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進行性HCC患者における修正FOLFOX療法のレンバチニブ+HAIC vs ROX療法のレンバチニブ+HAIC

2021年8月12日 更新者:Zhejiang Cancer Hospital

進行性肝細胞癌の治療における、レンバチニブと修正FOLFOXレジメンの肝動脈注入との併用とレンバチニブとROXレジメンの肝動脈注入との併用

進行性肝細胞癌患者におけるレンバチニブと修正FOLFOXレジメの肝動注 vs レンバチニブとオキサリプラチンとラルチトレキセドの肝動注

調査の概要

詳細な説明

肝動注化学療法は進行肝がんの重要な治療手段の一つです。 多施設共同ランダム化対照研究により、修正FOLFOX肝動注化学療法が進行肝がん患者の予後を大幅に改善し、患者の生存期間を延長できることが確認された。 肝がんの診断と治療に関する CSCO ガイドライン 2020 年版では、進行肝がんの第一選択治療としてオキサリプラチンをベースとした FOLFOX 動注療法が推奨されています。 FOLFOXレジメンは安全で効果的ですが、フルオロウラシルは46時間以上の長期点滴が必要で、患者はカテーテル挿入中に動くのが難しく、血栓症のリスクが高まるため、フルオロウラシルの短期点滴を見つけることが急務です。 新しい抗代謝薬であるラルチトレキセドは短期間の点滴に使用でき、その血漿中濃度半減期はフルオロウラシルよりも長いです。 これまでの研究では、進行肝がんの治療において、FOLFOX動注レジメンと比較して、オキサリプラチンとラルチトレキセド併用レジメンの方が全生存期間(OS)と無増悪生存期間(PFS)が長いことが示されている。 さらに、進行性肝臓がんとして、レンバスチニブは進行性肝細胞癌の第一選択治療の標的薬として推奨されています。 この研究は、HAICと併用したレンバスチニブの治療におけるオキサリプラチンとラルチトレキセドの併用療法(Rox療法)と比較した修正FOLFOX療法の有効性と安全性を調査し、進行肝患者の生存率をさらに改善するためのより多くの臨床計画を提供することを目的としています。癌。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

60

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
        • The Cancer Hospital of the University of Chinese Academy of Sciences(Zhejiang Cancer Hospital)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 自発的な参加とインフォームドコンセント、18 ~ 75 歳。
  2. 組織病理学によってHCCが確認された患者、または原発性肝がんの診断および治療基準の2019年版の臨床診断基準を満たす患者。
  3. 血管浸潤を有し、肝外転移のないBCLCステージCの患者。
  4. Child Pugh 肝機能分類: A または B グレード。
  5. ECOG 体力スコアは 0 ~ 2 点でした。
  6. これまでに全身的または局所的治療を受けておらず、予想生存期間は 3 か月以上です。
  7. recist1.1によれば、患者はCTまたはMRI検査に合格した測定可能な標的病変を少なくとも1つ有しなければならず、腫瘍画像評価は治験薬投与前2週間以内に実施された。
  8. 完全な臓器および骨髄機能: WBC ≥ 3.0 × 109/L; NE≥1.5 × 109/L; PLT≥75 × 109/L; 肝臓および腎臓の機能 ALT および AST ≤ 5μl; TBIL≤2ULN; アルブミン ≥ 28g / L; Cr≤1.5 ULN; 国際正規化比(INR)≤ 1.5、または正常管理範囲を超えるプロトロンビン時間(PT)≤ 4 秒。

除外基準:

