inflammation et la formation d'auto-anticorps qui causent des lésions multitissulaires. Les SARD prototypiques sont la polyarthrite rhumatoïde (PR), le lupus érythémateux disséminé (SLE), la sclérodermie systémique (SSc) et la myosite auto-immune (AIM). Le poumon est une cible fréquente de lésions à médiation auto-immune chez les patients atteints de SARD, et la maladie pulmonaire interstitielle (PID) est une cause majeure de morbidité et de mortalité chez les patients atteints de SARD. Parmi les patients atteints de SARD, la PID varie considérablement en termes de schéma morphologique, d'évolution dans le temps, de gravité et des cellules immunitaires et cytokines spécifiques qui sont les plus responsables des lésions pulmonaires.

Des questions cliniques fondamentales restent sans réponse pour comprendre le diagnostic et la prise en charge des ILD-SARD :

1. Prédiction des ILD-SARD : quels patients atteints de SARD sont susceptibles de développer une ILD ? Dans des cohortes rétrospectives de patients atteints de PR, le risque d'un patient de développer une PID peut être prédit par son âge, son sexe et la présence d'auto-anticorps. La façon dont ces caractéristiques cliniques interagissent avec d'éventuels facteurs de risque génétiques et environnementaux doit être mieux établie pour identifier les patients SARD les plus à risque de développer une ILD et pour concevoir et tester des interventions qui réduisent ce risque ou retardent l'apparition de manifestations cliniques chez les patients à haut risque.
2. Pathogenèse des ILD-SARD chez l'homme et modèles précliniques : pourquoi existe-t-il une hétérogénéité considérable dans la progression et la sévérité de l'ILD chez les patients atteints d'ILD-SARD ? Les changements fondamentaux qui se produisent dans le système immunitaire et les poumons des patients atteints d'ILD-SARD sont encore mal compris. Cela est dû en partie à un manque de modèles précliniques appropriés d'ILD-SARD et de biopsies pulmonaires de patients atteints d'ILD-SARD. L'identification des processus biologiques qui favorisent le développement de l'ILD chez les patients SARD permettra aux chercheurs d'utiliser des médicaments pour d'autres ILD à des patients spécifiques atteints d'ILD-SARD et de promouvoir le développement de nouvelles thérapies ciblées.
3. Traitement des ILD-SARD : quelles sont les meilleures thérapies pour les patients atteints d'ILD-SARD ? Il existe peu de traitements éprouvés pour les patients atteints d'ILD-SARD. Beaucoup sont proposés uniquement sur la base de rapports de cas dans des SARD spécifiques. Des résultats positifs d'études sur des patients avec des agents anti-fibrotiques montrent qu'il est possible d'inverser le processus fibrotique ; pourtant, il n'est pas clair si certains patients atteints d'ILD-SARD pourraient également bénéficier de cette approche car elle peut interagir avec les agents immunosuppresseurs que les participants reçoivent déjà. Il est essentiel de résoudre ce problème pour modifier l'évolution naturelle des ILD-SARD, en particulier les symptômes et les résultats les plus importants pour les patients.

La conduite d'un grand nombre des futures études connexes nécessitera l'accès à du matériel génétique, à des cellules sanguines périphériques fraîches, à du sérum et à des tissus provenant d'un groupe phénotypiquement bien caractérisé de patients atteints d'ILD-SARD. L'accès aux patients est requis pour les futurs projets de recherche clinique et la participation à d'éventuels essais cliniques. De plus, le registre et biodépôt ILD-SARDs est similaire aux registres et biodépôts qui ont été développés ou sont en cours de développement en Allemagne, en Australie, aux États-Unis et ailleurs au Canada. Ces similitudes faciliteront la collaboration nationale et internationale et permettront l'établissement d'un réseau de collaboration mondial qui est essentiel pour la poursuite de l'avancement des ILD-SARD.

