Toisen linjan kabosantinibi ja atetsolitsumabi potilailla, joilla on uusiutunut tai metastasoitunut ruokatorven okasolusyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Histologisesti todistettu ruokatorven okasolusyöpä.
• 2. Eteneminen ensilinjan platinapohjaisesta kemoterapiasta uusiutuvan tai metastasoituneen ESCC:n vuoksi tai eteneminen 6 kuukauden sisällä neoadjuvantti-, lopullisen tai adjuvanttikemo(radio)-hoidon jälkeen paikallisen alueen ESCC:ssä.
• 3. Mitattavissa oleva sairaus RECISTiä kohti 1.1
• 4. Toipuminen lähtötasolle tai ≤ luokkaan 1 haitallisten tapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) v5.0 mukaan aikaisempaan hoitoon liittyvistä toksisuudesta, elleivät haittavaikutukset ole kliinisesti merkityksettömiä ja/tai stabiileja tukihoidossa tutkijan määrittämänä. .
• 5. Ikä kaksikymmentä vuotta tai vanhempi
• 6. East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
• 7. Kohde saa antiviraalista hoitoa paikallisen hoitostandardin mukaisesti, jos kohteella on aktiivinen HBV-infektio (määritetty HBsAg-positiivisena); potilaan HBV DNA:n on oltava < 500 IU/ml. Potilaiden, joilla on HBV-infektio, on jatkettava antiviraalista hoitoa koko hoitojakson ajan ja vähintään 3 kuukautta koehoidon lopettamisen jälkeen.
• 8. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, joka perustuu siihen, että kaikki seuraavat laboratoriokriteerit täyttyvät 14 päivän aikana ennen hoitoa:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/µL ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea 2 viikon sisällä ennen seulontalaboratorionäytteenottoa.
• Valkosolujen (WBC) määrä ≥ 2500/µL.
• Verihiutaleet ≥ 100 000/µL ilman verensiirtoa 2 viikon sisällä ennen laboratorionäytteen seulontaa.
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl ilman verensiirtoa 2 viikon sisällä ennen laboratorionäytteen ottoa.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT), AST ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN).
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl.
• Seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl.
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (≥ 0,67 ml/s) käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä:

Miehet: (140 - ikä) x paino (kg)/(seerumin kreatiniini [mg/dl] × 72) Naiset: [(140 - ikä) x paino (kg)/(seerumin kreatiniini [mg/dl] × 72)] × 0,85

• Virtsan proteiini/kreatiniinisuhde (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol) tai 24 tunnin proteiini ≤ 1 g.
• 9. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia, ja hänen on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja ennen seulontaarviointia, lukuun ottamatta niitä toimenpiteitä, jotka suoritetaan seulontaikkunan aikana normaalina hoitona.
• 10. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisten koehenkilöiden ja heidän kumppaniensa on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jotka yksin tai yhdessä johtavat alle 1 prosentin epäonnistumiseen vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein (katso liite G) hoidon aikana. tutkimuksessa ja 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Lisäehkäisymenetelmää, kuten estemenetelmää (esim. kondomi), suositellaan.
• 11. Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt eivät saa olla raskaana seulonnassa. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään premenopausaalisilla naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi (eli naiset, joilla on ollut mitään merkkejä kuukautisista viimeisten 12 kuukauden aikana, lukuun ottamatta niitä, joille on aiemmin tehty kohdunpoisto). Kuitenkin naisia, joilla on ollut amenorrea yli 12 kuukautta, katsotaan edelleen olevan hedelmällisessä iässä, jos kuukautiset johtuvat mahdollisesti aikaisemmasta kemoterapiasta, antiestrogeenista, alhaisesta painosta, munasarjojen vajaatoiminnasta tai muista syistä.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Aikaisemmin käsitelty PD-1/PD-L1-salpauksella tai millä tahansa pienimolekyylisellä kinaasi-inhibiittorilla (mukaan lukien tutkimuskinaasi-inhibiittori)
• 2. Kaiken tyyppisen sytotoksisen, biologisen tai muun systeemisen syövän vastaisen hoidon vastaanottaminen (mukaan lukien tutkimus) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• 3.Aiempi yli 70 Gy:n sädehoito-ohjelma yhdelle alueelle, mukaan lukien ESCC tai muut metastaattiset kohdat:
• Sädehoito ESCC:n hoitoon:

Jos sädehoitoon yhdistetään kemoterapia, sädehoidon päättymisen ja rekisteröinnin välillä on oltava vähintään 4 kuukautta. Jos sädehoitoa annetaan yksinään, sädehoidon päättymisen ja rekisteröinnin välillä on oltava vähintään 8 viikkoa.

