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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05007587
Lenvatinib Plus HAIC du régime FOLFOX modifié vs Lenvatinib Plus HAIC du régime ROX chez les patients atteints de CHC avancé
12 août 2021 mis à jour par: Zhejiang Cancer Hospital
Lenvatinib associé à une perfusion artérielle hépatique du régime FOLFOX modifié versus lenvatinib associé à une perfusion artérielle hépatique du régime ROX dans le traitement du carcinome hépatocellulaire avancé
Lenvatinib plus perfusion artérielle hépatique du régime FOLFOX modifié vs lenvatinib plus perfusion artérielle hépatique d'oxaliplatine plus raltitrexed chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé
Aperçu de l'étude
Statut
Inscription sur invitation
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique est l'un des moyens importants pour le traitement du cancer avancé du foie.
Une étude contrôlée randomisée multicentrique a confirmé que la chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique FOLFOX modifié peut améliorer de manière significative le pronostic des patients atteints d'un cancer du foie avancé et prolonger la période de survie des patients.
L'édition 2020 des lignes directrices du CSCO pour le diagnostic et le traitement du cancer du foie a recommandé le régime de perfusion artérielle FOLFOX à base d'oxaliplatine comme traitement de première ligne du cancer du foie avancé.
Le régime FOLFOX est sûr et efficace, mais le fluorouracile nécessite plus de 46 heures de perfusion à long terme, les patients ont des difficultés à bouger pendant le cathétérisme et augmentent le risque de thrombose, il est donc urgent de trouver une perfusion à court terme de fluorouracile.
En tant que nouveau médicament antimétabolique, le raltitrexed peut être utilisé en perfusion à court terme et sa demi-vie de concentration plasmatique est plus longue que celle du fluorouracile.
Des études antérieures ont montré que, par rapport au régime de perfusion artérielle FOLFOX, l'oxaliplatine associé au régime de raltitrexed a une survie globale (OS) et une survie sans progression (PFS) plus longues dans le traitement du cancer du foie avancé.
De plus, en tant que cancer avancé du foie, le lenvastinib a été recommandé comme médicament ciblé pour le traitement de première intention du CHC avancé.
Cette étude vise à explorer l'efficacité et l'innocuité du régime FOLFOX modifié par rapport à l'oxaliplatine associé au raltitrexed (régime Rox) dans le traitement du lenvastinib associé à l'HAIC, afin de fournir davantage de schémas cliniques pour améliorer davantage le taux de survie des patients atteints d'insuffisance hépatique avancée. cancer.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
60
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
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Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310022
- The Cancer Hospital of the University of Chinese Academy of Sciences(Zhejiang Cancer Hospital)
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Participation volontaire et consentement éclairé, 18-75 ans ;
- Patients atteints d'un CHC confirmé par histopathologie ou répondant aux critères de diagnostic clinique de l'édition 2019 des critères diagnostiques et thérapeutiques du cancer primitif du foie ;
- Patients BCLC stade C avec invasion vasculaire et sans métastase extrahépatique ;
- Classification de la fonction hépatique de Child Pugh : catégorie A ou B ;
- Le score de force physique ECOG était de 0 à 2 points ;
- Aucun traitement systémique ou local antérieur, et la durée de survie prévue est supérieure à 3 mois ;
- Selon recist1.1, le patient doit avoir au moins une lésion cible mesurable qui a réussi l'examen CT ou IRM, et l'évaluation de l'imagerie tumorale a été réalisée dans les 2 semaines avant de recevoir le médicament à l'étude ;
- Fonction complète des organes et de la moelle osseuse : WBC ≥ 3,0 × 109/L; NE≥1,5 × 109/L; PLT≥75 × 109/L; Fonction hépatique et rénale ALT et AST ≤ 5 uln ; TBIL≤2ULN; Albumine ≥ 28g/L ; Cr≤1,5 LSN; Rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 ou temps de prothrombine (PT) dépassant la plage de contrôle normale ≤ 4 secondes ;
Critère d'exclusion:
- L'hépatocholangiocarcinome, le carcinome à cellules mixtes et le carcinome à cellules fibrolamellaires sont connus ;
- Ascite incontrôlable, encéphalopathie hépatique ou hémorragie variqueuse oesophagienne ;
- Patients hypertendus qui ne peuvent pas être ramenés à la normale après un traitement médicamenteux antihypertenseur (pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg) ;
- Patients présentant une ischémie du myocarde ou un infarctus du myocarde au-dessus du grade II, une arythmie mal contrôlée, une ischémie du myocarde ou un infarctus du myocarde au-dessus du grade II, une arythmie mal contrôlée (intervalle QTc ≥ 450 ms) (l'intervalle QTc a été calculé par la formule de fridericia);
- Les patients ayant des antécédents d'hémorragie gastro-intestinale ou une tendance certaine à l'hémorragie gastro-intestinale au cours des 3 derniers mois, tels que des varices œsophagiennes à risque hémorragique, des lésions ulcéreuses actives locales, du sang occulte fécal ≥ +, ne peuvent pas être inclus dans le groupe ;
- Les femmes enceintes ou allaitantes, les patientes fertiles ne veulent pas ou ne peuvent pas prendre de mesures contraceptives efficaces ;
- les patients ayant des antécédents d'infection par le VIH ;
- Le chercheur juge d'autres situations pouvant affecter la recherche clinique et le jugement des résultats de la recherche ;
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Lenvatinib, puis HAIC du régime mFOLFOX
Cohorte 1:Les participants ont été traités avec 8 mg de lenvatinib (poids < 60 kg) ou 12 mg de lenvatinib (poids > 60 kg) par voie orale une fois par jour les jours 1 à 21, et un régime HAIC a été effectué toutes les 3 semaines.
Le régime mFOLFOX a été administré via l'artère hépatique : oxaliplatine, 85 mg/m2, de l'heure 0 à 2 le jour 1 ; leucovorine , 400mg/m2 , de l'heure 2 à 3 le jour 1 ; fluorouracile , 400mg/m2 , bolus à l'heure 3 ; et 2400 mg/m2 sur 46 heures les jours 1 et 2.
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8mg de lenvatinib (poids 60kg) QD