Les futures études susmentionnées qui bénéficieront des contributions de cette banque comprennent l'identification des types de cellules, des modulateurs immunitaires et des voies génétiques dérégulées chez les patients atteints d'ILD-SARDs ; modèles précliniques in vivo et ex vivo pour évaluer la pathobiologie de la maladie et les interventions ciblées, tels que des modèles de souris pour évaluer les mécanismes d'initiation et de progression de la PID dans les SARD, ainsi qu'un modèle de poumon sur puce PID-SARD humain évaluer et prédire l'effet du traitement en évaluant l'évolution mécanique du tissu ; l'étude ILD-SARDs Patient Preferences, qui consiste à animer des groupes de discussion pour caractériser les expériences, les besoins et les préférences des patients ILD-SARDs ; et l'étude pilote ouverte à un seul bras existante sur l'innocuité et la tolérabilité du nintédanib chez les patients atteints de PID et de myopathie inflammatoire auto-immune, afin d'évaluer l'effet du nintédanib sur l'état d'activation des cellules sanguines des patients AIM et de définir son effet sur l'immunophénotype des cellules sanguines circulantes chez les patients.

2. OBJECTIFS, HYPOTHÈSES ET QUESTIONS À L'ÉTUDE Une interaction complexe entre les mécanismes démographiques, environnementaux et génétiques a un impact sur l'apparition, la gravité et l'issue des ILD-SARD par dérégulation du système immunitaire et des voies probiotiques pulmonaires. La comorbidité et le partage étendu du risque génétique indiquent qu'il existe des mécanismes pathogènes qui se chevauchent parmi les SARD, dont certains sous-tendent la PID dans différentes SARD. L'équipe pluridisciplinaire examinera cette hypothèse à travers la mise en place d'un registre prospectif de patients atteints de MPI-SARD à enrôler et suivre longitudinalement, couplé à une bioréserve.

3. MÉTHODES D'ÉTUDE Les enquêteurs développeront un registre clinique longitudinal et un biodépôt des patients ILD-SARDs. Le recrutement des patients, le consentement éclairé, la gestion, le stockage des données/échantillons et toutes les autres activités de recherche seront effectués conformément au cadre de gestion de la biobanque ILD-SARDs. Les formulaires de consentement éclairé ILD-SARDs seront utilisés pour obtenir le consentement des participants. Pour estimer le recrutement dans cette cohorte, les enquêteurs ont examiné le nombre de patients vus à la clinique multispécialisée MDI-SARD du Centre universitaire de santé McGill (CUSM) au cours de la dernière année. Les enquêteurs recruteront une cohorte de démarrage pour les biobanques avec une collecte annuelle de données cliniques structurées. Les données cliniques - y compris l'évaluation clinique rhumatologique et pulmonaire, la sérologie, les tests de la fonction pulmonaire, l'imagerie CT, la pathologie, les traitements actuels - seront recueillies à chaque visite. Un biodépôt stockera des échantillons biologiques tels que des cellules sanguines, du sérum et de l'ADN/ARN pour les membres de la cohorte. Plus précisément, les enquêteurs prélèveront des échantillons de sang total lors des visites telles que définies ci-dessus. Ceux appartenant à des patients naïfs de traitement seront envoyés au laboratoire du Dr David Langlais au laboratoire de génomique de l'inflammation du Centre de génomique de l'Université McGill pour le séquençage de l'ARN unicellulaire et l'immunophénotypage. Un processus opérationnel standard (SOP) pour le prélèvement, l'expédition et le stockage du sang a été développé pour détailler ce processus. Quant aux échantillons de sang total provenant de patients non naïfs de traitement, ceux-ci seront envoyés au laboratoire du Dr Gregory Fonseca au laboratoire Meakins-Christie de l'Hôpital Royal Victoria pour y être traités, et le sérum résultant sera biobanqué. De plus, les patients avec un lavage bronchoalvéolaire disponible, une biopsie pulmonaire, cutanée ou musculaire, ainsi que des échantillons de sang seront demandés le consentement du personnel de l'étude pour accéder à ces échantillons aux fins de cette recherche. Ces échantillons sont essentiels pour les mécanismes établis dans les études futures et contribueront à les activer. Les PI, travaillant dans différentes disciplines, contribueront tous à l'étude de manière égale en identifiant les participants éligibles, en ayant une surveillance médicale et en menant l'étude, en ayant une confirmation écrite des critères d'inclusion/exclusion, en procédant à un examen physique, en évaluant et en signant les événements indésirables (EI) et événements indésirables graves (EIG), fournir des soins médicaux et un suivi au participant et examiner, interpréter et signer les résultats de laboratoire et d'autres tests. Ensemble, cela permettra d'identifier et de suivre un plus grand nombre de participants dans cette étude.