- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05007587
Lenvatinib Plus HAIC av modifierad FOLFOX-regimen vs Lenvatinib Plus HAIC från ROX-regimen hos patienter med avancerad HCC
12 augusti 2021 uppdaterad av: Zhejiang Cancer Hospital
Lenvatinib kombinerat med hepatisk arteriell infusion av modifierad FOLFOX-regimen kontra lenvatinib kombinerad med hepatisk arteriell infusion av ROX-regimen vid behandling av avancerad hepatocellulär karcinom
Lenvatinib Plus hepatisk arteriell infusion av modifierad FOLFOX-regimen vs Lenvatinib Plus hepatisk arteriell infusion av Oxaliplatin Plus Raltitrexed hos patienter med avancerad hepatocellulärt karcinom
Studieöversikt
Status
Anmälan via inbjudan
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hepatisk arteriell infusion kemoterapi är ett av de viktiga medlen för behandling av avancerad levercancer.
En multicenter randomiserad kontrollerad studie har bekräftat att modifierad FOLFOX hepatisk arteriell infusionskemoterapi avsevärt kan förbättra prognosen för patienter med avancerad levercancer och förlänga överlevnadsperioden för patienter.
2020 års upplaga av CSCOs riktlinjer för diagnos och behandling av levercancer har rekommenderat oxaliplatinbaserad FOLFOX arteriell infusionsregim som förstahandsbehandling av avancerad levercancer.
FOLFOX-regimen är säker och effektiv, men fluorouracil behöver mer än 46 timmars långtidsinfusion, patienter har svårt att röra sig under kateterisering och ökar risken för trombos, så det är brådskande att hitta en korttidsinfusion av fluorouracil.
Som ett nytt antimetaboliskt läkemedel kan raltitrexed användas för korttidsinfusion, och dess plasmakoncentrationshalveringstid är längre än för fluorouracil.
Tidigare studier har visat att jämfört med FOLFOX arteriell infusionsregim har oxaliplatin i kombination med raltitrexed-regimen längre total överlevnad (OS) och progressionsfri överlevnad (PFS) vid behandling av avancerad levercancer.
Dessutom, som en avancerad levercancer, har lenvastinib rekommenderats som ett riktat läkemedel för förstahandsbehandling av avancerad HCC.
Denna studie avser att undersöka effektiviteten och säkerheten av modifierad FOLFOX-regim jämfört med oxaliplatin i kombination med raltitrexed (Rox-regim) vid behandling av lenvastinib kombinerat med HAIC, för att tillhandahålla fler kliniska system för att ytterligare förbättra överlevnaden för patienter med avancerad lever cancer.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
60
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
- The Cancer Hospital of the University of Chinese Academy of Sciences(Zhejiang Cancer Hospital)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Frivilligt deltagande och informerat samtycke, i åldern 18-75;
- Patienter med HCC bekräftade av histopatologi eller som uppfyller de kliniska diagnostiska kriterierna i 2019 års upplaga av de diagnostiska och terapeutiska kriterierna för primär levercancer;
- BCLC stadium C patienter med vaskulär invasion och utan extrahepatisk metastas;
- Child Pugh leverfunktionsklassificering: A- eller B-klass;
- ECOG-poäng för fysisk styrka var 0-2 poäng;
- Ingen tidigare systemisk eller lokal behandling och förväntad överlevnadstid är mer än 3 månader;
- Enligt recist1.1 måste patienten ha minst en mätbar målskada som har klarat CT- eller MRT-undersökning, och tumöravbildningsutvärderingen genomfördes inom 2 veckor innan studieläkemedlet mottogs;
- Fullständig organ- och benmärgsfunktion: WBC ≥ 3,0 × 109/L; NE≥1,5 × 109/L; PLT≥75 × 109/L; Lever- och njurfunktion ALT och ASAT ≤ 5uln; TBIL≤2ULN; Albumin ≥ 28g/L; Cr≤1,5 ULN; Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 eller protrombintid (PT) som överskrider det normala kontrollintervallet ≤ 4 sekunder;
Exklusions kriterier:
- Hepatocholangiocarcinom, blandcellscancer och fibrolamellärcellskarcinom är kända;
- Okontrollerbar ascites, hepatisk encefalopati eller esofageal variceal blödning;
- Patienter med hypertoni som inte kan reduceras till normala intervall efter antihypertensiv läkemedelsbehandling (systoliskt blodtryck > 140 mmHg, diastoliskt blodtryck > 90 mmHg);
- Patienter med myokardischemi eller hjärtinfarkt över grad II, dåligt kontrollerad arytmi, myokardischemi eller hjärtinfarkt över grad II, dåligt kontrollerad arytmi (QTc-intervall ≥ 450 ms) (QTc-intervall beräknades med fridericia-formeln);
- Patienter med anamnes på gastrointestinal blödning eller bestämd tendens till gastrointestinal blödning under de senaste 3 månaderna, såsom esofagusvaricer med blödningsrisk, lokala aktiva sårskador, fekalt ockult blod ≥ +, kan inte inkluderas i gruppen;
- Gravida eller ammande kvinnor, patienter med fertilitet är ovilliga eller oförmögna att vidta effektiva preventivmedel;
- patienter med en historia av HIV-infektion;
- Forskaren bedömer andra situationer som kan påverka den kliniska forskningen och bedömningen av forskningsresultat;
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Lenvatinib, sedan HAIC av mFOLFOX-regimen
Kohort 1: Deltagarna behandlades med 8 mg lenvatinib (vikt <60 kg) eller 12 mg lenvatinib (vikt> 60 kg) oralt en gång dagligen dag 1 till 21, och HAIC-regimen utfördes var tredje vecka.
