Tutkimus LM-102:sta potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Vaihe I/II, avoin, monikeskustutkimus, jolla arvioitiin LM-102-monoterapian tai yhdistelmähoidon turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, immunogeenisyyttä ja alustavaa tehoa potilailla, joilla on CLDN18.2-positiivisia, kehittyneitä kiinteitä kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus sisältää vaiheen I annoksen nostamisen ja vaiheen II annoksen laajentamisen.
Vaiheen I annoksen nostaminen koostuu LM-102-monoterapiaannoksen nostamisesta (osa Ia) ja LM-102-yhdistelmäannoksen nostamisesta (osa Ib):
Osa Ia on LM-102-monoterapian annoksen nostaminen, suoritetaan potilailla, joilla on uusiutuvia tai refraktaarisia, edenneitä kiinteitä kasvaimia LM-102-monoterapian RP2D:n määrittämiseksi; Tilastollisiin suunnitelmiin sisältyy ensimmäinen nopeutettu titraus ensimmäisellä annostasolla, jota seuraa i3+ 3 suunnittelu neljällä muulla annostasolla; Osa Ib on LM-102:n ja SOC:n annoksen nostaminen, joka suoritetaan potilailla, joilla on edennyt mahalaukun ja ruokatorven liitosadenokarsinooma (GC/GEJ), haimasyöpä (PC) ja sappitiesyöpä (BTC) ensimmäisessä asetuksessa. tai toinen asetus, LM-102:n suositellun annoksen tutkimiseksi SOC-yhdistelmässä annoksen laajentamiseksi, suunnitellaan 4 kohorttia;
Vaiheen II annoksen laajentaminen koostuu LM-102-monoterapiaannoksen nostamisesta (osa IIa) ja LM-102-yhdistelmäannoksen nostamisesta (osa IIb):
Osa IIa on LM-102-monoterapian annoksen laajentaminen, 3 kohorttia suunnitellaan potilaille, joilla on CLDN18.2-positiivinen, toistuva tai refraktaarinen edistynyt GC/GEJ, PC, BTC, jotta tutkitaan LM-102-monoterapian alustavaa tehoa kohderyhmässä. kasvaintyypit； Osa IIb on LM-102:n annoksen laajentaminen yhdessä SOC:n kanssa, 4 kohorttia suunnitellaan potilaille, joilla on pitkälle edennyt CLDN18.2 positiiviset, aiemmin hoitamattomat GC/GEJ, PC, BTC ja GC/GEJ-potilailla, jotka ovat edenneet ensilinjan hoidossa, tavoitteena tutkia LM-102-monoterapian alustavaa tehoa kohdetuumorityypeissä;
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, Xuhui District
- Fudan Zhongshan Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Koehenkilöt otetaan mukaan tutkimukseen vain, jos he täyttävät kaikki seuraavat osallistumiskriteerit:
- Tutkittavat, jotka ovat täysin tietoisia tutkimuksen tarkoituksesta, luonteesta, menetelmästä ja mahdollisista haittavaikutuksista ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen ennen menettelyä;
- 18–75-vuotias, mies tai nainen allekirjoittaessaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF);
Aiheet, jotka täyttävät kriteerit:
Vaiheen I annoksen nostaminen:
Osa Ia: Koehenkilöillä on histologinen tai sytologinen vahvistus uusiutuvista tai refraktorisista pitkälle edenneistä kiinteistä kasvaimista, ja he eivät siedä saatavilla olevaa standardihoitoa tai standardihoitoa ei ole saatavilla.
Osa Ib: Koehenkilöillä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain ja ne täyttävät seuraavat kriteerit: Aiempaa systeemistä kemoterapiaa ei ole annettu uusiutuvaan tai metastaattiseen sairauteen tai koehenkilöille, jotka ovat saaneet parantavaa hoitoa (mukaan lukien neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapia / sädehoitoa jne.), tauon uusiutumisen ja edellisen syöpähoidon viimeisen annoksen välillä on oltava yli 6 kuukautta.
Vaiheen II annoksen laajennus: koehenkilöt, joilla on positiivinen CLDN18.2 keskus-immunohistokemia (IHC).
Osa IIa: Koehenkilöillä on histologinen tai sytologinen vahvistus uusiutuvista tai refraktorisista pitkälle edenneistä kiinteistä kasvaimista, ja he eivät siedä saatavilla olevaa standardihoitoa tai standardihoitoa ei ole saatavilla.
