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Lenvatinib Plus HAIC du régime FOLFOX modifié vs Lenvatinib Plus HAIC du régime ROX chez les patients atteints de CHC avancé

12 août 2021 mis à jour par: Zhejiang Cancer Hospital

Lenvatinib associé à une perfusion artérielle hépatique du régime FOLFOX modifié versus lenvatinib associé à une perfusion artérielle hépatique du régime ROX dans le traitement du carcinome hépatocellulaire avancé

Lenvatinib plus perfusion artérielle hépatique du régime FOLFOX modifié vs lenvatinib plus perfusion artérielle hépatique d'oxaliplatine plus raltitrexed chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique est l'un des moyens importants pour le traitement du cancer avancé du foie. Une étude contrôlée randomisée multicentrique a confirmé que la chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique FOLFOX modifié peut améliorer de manière significative le pronostic des patients atteints d'un cancer du foie avancé et prolonger la période de survie des patients. L'édition 2020 des lignes directrices du CSCO pour le diagnostic et le traitement du cancer du foie a recommandé le régime de perfusion artérielle FOLFOX à base d'oxaliplatine comme traitement de première ligne du cancer du foie avancé. Le régime FOLFOX est sûr et efficace, mais le fluorouracile nécessite plus de 46 heures de perfusion à long terme, les patients ont des difficultés à bouger pendant le cathétérisme et augmentent le risque de thrombose, il est donc urgent de trouver une perfusion à court terme de fluorouracile. En tant que nouveau médicament antimétabolique, le raltitrexed peut être utilisé en perfusion à court terme et sa demi-vie de concentration plasmatique est plus longue que celle du fluorouracile. Des études antérieures ont montré que, par rapport au régime de perfusion artérielle FOLFOX, l'oxaliplatine associé au régime de raltitrexed a une survie globale (OS) et une survie sans progression (PFS) plus longues dans le traitement du cancer du foie avancé. De plus, en tant que cancer avancé du foie, le lenvastinib a été recommandé comme médicament ciblé pour le traitement de première intention du CHC avancé. Cette étude vise à explorer l'efficacité et l'innocuité du régime FOLFOX modifié par rapport à l'oxaliplatine associé au raltitrexed (régime Rox) dans le traitement du lenvastinib associé à l'HAIC, afin de fournir davantage de schémas cliniques pour améliorer davantage le taux de survie des patients atteints d'insuffisance hépatique avancée. cancer.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

60

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310022
        • The Cancer Hospital of the University of Chinese Academy of Sciences(Zhejiang Cancer Hospital)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Participation volontaire et consentement éclairé, 18-75 ans ;
  2. Patients atteints d'un CHC confirmé par histopathologie ou répondant aux critères de diagnostic clinique de l'édition 2019 des critères diagnostiques et thérapeutiques du cancer primitif du foie ;
  3. Patients BCLC stade C avec invasion vasculaire et sans métastase extrahépatique ;
  4. Classification de la fonction hépatique de Child Pugh : catégorie A ou B ;
  5. Le score de force physique ECOG était de 0 à 2 points ;
  6. Aucun traitement systémique ou local antérieur, et la durée de survie prévue est supérieure à 3 mois ;
  7. Selon recist1.1, le patient doit avoir au moins une lésion cible mesurable qui a réussi l'examen CT ou IRM, et l'évaluation de l'imagerie tumorale a été réalisée dans les 2 semaines avant de recevoir le médicament à l'étude ;
  8. Fonction complète des organes et de la moelle osseuse : WBC ≥ 3,0 × 109/L; NE≥1,5 × 109/L; PLT≥75 × 109/L; Fonction hépatique et rénale ALT et AST ≤ 5 uln ; TBIL≤2ULN; Albumine ≥ 28g/L ; Cr≤1,5 LSN; Rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 ou temps de prothrombine (PT) dépassant la plage de contrôle normale ≤ 4 secondes ;

Critère d'exclusion:

  1. L'hépatocholangiocarcinome, le carcinome à cellules mixtes et le carcinome à cellules fibrolamellaires sont connus ;
  2. Ascite incontrôlable, encéphalopathie hépatique ou hémorragie variqueuse oesophagienne ;
  3. Patients hypertendus qui ne peuvent pas être ramenés à la normale après un traitement médicamenteux antihypertenseur (pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg) ;
  4. Patients présentant une ischémie du myocarde ou un infarctus du myocarde au-dessus du grade II, une arythmie mal contrôlée, une ischémie du myocarde ou un infarctus du myocarde au-dessus du grade II, une arythmie mal contrôlée (intervalle QTc ≥ 450 ms) (l'intervalle QTc a été calculé par la formule de fridericia);
  5. Les patients ayant des antécédents d'hémorragie gastro-intestinale ou une tendance certaine à l'hémorragie gastro-intestinale au cours des 3 derniers mois, tels que des varices œsophagiennes à risque hémorragique, des lésions ulcéreuses actives locales, du sang occulte fécal ≥ +, ne peuvent pas être inclus dans le groupe ;
  6. Les femmes enceintes ou allaitantes, les patientes fertiles ne veulent pas ou ne peuvent pas prendre de mesures contraceptives efficaces ;
  7. les patients ayant des antécédents d'infection par le VIH ;
  8. Le chercheur juge d'autres situations pouvant affecter la recherche clinique et le jugement des résultats de la recherche ;