mFOLFOX-kuren administrerades via leverartären: oxaliplatin, 85 mg/m2, från timme 0 till 2 på dag 1; leukovorin, 400 mg/m2, från timme 2 till 3 på dag 1; fluorouracil, 400 mg/m2, bolus vid timme 3; och 2400mg/m2 under 46 timmar dag 1 och 2.
|
8mg lenvatinib (vikt60kg) QD
Andra namn:
HAIC utfördes var tredje vecka.
mFOLFOX-kuren administrerades via leverartären: oxaliplatin, 85 mg/m2, från timme 0 till 2 på dag 1; leukovorin, 400 mg/m2, från timme 2 till 3 på dag 1; fluorouracil, 400 mg/m2, bolus vid timme 3; och 2400 mg/m2 under 46 timmar dag 1 och 2,3 mg/m2, från timme 4 till 5 dag 1.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Lenvatinib, sedan HAIC av ROX-regimen
Kohort 2: Deltagarna behandlades med 8 mg lenvatinib (vikt <60 kg) eller 12 mg lenvatinib (vikt> 60 kg) oralt en gång dagligen på dagarna 1 till 21, och HAIC-regimen utfördes var tredje vecka.
ROX-kuren administrerades via leverartären: oxaliplatin, 100 mg/m2, från timme 0 till 4 på dag 1; raltitrexed, 3 mg/m2, från timme 4 till 5 på dag 1.
|
8mg lenvatinib (vikt60kg) QD
Andra namn:
HAIC utfördes var tredje vecka.
ROX-kuren administrerades via leverartären: oxaliplatin, 100 mg/m2, från timme 0 till 4 på dag 1; raltitrexed, 3 mg/m2, från timme 4 till 5 på dag 1.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens och sjukdomskontrollfrekvens för HCC-deltagarna
Tidsram: från intagning till utskrivning, upp till 4 veckor
|
ORR och DCR är validerade indikatorer på kortsiktiga kliniska effekter av hepatocellulärt karcinom
|
från intagning till utskrivning, upp till 4 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad och progressionsfri överlevnad för HCC-deltagarna
Tidsram: sex månader och tolv månader
|
OS och PFS är validerade indikatorer på de långsiktiga kliniska effekterna av hepatocellulärt karcinom
|
sex månader och tolv månader
|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
Tidsram: från intagning till utskrivning, upp till 4 veckor
|
Behandlingsrelaterade biverkningar är viktiga indikatorer på säkerheten för tumörbehandling
|
från intagning till utskrivning, upp till 4 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vikt och längd
Tidsram: från intagning till utskrivning, upp till 1 vecka
|
Vikt och höjd kommer att kombineras för att rapportera BMI i kg/m^2
|
från intagning till utskrivning, upp till 1 vecka
|
|
Ålder
Tidsram: från intagning till utskrivning, upp till 1 vecka
|
Ålder delas in i >50 och ≤50
|
från intagning till utskrivning, upp till 1 vecka
|
|
Sex
Tidsram: från intagning till utskrivning, upp till 1 vecka
|
Kön är uppdelat i manligt och kvinnligt
|
från intagning till utskrivning, upp till 1 vecka
|
|
ECOG-poäng
Tidsram: från intagning till utskrivning, upp till 1 vecka
|
ECOG-poängen är uppdelad i 0,1,2
|
från intagning till utskrivning, upp till 1 vecka
|
|
Tumörstorlek
Tidsram: från intagning till utskrivning, upp till 1 vecka
|
Tumörstorleken är uppdelad i >10 cm och ≤10 cm
|
från intagning till utskrivning, upp till 1 vecka
|
|
Tumörnummer
Tidsram: från intagning till utskrivning, upp till 1 vecka
|
Tumörnummer är uppdelat i singel och multipel
|
från intagning till utskrivning, upp till 1 vecka
|
|
AFP
Tidsram: från intagning till utskrivning, upp till 1 vecka
|
AFP delas in i >1000ug/L och ≤1000ug/L
|
från intagning till utskrivning, upp till 1 vecka
|
|
Portal ven invasion
Tidsram: från intagning till utskrivning, upp till 1 vecka
|
Portalveninvasion är uppdelad i Vp1-2, Vp3, Vp4
|
från intagning till utskrivning, upp till 1 vecka
|
|
Extrahepatisk spridning
Tidsram: från intagning till utskrivning, upp till 1 vecka
