ILD-SARDs Registry and Biorepository (ILD-SARDs)

1. 背景和研究依据：系统性自身免疫性风湿病 (SARD) 的特点是免疫失调和自我耐受性受损，导致炎症和自身抗体形成，从而导致多组织损伤。 原型 SARD 是类风湿性关节炎 (RA)、系统性红斑狼疮 (SLE)、系统性硬化症 (SSc) 和自身免疫性肌炎 (AIM)。 肺部是 SARD 患者自身免疫介导损伤的常见靶点，间质性肺病 (ILD) 是 SARD 患者发病和死亡的主要原因。 在 SARD 患者中，间质性肺病在其形态学模式、时程、严重程度以及对肺损伤最负有责任的特定免疫细胞和细胞因子方面差异很大。

了解 ILD-SARD 的诊断和管理的基本临床问题仍未得到解答：

1. ILD-SARDs 预测：哪些 SARDs 患者可能发展为 ILD？ 在 RA 患者的回顾性队列中，可以通过患者的年龄、性别和自身抗体的存在来预测患者发生 ILD 的风险。 需要更好地确定这些临床特征如何与可能的遗传和环境风险因素相互作用，以识别最有可能发展为 ILD 的 SARD 患者，并设计和测试可降低该风险或延迟高危患者临床表现发作的干预措施。
2. ILD-SARDs 在人类和临床前模型中的发病机制：为什么 ILD-SARDs 患者的 ILD 进展和严重程度存在相当大的异质性？ 对 ILD-SARD 患者的免疫系统和肺部发生的根本变化仍知之甚少。 这部分是由于缺乏适当的 ILD-SARDs 临床前模型和 ILD-SARDs 患者的肺活检。 确定促进 SARDs 患者发生 ILD 的生物过程将使研究人员将其他 ILDs 的药物用于特定的 ILD-SARDs 患者，并促进新的靶向治疗的发展。
3. ILD-SARDs 治疗：ILD-SARDs 患者最好的治疗方法是什么？ 很少有针对 ILD-SARDs 患者的有效治疗方法存在。 许多建议仅基于特定 SARD 中的病例报告。 抗纤维化药物患者研究的积极结果表明，有可能逆转纤维化过程；但尚不清楚一些 ILD-SARDs 患者是否也可以从这种方法中受益，因为它可能与参与者已经接受的免疫抑制剂相互作用。 解决这个问题对于改变 ILD-SARDs 的自然病程至关重要，尤其是对患者最重要的症状和结果。

许多相关的未来研究的进行将需要从表型特征良好的 ILD-SARD 患者组中获取遗传物质、新鲜外周血细胞、血清和组织。 未来的临床研究项目和参与潜在的临床试验需要接触患者。 此外，ILD-SARDs Registry and Biorepository 类似于德国、澳大利亚、美国和加拿大其他地方已经开发或正在开发的注册表和生物库。 这些相似之处将促进国家和国际合作，并允许建立对进一步推进 ILD-SARD 至关重要的全球合作网络。

上述将受益于该银行贡献的未来研究包括识别 ILD-SARDs 患者的细胞类型、免疫调节剂和失调的遗传途径；用于评估疾病病理学和靶向干预的临床前体内和体外模型，例如用于评估 SARD 中 ILD 起始和进展机制的小鼠模型，以及人类 ILD-SARD 片上肺模型通过评估组织的机械进化来评估和预测治疗效果； ILD-SARDs 患者偏好研究，包括促进焦点小组来描述 ILD-SARDs 患者的经历、需求和偏好；以及现有的关于尼达尼布在 ILD 和自身免疫性炎症性肌病患者中的安全性和耐受性的开放标签、单臂试验研究，以评估尼达尼布对 AIM 患者血细胞活化状态的影响，并确定其对患者循环血细胞的免疫表型。

2. 目标、假设和研究问题 人口统计学、环境和遗传机制之间复杂的相互作用通过免疫系统和肺益生菌途径的失调影响 ILD-SARD 的发作、严重程度和结果。 共病和遗传风险的广泛共享表明 SARD 之间存在重叠的致病机制，其中一些是不同 SARD 中 ILD 的基础。 多学科团队将通过建立一个 ILD-SARDs 患者的前瞻性登记系统来检验这一假设，并进行纵向跟踪，并结合一个生物样本库。

3. 研究方法 研究者将开发 ILD-SARDs 患者的纵向临床登记和生物储存库。 患者招募、知情同意、管理、数据/样本存储和所有其他研究活动将根据 ILD-SARDs 生物库管理框架进行。 ILD-SARDs 知情同意书将用于获得参与者的同意。 为了估计该队列的招募情况，研究人员审查了去年在麦吉尔大学健康中心 (MUHC) 的多专业 ILD-SARD 诊所就诊的患者数量。 研究人员将招募一个生物银行起始队列，每年收集结构化临床数据。 临床数据——包括临床风湿病学和肺部评估、血清学、肺功能测试、CT 成像、病理学、当前治疗——将在每次就诊时收集。 生物样本库将为队列成员存储生物标本，例如血细胞、血清和 DNA/RNA。 更具体地说，研究人员将在上文定义的访视中收集全血样本。 那些属于初治患者的患者将被送到麦吉尔大学基因组中心炎症基因组学实验室的 David Langlais 博士的实验室进行单细胞 RNA 测序和免疫表型分析。 已经制定了血液采样、运输和储存的标准操作流程 (SOP)，以详细说明此流程。 至于来自未接受过治疗的患者的全血样本，将被送到皇家维多利亚医院 Meakins-Christie 实验室的 Gregory Fonseca 博士实验室进行处理，所得血清将被存入生物样本库。 此外，将征求具有可用支气管肺泡灌洗、肺、皮肤或肌肉活组织检查以及血液样本的患者的同意，以便研究人员为本研究的目的获取这些样本。 这些样本对于未来研究中建立的机制至关重要，并将有助于实现这些机制。 在不同学科工作的 PI 将通过确定合格参与者、进行医学监督和研究行为、书面确认纳入/排除标准、进行体检、评估和签署不良事件 (AE) 以及严重不良事件 (SAE)，为参与者提供医疗护理和跟进，以及审查、解释和签署实验室和其他测试结果。 总之，这将允许在本研究中识别和跟进更多的参与者。