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Lenvatinib, puis HAIC du régime mFOLFOX
Cohorte 1:Les participants ont été traités avec 8 mg de lenvatinib (poids < 60 kg) ou 12 mg de lenvatinib (poids > 60 kg) par voie orale une fois par jour les jours 1 à 21, et un régime HAIC a été effectué toutes les 3 semaines. Le régime mFOLFOX a été administré via l'artère hépatique : oxaliplatine, 85 mg/m2, de l'heure 0 à 2 le jour 1 ; leucovorine , 400mg/m2 , de l'heure 2 à 3 le jour 1 ; fluorouracile , 400mg/m2 , bolus à l'heure 3 ; et 2400 mg/m2 sur 46 heures les jours 1 et 2.
8mg de lenvatinib (poids 60kg) QD
Autres noms:
  • LENVIMA
HAIC a été réalisée toutes les 3 semaines. Le régime mFOLFOX a été administré via l'artère hépatique : oxaliplatine, 85 mg/m2, de l'heure 0 à 2 le jour 1 ; leucovorine , 400mg/m2 , de l'heure 2 à 3 le jour 1 ; fluorouracile , 400mg/m2 , bolus à l'heure 3 ; et 2400 mg/m2 sur 46 heures le jour 1 et 2,3 mg/m2, de l'heure 4 à 5 le jour 1.
Autres noms:
  • Oxaliplatine+Leucovorine+Fluorouracile
Expérimental: Lenvatinib, puis HAIC du régime ROX
Cohorte 2:Les participants ont été traités avec 8 mg de lenvatinib (poids < 60 kg) ou 12 mg de lenvatinib (poids > 60 kg) par voie orale une fois par jour les jours 1 à 21, et un régime HAIC a été effectué toutes les 3 semaines. Le régime ROX a été administré par voie hépatique : oxaliplatine , 100 mg/m2 , de l'heure 0 à 4 le jour 1 ; raltitrexed , 3 mg/m2 , de l'heure 4 à 5 le jour 1.
8mg de lenvatinib (poids 60kg) QD
Autres noms:
  • LENVIMA
HAIC a été réalisée toutes les 3 semaines. Le régime ROX a été administré par voie hépatique : oxaliplatine , 100 mg/m2 , de l'heure 0 à 4 le jour 1 ; raltitrexed , 3 mg/m2 , de l'heure 4 à 5 le jour 1.
Autres noms:
  • Raltitrexed+Oxaliplatine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective et taux de contrôle de la maladie des participants HCC
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 4 semaines
ORR et DCR sont des indicateurs validés des effets cliniques à court terme du carcinome hépatocellulaire
de l'admission à la sortie, jusqu'à 4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale et survie sans progression des participants HCC
Délai: six mois et douze mois
La SG et la SSP sont des indicateurs validés des effets cliniques à long terme du carcinome hépatocellulaire
six mois et douze mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tel qu'évalué par le CTCAE v4.0
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 4 semaines
Les événements indésirables liés au traitement sont des indicateurs importants de la sécurité du traitement des tumeurs
de l'admission à la sortie, jusqu'à 4 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Poids et taille
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
Le poids et la taille seront combinés pour indiquer l'IMC en kg/m^2
de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
Âge
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
L'âge est divisé en >50 et ≤50
de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
Sexe
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
Le sexe est divisé en mâle et femelle
de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
Note ECOG
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
Le score ECOG est divisé en 0,1,2
de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
Taille de la tumeur
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
La taille de la tumeur est divisée en > 10 cm et ≤ 10 cm
de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
Numéro de la tumeur
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
Le nombre de tumeurs est divisé en simple et multiple
de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
AFP
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
L'AFP est divisé en >1000ug/L et ≤1000ug/L
de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
Envahissement de la veine porte
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
L'invasion de la veine porte est divisée en Vp1-2, Vp3, Vp4
de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
Propagation extrahépatique
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
La propagation extrahépatique est divisée en Oui et Non
de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
Infection par l'hépatite B
Délai: de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine
L'infection par l'hépatite B est divisée en Oui et Non
de l'admission à la sortie, jusqu'à 1 semaine

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

30 juin 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2021

Première publication (Réel)

16 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 août 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2021

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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