|
Extrahepatisk spridning är uppdelad i Ja och Nej
|
från intagning till utskrivning, upp till 1 vecka
|
|
Hepatit B-infektion
Tidsram: från intagning till utskrivning, upp till 1 vecka
|
Hepatit B-infektion delas in i Ja och Nej
|
från intagning till utskrivning, upp till 1 vecka
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Jiaping Zheng, Doctor, Zhejiang Cancer Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Cheng AL, Kang YK, Chen Z, Tsao CJ, Qin S, Kim JS, Luo R, Feng J, Ye S, Yang TS, Xu J, Sun Y, Liang H, Liu J, Wang J, Tak WY, Pan H, Burock K, Zou J, Voliotis D, Guan Z. Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced hepatocellular carcinoma: a phase III randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):25-34. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70285-7. Epub 2008 Dec 16.
- Lyu N, Kong Y, Mu L, Lin Y, Li J, Liu Y, Zhang Z, Zheng L, Deng H, Li S, Xie Q, Guo R, Shi M, Xu L, Cai X, Wu P, Zhao M. Hepatic arterial infusion of oxaliplatin plus fluorouracil/leucovorin vs. sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2018 Jul;69(1):60-69. doi: 10.1016/j.jhep.2018.02.008. Epub 2018 Feb 20.
- Global Burden of Disease Cancer Collaboration; Fitzmaurice C, Allen C, Barber RM, Barregard L, Bhutta ZA, Brenner H, Dicker DJ, Chimed-Orchir O, Dandona R, Dandona L, Fleming T, Forouzanfar MH, Hancock J, Hay RJ, Hunter-Merrill R, Huynh C, Hosgood HD, Johnson CO, Jonas JB, Khubchandani J, Kumar GA, Kutz M, Lan Q, Larson HJ, Liang X, Lim SS, Lopez AD, MacIntyre MF, Marczak L, Marquez N, Mokdad AH, Pinho C, Pourmalek F, Salomon JA, Sanabria JR, Sandar L, Sartorius B, Schwartz SM, Shackelford KA, Shibuya K, Stanaway J, Steiner C, Sun J, Takahashi K, Vollset SE, Vos T, Wagner JA, Wang H, Westerman R, Zeeb H, Zoeckler L, Abd-Allah F, Ahmed MB, Alabed S, Alam NK, Aldhahri SF, Alem G, Alemayohu MA, Ali R, Al-Raddadi R, Amare A, Amoako Y, Artaman A, Asayesh H, Atnafu N, Awasthi A, Saleem HB, Barac A, Bedi N, Bensenor I, Berhane A, Bernabe E, Betsu B, Binagwaho A, Boneya D, Campos-Nonato I, Castaneda-Orjuela C, Catala-Lopez F, Chiang P, Chibueze C, Chitheer A, Choi JY, Cowie B, Damtew S, das Neves J, Dey S, Dharmaratne S, Dhillon P, Ding E, Driscoll T, Ekwueme D, Endries AY, Farvid M, Farzadfar F, Fernandes J, Fischer F, G/Hiwot TT, Gebru A, Gopalani S, Hailu A, Horino M, Horita N, Husseini A, Huybrechts I, Inoue M, Islami F, Jakovljevic M, James S, Javanbakht M, Jee SH, Kasaeian A, Kedir MS, Khader YS, Khang YH, Kim D, Leigh J, Linn S, Lunevicius R, El Razek HMA, Malekzadeh R, Malta DC, Marcenes W, Markos D, Melaku YA, Meles KG, Mendoza W, Mengiste DT, Meretoja TJ, Miller TR, Mohammad KA, Mohammadi A, Mohammed S, Moradi-Lakeh M, Nagel G, Nand D, Le Nguyen Q, Nolte S, Ogbo FA, Oladimeji KE, Oren E, Pa M, Park EK, Pereira DM, Plass D, Qorbani M, Radfar A, Rafay A, Rahman M, Rana SM, Soreide K, Satpathy M, Sawhney M, Sepanlou SG, Shaikh MA, She J, Shiue I, Shore HR, Shrime MG, So S, Soneji S, Stathopoulou V, Stroumpoulis K, Sufiyan MB, Sykes BL, Tabares-Seisdedos R, Tadese F, Tedla BA, Tessema GA, Thakur JS, Tran BX, Ukwaja KN, Uzochukwu BSC, Vlassov VV, Weiderpass E, Wubshet Terefe M, Yebyo HG, Yimam HH, Yonemoto N, Younis MZ, Yu C, Zaidi Z, Zaki MES, Zenebe ZM, Murray CJL, Naghavi M. Global, Regional, and National Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life-years for 32 Cancer Groups, 1990 to 2015: A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study. JAMA Oncol. 2017 Apr 1;3(4):524-548. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.5688. Erratum In: JAMA Oncol. 2017 Mar 1;3(3):418.