Autres noms:
HAIC a été réalisée toutes les 3 semaines.
Le régime mFOLFOX a été administré via l'artère hépatique : oxaliplatine, 85 mg/m2, de l'heure 0 à 2 le jour 1 ; leucovorine , 400mg/m2 , de l'heure 2 à 3 le jour 1 ; fluorouracile , 400mg/m2 , bolus à l'heure 3 ; et 2400 mg/m2 sur 46 heures le jour 1 et 2,3 mg/m2, de l'heure 4 à 5 le jour 1.
Autres noms:
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Expérimental: Lenvatinib, puis HAIC du régime ROX
Cohorte 2:Les participants ont été traités avec 8 mg de lenvatinib (poids < 60 kg) ou 12 mg de lenvatinib (poids > 60 kg) par voie orale une fois par jour les jours 1 à 21, et un régime HAIC a été effectué toutes les 3 semaines.
Le régime ROX a été administré par voie hépatique : oxaliplatine , 100 mg/m2 , de l'heure 0 à 4 le jour 1 ; raltitrexed , 3 mg/m2 , de l'heure 4 à 5 le jour 1.
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8mg de lenvatinib (poids 60kg) QD
Autres noms:
HAIC a été réalisée toutes les 3 semaines.
Le régime ROX a été administré par voie hépatique : oxaliplatine , 100 mg/m2 , de l'heure 0 à 4 le jour 1 ; raltitrexed , 3 mg/m2 , de l'heure 4 à 5 le jour 1.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse objective et taux de contrôle de la maladie des participants HCC
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 4 semaines
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ORR et DCR sont des indicateurs validés des effets cliniques à court terme du carcinome hépatocellulaire
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de l'admission à la sortie, jusqu'à 4 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale et survie sans progression des participants HCC
Délai: six mois et douze mois
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La SG et la SSP sont des indicateurs validés des effets cliniques à long terme du carcinome hépatocellulaire
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six mois et douze mois
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tel qu'évalué par le CTCAE v4.0
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 4 semaines
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Les événements indésirables liés au traitement sont des indicateurs importants de la sécurité du traitement des tumeurs
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de l'admission à la sortie, jusqu'à 4 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Poids et taille
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
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Le poids et la taille seront combinés pour indiquer l'IMC en kg/m^2
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de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
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Âge
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
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L'âge est divisé en >50 et ≤50
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de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
|
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Sexe
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
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Le sexe est divisé en mâle et femelle
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de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
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Note ECOG
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
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Le score ECOG est divisé en 0,1,2
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de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
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Taille de la tumeur
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
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La taille de la tumeur est divisée en > 10 cm et ≤ 10 cm
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de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
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Numéro de la tumeur
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
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Le nombre de tumeurs est divisé en simple et multiple
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de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
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AFP
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
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L'AFP est divisé en >1000ug/L et ≤1000ug/L
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de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
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Envahissement de la veine porte
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
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L'invasion de la veine porte est divisée en Vp1-2, Vp3, Vp4
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de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
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Propagation extrahépatique
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
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La propagation extrahépatique est divisée en Oui et Non
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de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
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Infection par l'hépatite B
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
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L'infection par l'hépatite B est divisée en Oui et Non
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de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Jiaping Zheng, Doctor, Zhejiang Cancer Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Cheng AL, Kang YK, Chen Z, Tsao CJ, Qin S, Kim JS, Luo R, Feng J, Ye S, Yang TS, Xu J, Sun Y, Liang H, Liu J, Wang J, Tak WY, Pan H, Burock K, Zou J, Voliotis D, Guan Z. Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced hepatocellular carcinoma: a phase III randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):25-34. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70285-7. Epub 2008 Dec 16.
