Undersøgelse af LM-102 hos patienter med fremskredne solide tumorer

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner vil kun blive tilmeldt undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner, der er fuldt informeret om formålet, arten, metoden og mulige bivirkninger af undersøgelsen, og som er villige til at deltage i undersøgelsen og underskrive det informerede samtykke før enhver procedure;
2. I alderen mellem 18 og 75 år, mand eller kvinde, når du underskriver den informerede samtykkeformular (ICF);

3. Emner, der opfylder kriterierne:

   Fase I dosiseskalering:

   Del Ia: Forsøgspersoner har histologisk eller cytologisk bekræftelse af tilbagevendende eller refraktære fremskredne solide tumorer og er utålelige for tilgængelig standardterapi, eller der er ingen tilgængelig standardterapi.

   Del Ib: Forsøgspersoner er blevet histologisk eller cytologisk bekræftet fremskredne solide tumorer og opfylder kriterierne som følger: Ingen tidligere systemisk kemoterapi blev givet til den tilbagevendende eller metastatiske sygdom eller for de forsøgspersoner, der har modtaget kurativ behandling (inklusive neo-adjuverende eller adjuverende kemoterapi / strålebehandling osv.), skal intervallet mellem recidiv og sidste dosis af tidligere kræftbehandling være mere end 6 måneder.

   Fase II dosisudvidelse: forsøgspersoner med positiv CLDN18.2 bekræftet af central immunhistokemi (IHC).

   Del IIa: Forsøgspersoner har histologisk eller cytologisk bekræftelse af tilbagevendende eller refraktære fremskredne solide tumorer og er utålelige for tilgængelig standardterapi, eller der er ingen tilgængelig standardterapi.

   Del IIb: Forsøgspersoner har histologisk eller cytologisk bekræftelse af fremskredne solide tumorer og opfylder kriterierne som følger: Ingen tidligere systemisk kemoterapi blev givet til den tilbagevendende eller metastatiske sygdom eller for de forsøgspersoner, der har modtaget kurativ behandling (inklusive neo-adjuverende eller adjuverende kemoterapi /strålebehandling osv.), skal intervallet mellem tilbagefald og sidste dosis af tidligere kræftbehandling være mere end 6 måneder;

4. Mindst én evaluerbar læsion for fase I og én målbar læsion for fase II ifølge RECIST v1.1;
5. ECOG-score 0-1;
6. Forventet levetid ≥ 3 måneder;
7. Forsøgspersoner skal have følgende organ- og marvfunktion i laboratorietests inden for 7 dage før den første dosis;
8. Emner, der er i stand til godt at kommunikere med efterforskere samt forstår og overholder kravene i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Fødselsdygtig kvinde, der har positive resultater i graviditetstest eller ammer;
2. Personer, der vides at være allergiske over for lignende produkter eller nogen af ​​dets hjælpestoffer;
3. Eksponering for IMP eller deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg inden for 21 dage før 1. dosering af LM-102;
4. Forsøgspersoner med antitumorbehandling inden for 28 dage før 1. dosering af LM-302, herunder strålebehandling, kemoterapi, bioterapi, endokrin terapi og immunterapi mv.
5. Forsøgspersoner, der har modtaget kirurgisk eller interventionel behandling inden for 28 dage før 1. dosering LM-102, med undtagelse af tumorbiopsi, punktering osv.;
6. Forsøgspersoner, der har modtaget behandlingen målrettet mod CLDN18.2 eller ADC'er;
7. Brug af levende vacciner (f.eks. mod infektionssygdomme såsom influenza, skoldkopper osv.) inden for 28 dage før 1. dosering af LM-102;
8. Forsøgspersoner med historie med interstitiel lungesygdom eller lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom/pneumonitis;
9. Personer, der tager terapeutiske doser af antikoagulantia, såsom heparin eller vitamin K-antagonister (undtagen forebyggende behandling ved en stabil dosis);
10. Personer med maveudløbsobstruktion, vedvarende tilbagevendende opkastning eller ukontrolleret/alvorlig gastrointestinal blødning eller ulcus inden for 28 dage før 1. dosis;
11. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at tage de orale lægemidler, har de tilstande, der alvorligt påvirker gastrointestinal absorption;
12. Personer med kendt centralnervesystem (CNS) eller meningeal metastaser;
13. Personer, der har ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer;
14. Forsøgspersoner, der har alvorlig hjerte-kar-sygdom;
15. Enhver uønsket hændelse fra tidligere antitumorbehandling er endnu ikke kommet sig til ≤ grad 1 af CTCAE v5.0;
16. Personer med ukontrolleret tumorrelateret smerte.
17. Forsøgspersoner, der har ukontrolleret eller alvorlig sygdom, inklusive men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, der kræver antibiotikaadministration;
18. Forsøgspersoner, som har en historie med immundefektsygdom, herunder andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller organtransplantation, eller allogen knoglemarvstransplantation eller autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
19. HIV-infektion, aktiv HBV og HCV-infektion;
20. Mænd og kvinder, som ikke er villige til at bruge passende præventionsmetoder i hele undersøgelsesperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste brug af LM-102;
21. Forsøgspersoner, der har psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville udelukke undersøgelsescompliance;
22. Individer, der har en anden aktiv malignitet, som sandsynligvis vil kræve behandling, og som har en historie med en anden malignitet inden for 2 år før den første dosering;
23. Forsøgsperson, som af investigator er fastslået som ikke kvalificeret til at deltage i denne undersøgelse.