  1. 肝胆管癌、混合細胞癌、線維層状細胞癌が知られています。
  2. 制御不能な腹水、肝性脳症、または食道静脈瘤出血。
  3. 降圧薬治療後も正常範囲まで低下しない高血圧患者(最高血圧>140mmHg、最低血圧>90mmHg)。
  4. グレード II 以上の心筋虚血または心筋梗塞、コントロール不良の不整脈、グレード II 以上の心筋虚血または心筋梗塞、コントロール不良の不整脈を有する患者(QTc 間隔 ≥ 450 ms)(QTc 間隔はフリデリシア式によって計算されました)。
  5. 出血リスクのある食道静脈瘤、局所の活動性潰瘍病変、+以上の便潜血など、過去3か月以内に消化管出血の既往または明確な消化管出血の傾向がある患者はグループに含めることはできません。
  6. 妊娠中または授乳中の女性、生殖能力のある患者は、効果的な避妊手段を取ることを望まないか、または行うことができません。
  7. HIV感染歴のある患者;
  8. 研究者は、臨床研究および研究結果の判断に影響を与える可能性のあるその他の状況を判断します。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:レンバチニブ、その後 mFOLFOX レジメンの HAIC
コホート1:参加者は、1日目から21日目まで1日1回、レンバチニブ8mg(体重<60kg)またはレンバチニブ12mg(体重>60kg)を経口投与され、HAICレジメンは3週間ごとに実施された。 mFOLFOXレジメンは肝動脈経由で投与されました:オキサリプラチン、85mg/m2、1日目の0時間目から2時間目まで。ロイコボリン、400mg/m2、1日目の2時間目から3時間目まで。フルオロウラシル、400mg/m2、3時間目にボーラス。 1日目と2日目には46時間で2400mg/m2。
レンバチニブ 8mg (体重 60kg) QD
他の名前:
  • レンビマ
HAIC は 3 週間ごとに実行されました。 mFOLFOXレジメンは肝動脈経由で投与されました:オキサリプラチン、85mg/m2、1日目の0時間目から2時間目まで。ロイコボリン、400mg/m2、1日目の2時間目から3時間目まで。フルオロウラシル、400mg/m2、3時間目にボーラス。 1日目は46時間で2400mg/m2、1日目の4時間目から5時間目は2.3mg/m2。
他の名前:
  • オキサリプラチン+ロイコボリン+フルオロウラシル
実験的:レンバチニブ、その後 ROX レジメンの HAIC
コホート2:参加者は、1日目から21日目まで1日1回、レンバチニブ8mg(体重<60kg)またはレンバチニブ12mg(体重>60kg)を経口投与され、HAICレジメンは3週間ごとに実施された。 ROXレジメンは肝動脈経由で投与されました:オキサリプラチン、100mg/m2、1日目の0時から4時間目;ラルチトレキセド、3mg/m2、1日目の4時間目から5時間目。
レンバチニブ 8mg (体重 60kg) QD
他の名前:
  • レンビマ
HAIC は 3 週間ごとに実行されました。 ROXレジメンは肝動脈経由で投与されました:オキサリプラチン、100mg/m2、1日目の0時から4時間目;ラルチトレキセド、3mg/m2、1日目の4時間目から5時間目。
他の名前:
  • ラルチトレキセド+オキサリプラチン

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
HCC参加者の客観的奏効率と疾病制御率
時間枠:入院から退院まで最長4週間
ORR と DCR は、肝細胞がんの短期的な臨床効果を示す検証済みの指標です。
入院から退院まで最長4週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
HCC 参加者の全生存期間と無増悪生存期間
時間枠:6か月と12か月
OS と PFS は肝細胞癌の長期的な臨床効果の検証済みの指標です
6か月と12か月
CTCAE v4.0によって評価された治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠:入院から退院まで最長4週間
治療関連の有害事象は、腫瘍治療の安全性を示す重要な指標です
入院から退院まで最長4週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
体重と身長
時間枠:入院から退院まで最長1週間
体重と身長を組み合わせて BMI を kg/m^2 で報告します
入院から退院まで最長1週間
年
時間枠:入院から退院まで最長1週間
年齢は 50 歳以上と 50 歳以下に分けられます
入院から退院まで最長1週間
セックス
時間枠:入院から退院まで最長1週間
性別は男性と女性に分かれます
入院から退院まで最長1週間
ECOGスコア
時間枠:入院から退院まで最長1週間
ECOGスコアは0、1、2に分けられます
入院から退院まで最長1週間
腫瘍の大きさ
時間枠:入院から退院まで最長1週間
腫瘍の大きさは10cm超と10cm以下に分けられます。
入院から退院まで最長1週間
腫瘍番号
時間枠:入院から退院まで最長1週間
腫瘍の数は単一と複数に分けられます
入院から退院まで最長1週間
AFP
時間枠:入院から退院まで最長1週間
AFP は >1000ug/L と ≤1000ug/L に分けられます。
入院から退院まで最長1週間
門脈侵襲
時間枠:入院から退院まで最長1週間
門脈浸潤はVp1-2、Vp3、Vp4に分けられる
入院から退院まで最長1週間
肝臓外への広がり
時間枠:入院から退院まで最長1週間
肝外への広がりは「はい」と「いいえ」に分けられます
入院から退院まで最長1週間
B型肝炎感染症
時間枠:入院から退院まで最長1週間
B型肝炎感染は「はい」と「いいえ」に分けられます
入院から退院まで最長1週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年7月1日

一次修了 (予想される)

2022年6月30日

研究の完了 (予想される)

2023年6月30日

試験登録日

最初に提出

2021年7月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年8月12日

最初の投稿 (実際)

2021年8月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年8月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年8月12日

最終確認日

2021年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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