- Lyu N, Kong Y, Mu L, Lin Y, Li J, Liu Y, Zhang Z, Zheng L, Deng H, Li S, Xie Q, Guo R, Shi M, Xu L, Cai X, Wu P, Zhao M. Hepatic arterial infusion of oxaliplatin plus fluorouracil/leucovorin vs. sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2018 Jul;69(1):60-69. doi: 10.1016/j.jhep.2018.02.008. Epub 2018 Feb 20.
- Global Burden of Disease Cancer Collaboration; Fitzmaurice C, Allen C, Barber RM, Barregard L, Bhutta ZA, Brenner H, Dicker DJ, Chimed-Orchir O, Dandona R, Dandona L, Fleming T, Forouzanfar MH, Hancock J, Hay RJ, Hunter-Merrill R, Huynh C, Hosgood HD, Johnson CO, Jonas JB, Khubchandani J, Kumar GA, Kutz M, Lan Q, Larson HJ, Liang X, Lim SS, Lopez AD, MacIntyre MF, Marczak L, Marquez N, Mokdad AH, Pinho C, Pourmalek F, Salomon JA, Sanabria JR, Sandar L, Sartorius B, Schwartz SM, Shackelford KA, Shibuya K, Stanaway J, Steiner C, Sun J, Takahashi K, Vollset SE, Vos T, Wagner JA, Wang H, Westerman R, Zeeb H, Zoeckler L, Abd-Allah F, Ahmed MB, Alabed S, Alam NK, Aldhahri SF, Alem G, Alemayohu MA, Ali R, Al-Raddadi R, Amare A, Amoako Y, Artaman A, Asayesh H, Atnafu N, Awasthi A, Saleem HB, Barac A, Bedi N, Bensenor I, Berhane A, Bernabe E, Betsu B, Binagwaho A, Boneya D, Campos-Nonato I, Castaneda-Orjuela C, Catala-Lopez F, Chiang P, Chibueze C, Chitheer A, Choi JY, Cowie B, Damtew S, das Neves J, Dey S, Dharmaratne S, Dhillon P, Ding E, Driscoll T, Ekwueme D, Endries AY, Farvid M, Farzadfar F, Fernandes J, Fischer F, G/Hiwot TT, Gebru A, Gopalani S, Hailu A, Horino M, Horita N, Husseini A, Huybrechts I, Inoue M, Islami F, Jakovljevic M, James S, Javanbakht M, Jee SH, Kasaeian A, Kedir MS, Khader YS, Khang YH, Kim D, Leigh J, Linn S, Lunevicius R, El Razek HMA, Malekzadeh R, Malta DC, Marcenes W, Markos D, Melaku YA, Meles KG, Mendoza W, Mengiste DT, Meretoja TJ, Miller TR, Mohammad KA, Mohammadi A, Mohammed S, Moradi-Lakeh M, Nagel G, Nand D, Le Nguyen Q, Nolte S, Ogbo FA, Oladimeji KE, Oren E, Pa M, Park EK, Pereira DM, Plass D, Qorbani M, Radfar A, Rafay A, Rahman M, Rana SM, Soreide K, Satpathy M, Sawhney M, Sepanlou SG, Shaikh MA, She J, Shiue I, Shore HR, Shrime MG, So S, Soneji S, Stathopoulou V, Stroumpoulis K, Sufiyan MB, Sykes BL, Tabares-Seisdedos R, Tadese F, Tedla BA, Tessema GA, Thakur JS, Tran BX, Ukwaja KN, Uzochukwu BSC, Vlassov VV, Weiderpass E, Wubshet Terefe M, Yebyo HG, Yimam HH, Yonemoto N, Younis MZ, Yu C, Zaidi Z, Zaki MES, Zenebe ZM, Murray CJL, Naghavi M. Global, Regional, and National Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life-years for 32 Cancer Groups, 1990 to 2015: A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study. JAMA Oncol. 2017 Apr 1;3(4):524-548. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.5688. Erratum In: JAMA Oncol. 2017 Mar 1;3(3):418.
