Estudo de LM-102 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

Os indivíduos serão incluídos no estudo somente se atenderem a todos os seguintes critérios de inclusão:

1. Sujeitos que estão totalmente informados sobre o objetivo, natureza, método e possíveis reações adversas do estudo, e estão dispostos a participar do estudo e assinar o documento de consentimento informado antes de qualquer procedimento;
2. Ter idade compreendida entre os 18 e os 75 anos, do sexo masculino ou feminino, quando assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE);

3. Indivíduos que atendem aos critérios:

   Escalonamento de dose da Fase I:

   Parte Ia: Os indivíduos têm confirmação histológica ou citológica de tumores sólidos avançados recorrentes ou refratários e são intoleráveis ​​para a terapia padrão disponível ou não há terapia padrão disponível.

   Parte Ib: Os indivíduos tiveram tumores sólidos avançados confirmados histológica ou citologicamente e atendem aos seguintes critérios: Nenhuma quimioterapia sistêmica anterior foi administrada para a doença recorrente ou metastática ou para os indivíduos que receberam tratamento curativo (incluindo quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante / radioterapia, etc.), o intervalo entre a recorrência e a última dose do tratamento antineoplásico anterior deve ser superior a 6 meses.

   Expansão da dose da Fase II: indivíduos com CLDN18.2 positivo confirmada por imuno-histoquímica central (IHQ).

   Parte IIa: Os indivíduos têm confirmação histológica ou citológica de tumores sólidos avançados recorrentes ou refratários e são intoleráveis ​​para a terapia padrão disponível ou não há terapia padrão disponível.

   Parte IIb: Os indivíduos têm confirmação histológica ou citológica de tumores sólidos avançados e atendem aos seguintes critérios: Nenhuma quimioterapia sistêmica anterior foi administrada para a doença recorrente ou metastática ou para os indivíduos que receberam tratamento curativo (incluindo quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante /radioterapia, etc.), o intervalo entre a recorrência e a última dose do tratamento antineoplásico anterior deve ser superior a 6 meses;

4. Pelo menos uma lesão avaliável para a fase I e uma lesão mensurável para a fase II de acordo com RECIST v1.1;
5. pontuação ECOG 0-1;
6. Esperança de vida ≥ 3 meses;
7. Os indivíduos devem ter a seguinte função de órgão e medula em testes de laboratório dentro de 7 dias antes da primeira dose;
8. Indivíduos que são capazes de se comunicar bem com os investigadores, bem como compreender e aderir aos requisitos deste estudo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos serão excluídos do estudo, se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo ou lactantes;
2. Indivíduos que sabidamente são alérgicos a produtos similares ou a qualquer um de seus excipientes;
3. Exposição a qualquer IMP ou participação em qualquer outro ensaio clínico dentro de 21 dias antes da 1ª dosagem de LM-102;
4. Indivíduos com tratamento antitumoral dentro de 28 dias antes da 1ª dosagem de LM-302, incluindo radioterapia, quimioterapia, bioterapia, terapia endócrina e imunoterapia, etc.
5. Indivíduos que receberam tratamento cirúrgico ou intervencionista dentro de 28 dias antes da 1ª dosagem de LM-102, com exceção de biópsia de tumor, punção, etc.;
6. Indivíduos que receberam o tratamento direcionado para CLDN18.2 ou ADCs;
7. Uso de quaisquer vacinas vivas (por exemplo, contra doenças infecciosas como influenza, varicela etc.) dentro de 28 dias antes da 1ª dosagem de LM-102;
8. Indivíduos com histórico de doença pulmonar intersticial ou doença pulmonar intersticial/pneumonite induzida por drogas;
9. Indivíduos que estão tomando doses terapêuticas de anticoagulantes, como heparina ou antagonistas da vitamina K (exceto para tratamento preventivo em dose estável);
10. Indivíduos com obstrução da saída gástrica, vômitos recorrentes persistentes ou hemorragia gastrointestinal descontrolada/grave, ou úlcera dentro de 28 dias antes da 1ª dose;
11. Indivíduos que são incapazes de tomar os medicamentos orais têm condições que afetam gravemente a absorção gastrointestinal;
12. Indivíduos com sistema nervoso central conhecido (SNC) ou metástase meníngea;
13. Indivíduos com derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes;
14. Indivíduos com doença cardiovascular grave;
15. Qualquer evento adverso de terapia antitumoral anterior ainda não recuperou para ≤ grau 1 de CTCAE v5.0;
16. Indivíduos com dor descontrolada relacionada ao tumor.
17. Indivíduos com doença grave ou descontrolada, incluindo, entre outros, infecção ativa ou contínua que requer administração de antibióticos;
18. Indivíduos com histórico de doença de imunodeficiência, incluindo outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou transplante de órgãos, ou transplante alogênico de medula óssea, ou transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas;
19. infecção por HIV, infecção ativa por HBV e HCV;
20. Homens e mulheres que não desejam usar métodos contraceptivos apropriados durante o período do estudo e por pelo menos 6 meses após o último uso de LM-102;
21. Indivíduos com doenças psiquiátricas ou situações sociais que impeçam a adesão ao estudo;
22. Indivíduos que têm outra malignidade ativa que provavelmente requer tratamento e têm história de outra malignidade dentro de 2 anos antes da primeira dose;
23. Indivíduo que é determinado como não elegível para participar neste estudo pelo investigador.