再発または転移性食道扁平上皮癌患者における二次選択のカボザンチニブおよびアテゾリズマブ

包含基準:

• 1.組織学的に食道の扁平上皮癌が証明されている。
• 2.再発または転移性ESCCに対する第一選択のプラチナベースの化学療法からの進行、または局所領域ESCCに対する術前補助、根治的、または補助化学（放射線）療法後6か月以内の進行。
• 3.RECIST 1.1に基づく測定可能な疾患
• 4.治験責任医師が判断したように、AEが臨床的に有意ではない、および/または支持療法で安定している場合を除き、以前の治療に関連した毒性からベースラインまたは有害事象共通用語基準（CTCAE）v5.0によるグレード1以下に回復する。 。
• 5.年齢20歳以上
• 6.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
• 7.対象が活動性HBV感染症(HBs抗原陽性と定義される)を有する場合、対象は地域の標準治療に従って抗ウイルス療法を受けている。 HBV DNA が 500 IU/mL 未満である必要があります。HBV 感染患者は、治療期間中、治験治療中止後少なくとも 3 か月まで抗ウイルス療法を継続する必要があります。
• 8. 治療前 14 日以内に以下の臨床検査基準をすべて満たすことに基づく、臓器および骨髄の機能が適切であること。
• スクリーニング検査室サンプル収集前の 2 週間以内に、顆粒球コロニー刺激因子のサポートなしで絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/μL。
• 白血球 (WBC) 数 ≥ 2500/μL。
• スクリーニング検査前の2週間以内に輸血を行わずに血小板が100,000/μL以上である患者。検査室サンプル収集。
• スクリーニング検査室サンプル収集前2週間以内に輸血を行わずにヘモグロビン≧9 g/dL。
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、AST、およびアルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 3 × 正常値の上限 (ULN)。
• 総ビリルビン ≤ 1.5 mg/dL。
• 血清アルブミン ≥ 2.8 g/dL。
• 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、または Cockcroft-Gault 方程式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 40 mL/min (≥ 0.67 mL/sec):

男性：(140-年齢)×体重(kg)/(血清クレアチニン[mg/dL]×72) 女性：[(140-年齢)×体重(kg)/(血清クレアチニン[mg/dL]×72)] ×0.85

• 尿タンパク質/クレアチニン比 (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113.2 mg/mmol)、または 24 時間タンパク質 ≤ 1 g。
• 9. プロトコールの要件を理解し、遵守することができ、スクリーニング期間内で標準治療として実行される手順を除く、スクリーニング評価の前にインフォームド・コンセント文書に署名しなければなりません。
• 10. 性的に活動的な妊娠可能な被験者とそのパートナーは、避妊期間中、一貫して正しく使用した場合、失敗率が年間 1% 未満となる、単独または組み合わせで非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません (付録 G を参照)。研究および研究治療の最後の投与後 5 か月間。 バリア法（コンドームなど）などの追加の避妊法が推奨されます。
• 11.妊娠の可能性のある女性被験者はスクリーニング時に妊娠していてはなりません。 妊娠可能な女性とは、妊娠可能な閉経前の女性（すなわち、子宮摘出術を受けた女性を除き、過去 12 か月以内に月経の兆候があった女性）と定義されます。 ただし、無月経が以前の化学療法、抗エストロゲン剤、低体重、卵巣抑制またはその他の理由による可能性がある場合、12 か月以上無月経の女性でも妊娠の可能性があると考えられます。

除外基準:

• 1.PD-1/PD-L1阻害剤またはあらゆる種類の小分子キナーゼ阻害剤（治験中のキナーゼ阻害剤を含む）による治療歴がある
• 2.治験治療の初回投与前の4週間以内に、あらゆる種類の細胞傷害性、生物学的またはその他の全身性抗がん療法（治験を含む）を受けた患者。
• 3.ESCCまたは他の転移部位を含む、単一部位に対して70Gyを超える以前の放射線療法レジメン：
• ESCC を治療するための放射線療法の場合:

放射線療法と化学療法を併用する場合、放射線療法の終了から登録までに少なくとも 4 か月経過する必要があります。 放射線療法を単独で行う場合は、放射線療法終了から登録までに少なくとも 8 週間の期間が必要です。

• 転移部位を治療するための放射線療法の場合:

前回の放射線照射から登録までには、少なくとも 3 週間の間隔が必要です。

• すべての治療領域は完全に治癒しており、瘻孔形成の素因となる RT による後遺症が残らないようにする必要があります。 未治癒、または瘻孔形成の素因となるRTによる後遺症がある。
• 4.放射線療法および/または手術（放射線手術を含む）で適切に治療され、治験治療の初回投与前の少なくとも4週間安定していない限り、既知の脳転移または頭蓋硬膜外疾患。 適格な被験者は、神経学的に無症候性であり、治験治療の初回投与時にコルチコステロイド治療を受けていなければなりません。

• 5.以下の許可された抗凝固薬を除く、経口抗凝固薬（例、ワルファリン、直接トロンビンおよび第Xa因子阻害薬）または血小板阻害薬（例、クロピドグレル）との併用抗凝固薬：

  1. 心臓保護のための低用量アスピリンの使用は（現地の該当するガイドラインに従って）許可されています。
  2. 低用量の低分子量ヘパリン (LMWH) は許可されています。
  3. 治療用量のLMWHによる抗凝固療法は、脳転移がなく、治験治療の初回投与前の少なくとも6週間安定した用量のLMWHを投与されており、抗凝固療法または腫瘍による臨床的に重大な出血性合併症がない被験者に許可されます。 。
• 6.治療前30日以内の弱毒生ワクチンの投与。
• 7.アレルギーまたはCTおよびMRI造影剤の両方に対する他の禁忌のため、コンピュータ断層撮影（CT）による評価ができない被験者。
• 8.対象者は、以下の症状を含むがこれらに限定されない、制御不能な、重大な併発中または最近（治療前の過去3か月以内に[以下に別段の指定がない限り]）の疾患を患っている：