• Sädehoito metastaattisen kohdan hoitoon:

Edellisen säteilytyksen ja rekisteröinnin välillä on oltava vähintään 3 viikkoa.

• Kaikkien hoitoalueiden tulee olla täysin parantuneet ilman RT:n jälkitauteja, jotka altistaisivat fistelin muodostumiselle. Parantumaton tai RT:n seurauksia, jotka altistaisivat fistelin muodostumiselle.
• 4. Tunnetut aivometastaasit tai kallon epiduraalinen sairaus, ellei niitä ole hoidettu riittävästi sädehoidolla ja/tai leikkauksella (mukaan lukien radiokirurgia) ja ellei se ole stabiili vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Soveltuvien koehenkilöiden on oltava neurologisesti oireettomia ja ilman kortikosteroidihoitoa ensimmäisen tutkimushoidon annoksen ajankohtana.

• 5. Samanaikainen antikoagulaatio oraalisten antikoagulanttien (esim. varfariinin, suoran trombiinin ja tekijä Xa:n estäjien) tai verihiutaleiden estäjien (esim. klopidogreeli) kanssa lukuun ottamatta seuraavia sallittuja antikoagulantteja:

  1. Pieni annos aspiriinia sydämen suojaamiseksi (paikallisten sovellettavien ohjeiden mukaan) on sallittu.
  2. Pienet molekyylipainoiset hepariinit (LMWH) ovat sallittuja.
  3. Antikoagulaatio terapeuttisilla LMWH-annoksilla on sallittu koehenkilöillä, joilla ei ole tiedossa aivoetäpesäkkeitä ja jotka ovat saaneet vakaan LMWH-annoksen vähintään 6 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusannosta ja joilla ei ole ollut kliinisesti merkittäviä verenvuotokomplikaatioita antikoagulaatio-ohjelmasta tai kasvaimesta. .
• 6. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 30 päivän sisällä ennen hoitoa.
• 7. Kaikki henkilöt, joita ei voida arvioida tietokonetomografialla (CT) johtuen allergiasta tai muusta vasta-aiheesta sekä TT- että MRI-varjoaineille.
• 8. Potilaalla on hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäin (viimeisten 3 kuukauden aikana ennen hoitoa [ellei toisin mainita]) sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

• Sydän- ja verisuonihäiriöt:

  a. Congestive sydämen vajaatoiminta (CHF), luokka III tai IV New York Heart Associationin määrittelemällä tavalla, epästabiili angina pectoris, vakavat sydämen rytmihäiriöt.

  b.Hallitsematon verenpaine, joka määritellään jatkuvaksi verenpaineeksi (BP) > 140 mm Hg systolinen tai > 90 mm Hg diastolinen optimaalisesta verenpainehoidosta huolimatta.

  c. Aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA]), sydäninfarkti (MI) tai muu iskeeminen tapahtuma tai tromboembolinen tapahtuma (esim. DVT, keuhkoembolia) 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa.

• Ruoansulatuskanavan (GI) häiriöt, mukaan lukien ne, joihin liittyy suuri perforaatio- tai fistelimuodostuksen riski:

  1. Ruoansulatuskanavaan tunkeutuvat kasvaimet, aktiivinen peptinen haavasairaus, tulehduksellinen suolistosairaus, divertikuliitti, kolekystiitti, oireinen kolangiitti tai umpilisäkkeen tulehdus, akuutti haimatulehdus tai akuutti haiman tai sappitiehyen tukos tai mahalaukun ulostulon tukkeuma.
  2. Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, suolen tukos tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa. Vatsaabsessin täydellinen paraneminen on varmistettava ennen hoitoa.
  3. GI-verenvuotojaksot, jotka vaativat verensiirtoa tai sairaalahoitoa vähintään 6 kuukautta ennen hoitoa.
• Kliinisesti merkittävä hematuria, hematemesis tai hemoptysis > 0,5 tl (2,5 ml) punaista verta tai muu merkittävä verenvuoto (esim. keuhkoverenvuoto) 3 kuukauden sisällä ennen hoitoa.
• Kavitoiva keuhkovaurio(t) tai tunnettu endobronkiaalinen invaasio.
• Vauriot, jotka tunkeutuvat suuriin verisuoniin, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: alempi onttolaskimo, keuhkovaltimo tai aortta.