- Benson AB, D'Angelica MI, Abbott DE, Abrams TA, Alberts SR, Anaya DA, Anders R, Are C, Brown D, Chang DT, Cloyd J, Covey AM, Hawkins W, Iyer R, Jacob R, Karachristos A, Kelley RK, Kim R, Palta M, Park JO, Sahai V, Schefter T, Sicklick JK, Singh G, Sohal D, Stein S, Tian GG, Vauthey JN, Venook AP, Hammond LJ, Darlow SD. Guidelines Insights: Hepatobiliary Cancers, Version 2.2019. J Natl Compr Canc Netw. 2019 Apr 1;17(4):302-310. doi: 10.6004/jnccn.2019.0019.
- Spallanzani A, Orsi G, Andrikou K, Gelsomino F, Rimini M, Riggi L, Cascinu S. Lenvatinib as a therapy for unresectable hepatocellular carcinoma. Expert Rev Anticancer Ther. 2018 Nov;18(11):1069-1076. doi: 10.1080/14737140.2018.1524297. Epub 2018 Sep 21.
- Song DS, Song MJ, Bae SH, Chung WJ, Jang JY, Kim YS, Lee SH, Park JY, Yim HJ, Cho SB, Park SY, Yang JM. A comparative study between sorafenib and hepatic arterial infusion chemotherapy for advanced hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombosis. J Gastroenterol. 2015 Apr;50(4):445-54. doi: 10.1007/s00535-014-0978-3. Epub 2014 Jul 16.
- Obi S, Sato S, Kawai T. Current Status of Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy. Liver Cancer. 2015 Sep;4(3):188-99. doi: 10.1159/000367746. Epub 2015 Aug 12.
- Zhuang BW, Li W, Xie XH, Hu HT, Lu MD, Xie XY. Sorafenib versus hepatic arterial infusion chemotherapy for advanced hepatocellular carcinoma: a systematic review and meta-analysis. Jpn J Clin Oncol. 2019 Sep 1;49(9):845-855. doi: 10.1093/jjco/hyz069.
- Chen S, Zhang K, Liu W, Yu W. Hepatic arterial infusion of oxaliplatin plus raltitrexed in patients with intermediate and advanced stage hepatocellular carcinoma: A phase II, single-arm, prospective study. Eur J Cancer. 2020 Jul;134:90-98. doi: 10.1016/j.ejca.2020.03.032. Epub 2020 Jun 1.
- He M, Li Q, Zou R, Shen J, Fang W, Tan G, Zhou Y, Wu X, Xu L, Wei W, Le Y, Zhou Z, Zhao M, Guo Y, Guo R, Chen M, Shi M. Sorafenib Plus Hepatic Arterial Infusion of Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin vs Sorafenib Alone for Hepatocellular Carcinoma With Portal Vein Invasion: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Jul 1;5(7):953-960. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.0250.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juillet 2021
Achèvement primaire (Anticipé)
30 juin 2022
Achèvement de l'étude (Anticipé)
30 juin 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 juillet 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 août 2021
Première publication (Réel)
16 août 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 août 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 août 2021
Dernière vérification
1 juin 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Adénocarcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du foie
- Tumeurs du foie
- Carcinome
- Carcinome hépatocellulaire
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents protecteurs
- Micronutriments
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Vitamines
- Antidotes
- Complexe de vitamine B
- Antagonistes de l'acide folique
- Fluorouracile
- Oxaliplatine
- Leucovorine
- Lenvatinib
- Raltitrexed
Autres numéros d'identification d'étude
- ZJPIRB-2021-211
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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