• 心血管障害:

  a.ニューヨーク心臓協会が定義するうっ血性心不全（CHF）クラスIIIまたはIV、不安定狭心症、重篤な不整脈。

  b. 制御されていない高血圧は、最適な降圧治療にもかかわらず、収縮期血圧（BP）> 140 mm Hg または拡張期> 90 mm Hg が持続するものとして定義されます。

  c.治療前6か月以内の脳卒中（一過性虚血発作[TIA]を含む）、心筋梗塞（MI）、またはその他の虚血性事象または血栓塞栓性事象（例、DVT、肺塞栓症）。

• 穿孔または瘻孔形成の高いリスクに関連するものを含む胃腸 (GI) 疾患:

  1. 消化管に浸潤した腫瘍、活動性消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎、急性膵炎または膵臓または胆管の急性閉塞、または胃出口閉塞。
  2. -治療前6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、腸閉塞、または腹腔内膿瘍。 腹腔内膿瘍は治療前に完全に治癒していることを確認する必要があります。
  3. 治療前に少なくとも6か月の輸血または入院を必要とする消化管出血のエピソード。
• -臨床的に重大な血尿、吐血、または小さじ0.5（2.5 ml）以上の赤い血の喀血、または治療前3か月以内のその他の重大な出血（例、肺出血）の病歴。
• 空洞性肺病変または既知の気管支内浸潤。
• 下大静脈、肺動脈、または大動脈を含むがこれらに限定されない主要血管に侵入した病変。

• その他の臨床的に重要な疾患には次のようなものがあります。

  a.自己免疫疾患または免疫不全の活動性または既往歴。重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、乾癬性関節炎、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群を含みますが、これらに限定されません。 、ギラン・バレー症候群、または多発性硬化症（自己免疫疾患および免疫不全のより包括的なリストについては付録 C を参照）。 以下の条件を持つ被験者は研究の対象となります。 自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴および甲状腺置換ホルモン投与 ii． １型糖尿病を制御し、インスリン療法を受けている iii． 気管支拡張薬の間欠的使用を必要とする喘息 iv． 湿疹、乾癬、慢性単純苔癬、または皮膚症状を伴う白斑は、以下のすべてに該当する場合にのみ適用されます。

• 発疹が体表面積の 10% 未満を覆う
• 疾患はベースラインでは十分に制御されており、低効力の局所コルチコステロイドのみが必要です
• 過去 12 か月以内に、ソラレンと紫外線 A 線照射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効力コルチコステロイドまたは経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪が発生していない ｂ． -治療前14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日当たり10mg以上相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする症状。

注: コルチコステロイドおよびミネラルコルチコイドの吸入、鼻腔内、関節内、および局所投与は許可されています。

造影剤アレルギーなどのアレルギー症状に対するコルチコステロイドの一時的な全身使用は許可されています。

c.全身治療を必要とする活動性感染症、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群の既知の感染歴 d． (AIDS) 関連疾患、または結核感染による結核検査陽性が判明している。 抗ウイルス療法により活動性B型肝炎ウイルス感染が制御されている被験者は適格である（包含基準7を参照）。 活動性の制御されていないC型肝炎ウイルス感染症を患っている対象者は、肝機能が適格基準を満たし、地域の施設慣行に従って疾患の管理を受けている場合に適格となります（注：HCVに対する抗ウイルス治療は許可されています）。

e.特発性肺線維症、器質化肺炎、薬剤性肺炎、特発性肺炎の病歴、または胸部CTスキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠 ｆ． 重篤な治癒しない創傷/潰瘍/骨折。 g.吸収不良症候群。 h. 遊離チロキシン (FT4) が検査室の正常基準範囲外である。 FT4 異常を有する無症候性の被験者も対象となる可能性があります。

私。血液透析または腹膜透析の必要性。 j. 同種幹細胞移植を含む固形臓器移植の病歴。

• 9.治療前8週間以内の大手術（例：消化管手術、脳転移の切除または生検）。 治療前10日以内に軽度の手術を行った場合。 被験者は治療前に大手術または軽度の手術による創傷が完全に治癒していなければなりません。 以前の手術による臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は対象外です。
• 10.治療前14日以内の心電図(ECG)当たりフリデリシア式(QTcF)>500msによって計算された補正QT間隔。

注: 1 回の ECG で絶対値 > 500 ms の QTcF が示された場合、最初の ECG 後 30 分以内に約 3 分間隔で追加の 2 回の ECG を実行する必要があり、QTcF についてはこれら 3 回の連続した結果の平均が使用されます。資格を判断するため

• 11.プロトコルの要件を遵守したり、インフォームドコンセントを与える能力を妨げる可能性のある精神疾患の病歴。
• 12.妊娠中または授乳中の女性。
• 13.錠剤を飲み込むことができない。
• 14.治験治療製剤の成分に対するアレルギーまたは過敏症、またはモノクローナル抗体に対する重度の過敏症の病歴が以前に確認された患者。
• 15.表在性皮膚癌を除き、積極的な治療を必要とする治療前2年以内の治療時または別の悪性腫瘍の診断時に他の活動性の悪性腫瘍がある。