• Muut kliinisesti merkittävät häiriöt, kuten:

  a.Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, psoriaattinen niveltulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä , Guillain-Barrén oireyhtymä tai multippeliskleroosi (katso liite C, jossa on kattavampi luettelo autoimmuunisairauksista ja immuunipuutoista). Tutkimukseen voivat osallistua koehenkilöt, joilla on seuraavat ehdot: i. Anamneesissa autoimmuuniin liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta ja kilpirauhasen korvaushormonihoito ii. Kontrolloitu tyypin 1 diabetes mellitus ja insuliinihoito iii. Astma, joka vaatii keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden ajoittaista käyttöä iv. Ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, jolla on dermatologisia oireita, vain edellyttäen, että kaikki seuraavat asiat ovat totta:

• Ihottuma peittää alle 10 % kehon pinta-alasta
• Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia kortikosteroideja
• Perussairauden akuutteja pahenemisvaiheita, jotka vaativat psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, oraalisia kalsineuriinin estäjiä tai voimakkaita tai oraalisia kortikosteroideja, ei ole esiintynyt viimeisten 12 kuukauden aikana b. Mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 vuorokauden sisällä ennen hoitoa.

Huomautus: Inhaloitavat, nenänsisäiset, nivelensisäiset ja paikalliset kortikosteroidit ja mineralokortikoidit ovat sallittuja.

Systeemisten kortikosteroidien ohimenevä käyttö allergisten tilojen, kuten varjoaineallergian, hoidossa on sallittua.

c. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, tiedetty ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio tai hankinnainen immuunikato-oireyhtymä d. (AIDS) liittyvä sairaus tai tunnettu positiivinen tuberkuloositesti tuberkuloosiinfektion vuoksi. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio, joka on saatu hallintaan antiviraalisella hoidolla, ovat kelvollisia (katso mukaanottokriteeri 7). Potilaat, joilla on aktiivinen, hallitsematon C-hepatiittivirusinfektio, ovat kelpoisia edellyttäen, että maksan toiminta täyttää kelpoisuuskriteerit ja he saavat sairauden hoitoa paikallisen laitoskäytännön mukaisesti (huomaa: HCV:n antiviraalinen hoito on sallittu).

e. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoiva keuhkokuume, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, idiopaattinen keuhkotulehdus tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän TT-skannauksessa f. Vakava ei-parantuva haava/haava/luunmurtuma. g. Imeytymishäiriö. h.Vapaa tyroksiini (FT4) laboratorion normaalin vertailualueen ulkopuolella. Oireettomia henkilöitä, joilla on FT4-poikkeavuuksia, voidaan hyväksyä.

i. Hemodialyysin tai peritoneaalidialyysin tarve. j. Kiinteiden elinsiirtojen historia, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.

• 9. Suuri leikkaus (esim. GI-leikkaus, aivometastaasin poisto tai biopsia) 8 viikon sisällä ennen hoitoa. Pienet leikkaukset 10 päivän sisällä ennen hoitoa. Koehenkilöillä on oltava täydellinen haavan paraneminen suuresta tai pienestä leikkauksesta ennen hoitoa. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta leikkauksesta, eivät ole kelvollisia.
• 10. Korjattu QT-aika laskettuna Friderician kaavalla (QTcF) > 500 ms/EKG (EKG) 14 päivän sisällä ennen hoitoa.

Huomautus: Jos yksittäinen EKG osoittaa QTcF:n, jonka absoluuttinen arvo on > 500 ms, kaksi ylimääräistä EKG:ta noin 3 minuutin välein on suoritettava 30 minuutin sisällä ensimmäisen EKG:n jälkeen, ja näiden kolmen peräkkäisen QTcF-tuloksen keskiarvoa käytetään. kelpoisuuden määrittämiseksi

• 11. Aiempi psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee kykyä noudattaa protokollan vaatimuksia tai antaa tietoon perustuvan suostumuksen.
• 12. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• 13. Kyvyttömyys niellä tabletteja.
• 14. Aiemmin tunnistettu allergia tai yliherkkyys tutkimushoitovalmisteiden komponenteille tai aiempi vakava yliherkkyys monoklonaalisille vasta-aineille.
• 15. Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain hoidon aikana tai toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 2 vuoden sisällä ennen hoitoa, joka vaatii aktiivista hoitoa, paitsi pinnallinen ihosyöpä.