재발성 또는 전이성 식도 편평세포암종 환자의 2차 약제인 카보잔티닙 및 아테졸리주맙

포함 기준:

• 1.조직학적으로 입증된 식도의 편평 세포 암종.
• 2. 재발성 또는 전이성 ESCC에 대한 1차 백금 기반 화학요법으로부터의 진행, 또는 국소 국소 ESCC에 대한 신보강, 최종 또는 보조 화학(방사선) 요법 후 6개월 이내에 진행.
• 3. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병
• 4. AE(들)가 임상적으로 중요하지 않고 및/또는 연구자에 의해 결정된 보조 요법에 안정적이지 않는 한, 임의의 이전 치료와 관련된 독성으로부터 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) v5.0에 따라 기준선 또는 ≤ 등급 1로 회복 .
• 5.20세 이상
• 6.Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
• 7. 피험자가 활동성 HBV 감염(HBsAg 양성으로 정의됨)이 있는 경우 피험자가 지역 치료 표준에 따라 항바이러스 요법을 받고 있습니다. 피험자는 HBV DNA < 500 IU/mL를 가져야 합니다. HBV 감염 환자는 치료 기간 내내 그리고 시험 치료 중단 후 최소 3개월까지 항바이러스 요법을 계속해야 합니다.
• 8. 치료 전 14일 이내에 다음 실험실 기준을 모두 충족하는 경우 적절한 장기 및 골수 기능:
• 실험실 검체 수집 선별 전 2주 이내에 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/µL.
• 백혈구(WBC) 수치 ≥ 2500/µL.
• 혈소판 ≥ 100,000/µL 실험실 검체 수집 선별 전 2주 이내에 수혈 없이.
• 검사실 검체 수집 선별 전 2주 이내에 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 9g/dL.
• ALT(Alanine aminotransferase), AST 및 ALP(alkaline phosphatase) ≤ 3 × 정상 상한(ULN).
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 mg/dL.
• 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dL.
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분(≥ 0.67mL/초):

남성: (140 - 연령) x 체중(kg)/(혈청 크레아티닌[mg/dL] × 72) 여성: [(140 - 연령) x 체중(kg)/(혈청 크레아티닌[mg/dL] × 72)] × 0.85

• 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) ≤ 1mg/mg(≤ 113.2mg/mmol) 또는 24시간 단백질 ≤ 1g.
• 9. 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있으며 스크리닝 기간 내에서 표준 치료로 수행되는 절차를 제외하고 모든 스크리닝 평가 전에 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
• 10.성적으로 활동적인 가임 피험자와 그 파트너는 단독으로 또는 조합하여 일관되고 올바르게 사용할 경우 실패율이 연간 1% 미만인 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(부록 G 참조). 연구 및 연구 치료제의 마지막 투여 후 5개월 동안. 장벽 방식(예: 콘돔)과 같은 추가적인 피임 방법이 권장됩니다.
• 11. 가임기 여성 피험자는 스크리닝 시 임신하지 않아야 합니다. 가임 여성은 임신할 수 있는 폐경 전 여성(즉, 이전에 자궁 절제술을 받은 여성을 제외하고 지난 12개월 동안 월경의 증거가 있는 여성)으로 정의됩니다. 그러나 12개월 이상 무월경이었던 여성은 무월경이 이전의 화학 요법, 항에스트로겐, 저체중, 난소 억제 또는 기타 이유로 인한 것일 가능성이 있는 경우 여전히 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

• 1. 이전에 PD-1/PD-L1 차단제 또는 모든 유형의 소분자 키나아제 억제제(연구용 키나아제 억제제 포함)로 치료받은 적이 있는 자
• 2. 연구 치료의 첫 투여 전 4주 이내에 모든 유형의 세포독성, 생물학적 또는 기타 전신 항암 요법(연구 포함)을 받은 경우.
• 3. ESCC 또는 기타 전이 부위를 포함하여 단일 부위에 대해 70 Gy를 초과하는 이전 방사선 요법:
• ESCC를 치료하기 위한 방사선 요법의 경우:

방사선 요법과 화학 요법을 병용하는 경우 방사선 요법 종료와 등록 사이에 최소 4개월이 경과해야 합니다. 방사선만 단독으로 투여하는 경우 방사선 치료 종료와 등록 사이에 최소 8주가 경과해야 합니다.

• 전이 부위를 치료하기 위한 방사선 요법의 경우:

사전 방사선 조사와 등록 사이에 최소 3주가 경과해야 합니다.

• 모든 치료 부위는 누공 형성 경향이 있는 RT의 후유증 없이 완전히 치유되어야 합니다. 치유되지 않았거나 누공 형성에 소인이 되는 RT의 후유증이 있습니다.
• 4. 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 적절하게 치료되지 않고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 안정되지 않은 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환. 적격 피험자는 신경학적으로 무증상이어야 하며 연구 치료의 첫 번째 투여 시점에 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다.

• 5. 경구 항응고제(예: 와파린, 직접 트롬빈 및 인자 Xa 억제제) 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와 병용 항응고제, 다음 허용되는 항응고제 제외:

  1. 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따라)이 허용됩니다.
  2. 저용량 저분자량 헤파린(LMWH)은 허용됩니다.
  3. 치료 용량의 LMWH를 사용한 항응고는 알려진 뇌 전이가 없고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 6주 동안 LMWH의 안정적인 용량을 유지하고 항응고 요법 또는 종양으로 인해 임상적으로 유의한 출혈 합병증이 없는 피험자에게 허용됩니다. .
• 6. 치료 전 30일 이내에 약독화 생백신 투여.
• 7. CT 및 MRI 조영제 모두에 대한 알레르기 또는 기타 금기 때문에 컴퓨터 단층촬영(CT)으로 평가할 수 없는 대상자.
• 8. 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 심각한 병발 또는 최근(치료 전 마지막 3개월 이내 [아래에 달리 명시되지 않는 한]) 질병이 있습니다.