- Benson AB, D'Angelica MI, Abbott DE, Abrams TA, Alberts SR, Anaya DA, Anders R, Are C, Brown D, Chang DT, Cloyd J, Covey AM, Hawkins W, Iyer R, Jacob R, Karachristos A, Kelley RK, Kim R, Palta M, Park JO, Sahai V, Schefter T, Sicklick JK, Singh G, Sohal D, Stein S, Tian GG, Vauthey JN, Venook AP, Hammond LJ, Darlow SD. Guidelines Insights: Hepatobiliary Cancers, Version 2.2019. J Natl Compr Canc Netw. 2019 Apr 1;17(4):302-310. doi: 10.6004/jnccn.2019.0019.
- Spallanzani A, Orsi G, Andrikou K, Gelsomino F, Rimini M, Riggi L, Cascinu S. Lenvatinib as a therapy for unresectable hepatocellular carcinoma. Expert Rev Anticancer Ther. 2018 Nov;18(11):1069-1076. doi: 10.1080/14737140.2018.1524297. Epub 2018 Sep 21.
- Song DS, Song MJ, Bae SH, Chung WJ, Jang JY, Kim YS, Lee SH, Park JY, Yim HJ, Cho SB, Park SY, Yang JM. A comparative study between sorafenib and hepatic arterial infusion chemotherapy for advanced hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombosis. J Gastroenterol. 2015 Apr;50(4):445-54. doi: 10.1007/s00535-014-0978-3. Epub 2014 Jul 16.
- Obi S, Sato S, Kawai T. Current Status of Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy. Liver Cancer. 2015 Sep;4(3):188-99. doi: 10.1159/000367746. Epub 2015 Aug 12.
- Zhuang BW, Li W, Xie XH, Hu HT, Lu MD, Xie XY. Sorafenib versus hepatic arterial infusion chemotherapy for advanced hepatocellular carcinoma: a systematic review and meta-analysis. Jpn J Clin Oncol. 2019 Sep 1;49(9):845-855. doi: 10.1093/jjco/hyz069.
- Chen S, Zhang K, Liu W, Yu W. Hepatic arterial infusion of oxaliplatin plus raltitrexed in patients with intermediate and advanced stage hepatocellular carcinoma: A phase II, single-arm, prospective study. Eur J Cancer. 2020 Jul;134:90-98. doi: 10.1016/j.ejca.2020.03.032. Epub 2020 Jun 1.
- He M, Li Q, Zou R, Shen J, Fang W, Tan G, Zhou Y, Wu X, Xu L, Wei W, Le Y, Zhou Z, Zhao M, Guo Y, Guo R, Chen M, Shi M. Sorafenib Plus Hepatic Arterial Infusion of Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin vs Sorafenib Alone for Hepatocellular Carcinoma With Portal Vein Invasion: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Jul 1;5(7):953-960. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.0250.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 juli 2021
Primärt slutförande (Förväntat)
30 juni 2022
Avslutad studie (Förväntat)
30 juni 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 juli 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 augusti 2021
Första postat (Faktisk)
16 augusti 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 augusti 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 augusti 2021
Senast verifierad
1 juni 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Leversjukdomar
- Neoplasmer i levern
- Carcinom
- Karcinom, hepatocellulärt
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Skyddsmedel
- Mikronäringsämnen
- Proteinkinashämmare
- Vitaminer
- Motgift
- Vitamin B-komplex
- Folsyraantagonister
- Fluorouracil
- Oxaliplatin
- Leucovorin
- Lenvatinib
- Raltitrexed
Andra studie-ID-nummer
- ZJPIRB-2021-211
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .