進行性固形腫瘍患者におけるLM-102の研究
CLDN18.2陽性の進行性固形腫瘍患者におけるLM-102単剤療法または併用療法の安全性、忍容性、薬物動態、免疫原性、および予備的有効性を評価するための第I / II相、非盲検、多施設共同研究
調査の概要
詳細な説明
この試験には、フェーズ I の用量漸増とフェーズ II の用量拡大が含まれます。
フェーズ I の用量漸増は、LM-102 単剤療法の用量漸増 (パート Ia) と LM-102 併用用量漸増 (パート Ib) で構成されます。
パート Ia は LM-102 単剤療法の用量漸増であり、LM-102 単剤療法の RP2D を決定するために、再発性または難治性の進行性固形腫瘍を有する被験者間で実施されます。他の 4 つの用量レベルでの 3 つの設計。パート Ib は、SOC と組み合わせた LM-102 の用量漸増であり、最初の設定で、それぞれ進行した胃および胃食道接合部腺癌 (GC/GEJ)、膵臓癌 (PC)、および胆道癌 (BTC) の被験者で実施されます。または 2 番目の設定では、線量拡大のための組み合わせ SOC での LM-102 の推奨線量を調べるために、4 つのコホートが計画されています。
フェーズ II の用量拡大は、LM-102 単剤療法の用量漸増 (パート IIa) と LM-102 併用用量の漸増 (パート IIb) で構成されます。
パート IIa は LM-102 単剤療法の用量拡大であり、CLDN18.2 陽性、再発性または難治性の進行 GC/GEJ、PC、BTC を有する被験者で 3 つのコホートが計画され、ターゲットにおける LM-102 単剤療法の予備的有効性を調査します。腫瘍タイプ； パート IIb は、LM-102 と SOC の併用による用量拡大、進行期、CLDN18.2 の被験者で 4 つのコホートが計画されています 陽性、未治療の GC/GEJ、PC、BTC、および第一選択治療で進行した GC/GEJ の被験者で、標的腫瘍タイプにおける LM-102 単剤療法の予備的有効性を調査することを目的としています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、Xuhui District
- Fudan Zhongshan Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
被験者は、以下の選択基準をすべて満たす場合にのみ、研究に登録されます。
- -研究の目的、性質、方法、および考えられる副作用について十分に知らされ、研究に参加し、手順の前にインフォームドコンセント文書に署名する意思がある被験者;
- -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する際の18〜75歳の男性または女性;
基準を満たす被験者:
フェーズ I 用量漸増:
パート Ia: 被験者は組織学的または細胞学的に再発性または難治性の進行性固形腫瘍が確認されており、利用可能な標準治療に耐えられないか、利用可能な標準治療がない。
パートIb：被験者は組織学的または細胞学的に進行性固形腫瘍であることが確認されており、次の基準を満たしています： 再発性または転移性疾患に対して、または治癒的治療（術前補助または補助化学療法/放射線療法など）、再発から前回の抗がん剤治療の最後の投与までの間隔が6か月以上ある必要があります。
第II相用量拡大：CLDN18.2陽性の被験者 中央免疫組織化学 (IHC) によって確認されました。
パート IIa: 被験者は組織学的または細胞学的に再発性または難治性の進行性固形腫瘍が確認されており、利用可能な標準治療に耐えられないか、利用可能な標準治療がない。
パート IIb: 被験者は組織学的または細胞学的に進行性固形腫瘍が確認されており、次の基準を満たしています。 /放射線療法など）、再発から前回の抗がん治療の最後の投与までの間隔が6か月を超えている必要があります。
- RECIST v1.1によると、フェーズIの評価可能な病変が少なくとも1つ、フェーズIIの測定可能な病変が1つ。
- ECOG スコア 0-1;
- -平均余命は3か月以上;
- 被験者は、最初の投与前7日以内に臨床検査で次の臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
- -研究者と十分にコミュニケーションをとることができ、この研究の要件を理解して順守できる被験者。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす場合、被験者は研究から除外されます。
- -妊娠検査で陽性の結果が得られた、または授乳中の出産の可能性のある女性;
- -同様の製品またはその賦形剤にアレルギーがあることがわかっている被験者;
- -LM-102の最初の投与前21日以内にIMPにさらされるか、他の臨床試験に参加する;
- -放射線療法、化学療法、生物療法、内分泌療法、免疫療法などを含む、LM-302の初回投与前28日以内に抗腫瘍治療を受けた被験者。
- -LM-102の初回投与前28日以内に外科的または介入的治療を受けた被験者、腫瘍生検、穿刺などを除く;
- -CLDN18.2またはADCを標的とする治療を受けた被験者;
- -LM-102の初回投与前28日以内の生ワクチン（インフルエンザ、水痘などの感染症に対するものなど）の使用;
- -間質性肺疾患または薬物誘発性間質性肺疾患/肺炎の病歴のある被験者;
- -ヘパリンやビタミンK拮抗薬などの抗凝固薬の治療用量を服用している被験者（安定した用量での予防治療を除く）;
- -胃出口閉塞、持続性の再発性嘔吐または制御不能/重度の胃腸出血、または最初の投与前の28日以内の潰瘍のある被験者;
- 経口薬を服用できない被験者は、胃腸吸収に深刻な影響を与える状態にあります。
- -既知の中枢神経系（CNS）または髄膜転移のある被験者;
- -制御されていない胸水、心嚢液、または繰り返しのドレナージ手順を必要とする腹水がある被験者;
- -重度の心血管疾患を患っている被験者;
- 以前の抗腫瘍療法による有害事象は、CTCAE v5.0 のグレード 1 以下にはまだ回復していません。
- -制御されていない腫瘍関連の痛みのある被験者。
- -管理されていない、または重度の病気を患っている被験者。これには、抗生物質の投与を必要とする進行中または活動的な感染症が含まれますが、これらに限定されません。
- -他の後天性または先天性免疫不全疾患、または臓器移植、同種骨髄移植、または自家造血幹細胞移植を含む免疫不全疾患の病歴がある被験者;
- HIV感染、活動性HBVおよびHCV感染;
- 研究期間中、およびLM-102の最後の使用から少なくとも6か月間、適切な避妊方法を使用することを望まない男性と女性;
- -研究コンプライアンスを妨げる精神疾患または社会的状況にある被験者;
- -治療を必要とする可能性が高い別の活動的な悪性腫瘍を持ち、最初の投与前の2年以内に別の悪性腫瘍の病歴がある被験者;
- -研究者によってこの研究に参加する資格がないと判断された被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LM-102 用量漸増レベル 1、3mg/kg
用量 1 の加速滴定デザインと残りの用量の i3+3 デザインを使用した用量漸増スキーム。 初回投与：3mg/kg、Q3W。 |
LM-102 注射剤は、3mg/kg から 40mg/kg までの用量漸増段階、および用量漸増段階からの推奨用量レベルによる用量拡大段階を備えています。
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実験的：LM-102 用量漸増レベル 2、10mg/kg
用量 1 の加速滴定デザインと残りの用量の i3+3 デザインを使用した用量漸増スキーム。 2 回目の投与: 10mg/kg、Q3W; |
LM-102 注射剤は、3mg/kg から 40mg/kg までの用量漸増段階、および用量漸増段階からの推奨用量レベルによる用量拡大段階を備えています。
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実験的：LM-102 用量漸増レベル 3、20mg/kg
用量 1 の加速滴定デザインと残りの用量の i3+3 デザインを使用した用量漸増スキーム。 3 回目の投与: 20mg/kg、Q3W; |
LM-102 注射剤は、3mg/kg から 40mg/kg までの用量漸増段階、および用量漸増段階からの推奨用量レベルによる用量拡大段階を備えています。
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実験的：LM-102 用量漸増レベル 4、30mg/kg
用量 1 の加速滴定デザインと残りの用量の i3+3 デザインを使用した用量漸増スキーム。 4 回投与: 30mg/kg、Q3W; |
LM-102 注射剤は、3mg/kg から 40mg/kg までの用量漸増段階、および用量漸増段階からの推奨用量レベルによる用量拡大段階を備えています。
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実験的：LM-102 用量漸増レベル 5、40mg/kg
用量 1 の加速滴定デザインと残りの用量の i3+3 デザインを使用した用量漸増スキーム。 5 回投与: 40mg/kg、Q3W; |
LM-102 注射剤は、3mg/kg から 40mg/kg までの用量漸増段階、および用量漸増段階からの推奨用量レベルによる用量拡大段階を備えています。
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実験的：LM-102 (RP2D-1) と SOC Dose Escalation の組み合わせ
SOC と組み合わせた LM-102 の用量漸増中、LM-102 単独療法の RP2D の次に低い用量グループ (RP2D-1) が開始用量として採用されます。
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SOCと組み合わせた適切な用量レベルのLM-102注射。
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実験的：LM-102 (RP2D) と SOC Dose Escalation の組み合わせ
SOC と組み合わせた LM-102 の用量漸増中、(該当する場合) LM-102 単剤療法の RP2D が開始用量として採用されます。
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SOCと組み合わせた適切な用量レベルのLM-102注射。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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観察期間中のDLT（Dose Limiting Toxicity）の発生率と症例数
時間枠：初回投与後21日まで
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DLT は Dose Limiting Toxicity の略です。
用量制限は、その治療の用量またはレベルの増加を防ぐのに十分深刻な、薬物または他の治療の副作用を表します。
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初回投与後21日まで
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有害事象の頻度と重症度によって特徴付けられる参加者の安全性（NCI CTCAE 5.0による）
時間枠：最後の投与または他の抗がん療法から31日後まで
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AE とは、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、被験者における不都合な医学的事象です。
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最後の投与または他の抗がん療法から31日後まで
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推奨されるフェーズ II 用量 (RP2D)
時間枠：初回投与後21日まで
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RP2D は、研究の用量拡大段階で決定されます。
RP2D は、入手可能な安全性と有効性のデータを使用して決定されます。
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初回投与後21日まで
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最大耐用量（MTD）
時間枠：初回投与後21日まで
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MTD は、毒性率が EI p_T+ϵ_1= 0.35 の上限よりも低く、DLT 観察期間中 (サイクルの最初の投与から 21 日後) の目標毒性率 p_T= 0.3 に最も近い用量として定義されます。 1日目に1）。
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初回投与後21日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LM-102の血漿中濃度対時間曲線下面積（AUC）
時間枠：終了サークル5まで（各サイクルは21日）
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LM-102を使用した参加者の経時的なAUCの変化
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終了サークル5まで（各サイクルは21日）
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LM-102の最高血漿中濃度（Cmax）
時間枠：終了サークル5まで（各サイクルは21日）
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Cmax は最大血漿濃度です。
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終了サークル5まで（各サイクルは21日）
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観察された最大血漿濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：終了サークル5まで（各サイクルは21日）
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Tmax は、LM-102 を投与してから Cmax に到達するまでの時間/日です。
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終了サークル5まで（各サイクルは21日）
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末端消失半減期 (t1/2)
時間枠：終了サークル5まで（各サイクルは21日）
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LM-102 の血漿中濃度が終末期の 1/2 に減少するまでの時間
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終了サークル5まで（各サイクルは21日）
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免疫原性
時間枠：最後の投与から31日まで
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抗薬物抗体（ADA）の発生率の測定による
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最後の投与から31日まで
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疾病制御率(DCR)
時間枠：研究完了まで、平均8ヶ月。
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RECIST v1.1で測定
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研究完了まで、平均8ヶ月。
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応答期間 (DOR)
時間枠：研究完了まで、平均8ヶ月。
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RECIST v1.1で測定
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研究完了まで、平均8ヶ月。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究完了まで、平均8ヶ月。
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RECIST v1.1で測定
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研究完了まで、平均8ヶ月。
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Tianshu Liu、Shanghai Zhongshan Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LM102-01-102
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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