• 심혈관 장애:

  a. New York Heart Association에서 정의한 울혈성 심부전(CHF) 클래스 III 또는 IV, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥.

  b.최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 수축기 혈압 > 140mmHg 또는 이완기 혈압 > 90mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압.

  c. 치료 전 6개월 이내의 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근 경색(MI) 또는 기타 허혈 사건 또는 혈전색전 사건(예: DVT, 폐색전증).

• 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 질환을 포함한 위장관(GI) 장애:

  1. 위장관을 침범한 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환, 게실염, 담낭염, 증후성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염 또는 급성 췌장염 또는 담관 폐쇄 또는 위출구 폐쇄.
  2. 치료 전 6개월 이내의 복부 누공, 위장관 천공, 장 폐쇄 또는 복강 내 농양. 복강 내 농양의 완전한 치유는 치료 전에 확인되어야 합니다.
  3. 치료 전 최소 6개월 동안 수혈 또는 입원이 필요한 모든 위장관 출혈 에피소드.
• 임상적으로 유의한 혈뇨, 토혈 또는 적혈구 0.5 티스푼(2.5 ml) 초과의 객혈, 또는 치료 전 3개월 이내에 중대한 출혈(예: 폐출혈)의 기타 병력.
• 공동화 폐 병변 또는 알려진 기관지 침범.
• 하대정맥, 폐동맥 또는 대동맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 주요 혈관을 침범하는 병변.

• 다음과 같은 기타 임상적으로 중요한 장애:

  a. 중증근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 건선성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활동성 또는 병력 , 길랭-바레 증후군 또는 다발성 경화증(자가 면역 질환 및 면역 결핍에 대한 보다 포괄적인 목록은 부록 C 참조). 다음 조건을 가진 피험자는 연구에 적격합니다: i. 자가 면역 관련 갑상선 기능 저하증 및 갑상선 대체 호르몬의 병력 ii. 조절된 1형 진성 당뇨병 및 인슐린 요법 iii. 기관지 확장제의 간헐적 사용이 필요한 천식 iv. 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상이 있는 백반증은 다음 모두에 해당하는 경우에만 해당됩니다.

• 발진은 체표면적의 < 10%를 덮습니다.
• 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
• 지난 12개월 이내에 psoralen + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구용 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않음 b. 치료 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태.

참고: 흡입, 비강 내, 관절 내 및 국소 코르티코스테로이드 및 미네랄로코르티코이드가 허용됩니다.

조영제 알레르기와 같은 알레르기 상태에 대한 전신 코르티코스테로이드의 일시적인 사용은 허용됩니다.

씨. 전신 치료가 필요한 활동성 감염, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 후천성 면역결핍 증후군의 알려진 병력 d. (AIDS) 관련 질병, 또는 결핵 감염으로 인해 결핵에 대해 알려진 양성 검사. 항바이러스 요법으로 조절되는 활동성 B형 간염 바이러스 감염이 있는 피험자는 적격입니다(포함 기준 7 참조). 활동적이고 조절되지 않는 C형 간염 바이러스 감염 대상자는 간 기능이 적격성 기준을 충족하고 지역 기관 관행에 따라 질병 관리를 받고 있는 경우 적격합니다(참고: HCV에 대한 항바이러스 치료가 허용됨).

이자형. 특발성 폐섬유증, 편성폐렴, 약물유발성폐렴, 특발성폐렴의 병력 또는 흉부 CT 스캔 선별검사에서 활동성폐렴의 증거 f. 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절. g.흡수장애 증후군. h.검사실 정상 참조 범위를 벗어난 유리 티록신(FT4). FT4 이상이 있는 무증상 피험자가 대상이 될 수 있습니다.

나. 혈액 투석 또는 복막 투석에 대한 요구 사항. 제이. 동종 줄기 세포 이식을 포함한 고형 장기 이식의 병력.

• 9. 치료 전 8주 이내의 대수술(예: 위장관 수술, 뇌 전이 제거 또는 생검). 치료 전 10일 이내의 경미한 수술. 피험자는 치료 전에 대수술 또는 경미한 수술로 인한 상처 치유가 완료되어야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• 10.Fridericia 공식(QTcF)으로 계산한 수정된 QT 간격 > 치료 전 14일 이내에 심전도(ECG)당 500ms.

참고: 단일 ECG에서 절대값 > 500ms의 QTcF가 표시되면 초기 ECG 후 30분 이내에 약 3분 간격으로 두 개의 추가 ECG를 수행해야 하며 QTcF에 대한 이 세 번의 연속 결과의 평균이 사용됩니다. 자격을 결정하기 위해

• 11. 프로토콜 요구 사항을 준수하거나 정보에 입각한 동의를 제공하는 능력을 방해할 가능성이 있는 정신 질환의 병력.
• 12.임신 또는 수유 중인 여성.
• 13. 정제를 삼킬 수 없음.
• 14. 이전에 확인된 연구 치료제 제형의 성분에 대한 알레르기 또는 과민성 또는 단클론 항체에 대한 중증 과민성 병력.
• 15. 표재성 피부암을 제외하고 적극적인 치료가 필요한 치료 전 2년 이내에 다른 악성 종양의 치료 또는 진단 당시의 기타 활동성 악성 종양.