Osa IIb: Koehenkilöillä on histologinen tai sytologinen vahvistus edenneistä kiinteistä kasvaimista ja ne täyttävät seuraavat kriteerit: Aiempaa systeemistä kemoterapiaa ei ole annettu uusiutuvaan tai metastaattiseen sairauteen tai koehenkilöille, jotka ovat saaneet parantavaa hoitoa (mukaan lukien neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapia). /sädehoito jne.), taudin uusiutumisen ja edellisen syöpähoidon viimeisen annoksen välillä on oltava yli 6 kuukautta;
- Vähintään yksi arvioitava leesio faasille I ja yksi mitattavissa oleva leesio vaiheelle II RECIST v1.1:n mukaisesti;
- ECOG-pisteet 0-1;
- elinajanodote ≥ 3 kuukautta;
- Koehenkilöillä on oltava seuraavat elinten ja ytimen toiminta laboratoriotesteissä 7 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta;
- Koehenkilöt, jotka pystyvät kommunikoimaan hyvin tutkijoiden kanssa sekä ymmärtävät ja noudattavat tämän tutkimuksen vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:
- raskaana oleva nainen, jolla on positiivinen tulos raskaustestissä tai joka imettää;
- Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia samankaltaisille tuotteille tai jollekin sen apuaineista;
- Altistuminen jollekin IMP:lle tai osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä LM-102-annosta;
- Potilaat, jotka ovat saaneet kasvainten vastaista hoitoa 28 päivän aikana ennen ensimmäistä LM-302-annosta, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, bioterapia, endokriininen hoito ja immunoterapia jne.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet kirurgista tai interventiohoitoa 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä LM-102-annosta, lukuun ottamatta kasvainbiopsiaa, pistosta jne.;
- Kohteet, jotka ovat saaneet CLDN18.2:een tai ADC:ihin kohdistetun hoidon;
- kaikkien elävien rokotteiden käyttö (esim. tartuntatauteja, kuten influenssaa, vesirokkoa jne. vastaan) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä LM-102-annosta;
- Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus/keuhkotulehdus;
- Potilaat, jotka käyttävät terapeuttisia annoksia antikoagulantteja, kuten hepariinia tai K-vitamiiniantagonisteja (lukuun ottamatta ennaltaehkäisevää hoitoa vakaalla annoksella);
- Potilaat, joilla on mahalaukun ulostulon tukos, jatkuva toistuva oksentelu tai hallitsematon/vakava maha-suolikanavan verenvuoto tai haavauma 28 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta;
- Potilailla, jotka eivät pysty ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä, on tilat, jotka vaikuttavat vakavasti ruoansulatuskanavan imeytymiseen;
- Potilaat, joilla on tunnettu keskushermosto (CNS) tai aivokalvon etäpesäke;
- Potilaat, joilla on hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä;
- Koehenkilöt, joilla on vakava sydän- ja verisuonisairaus;
- Mikään aiemmasta kasvaimia estävästä hoidosta aiheutunut haittatapahtuma ei ole vielä toipunut CTCAE v5.0:n ≤ asteeseen 1;
- Koehenkilöt, joilla on hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu.
- Potilaat, joilla on hallitsematon tai vakava sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii antibioottien antamista;
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut immuunipuutossairaus, mukaan lukien muut hankitut tai synnynnäiset immuunikatotaudit, tai elinsiirto tai allogeeninen luuytimensiirto tai autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto;
- HIV-infektio, aktiivinen HBV- ja HCV-infektio;
- Miehet ja naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan LM-102:n viimeisen käytön jälkeen;
- Koehenkilöt, joilla on psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka estäisivät osallistumisen tutkimukseen;
- Potilaat, joilla on toinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka todennäköisesti vaatii hoitoa, ja joilla on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
- Kohde, jonka tutkija ei ole oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LM-102 Annoksen korotustaso 1, 3 mg/kg
Annoksen nostokaavio, jossa käytetään nopeutettua titrausmallia annokselle 1 ja i3+3-mallia muille annoksille. ensimmäinen annos: 3mg/kg, Q3W; |
LM-102 Injektio annoksen korotusvaiheessa 3 mg/kg aina 40 mg/kg asti sekä annoksen laajennusvaihe suositellulla annostasolla annoksen korotusvaiheesta alkaen.
|
|
Kokeellinen: LM-102 Annoksen korotustaso 2, 10 mg/kg
Annoksen nostokaavio, jossa käytetään nopeutettua titrausmallia annokselle 1 ja i3+3-mallia muille annoksille. Toinen annos: 10 mg/kg, Q3W; |
LM-102 Injektio annoksen korotusvaiheessa 3 mg/kg aina 40 mg/kg asti sekä annoksen laajennusvaihe suositellulla annostasolla annoksen korotusvaiheesta alkaen.
|
|
Kokeellinen: LM-102 Annoksen korotustaso 3, 20 mg/kg
Annoksen nostokaavio, jossa käytetään nopeutettua titrausmallia annokselle 1 ja i3+3-mallia muille annoksille. Kolmas annos: 20 mg/kg, Q3W; |
LM-102 Injektio annoksen korotusvaiheessa 3 mg/kg aina 40 mg/kg asti sekä annoksen laajennusvaihe suositellulla annostasolla annoksen korotusvaiheesta alkaen.
|
|
Kokeellinen: LM-102 Annoksen korotustaso 4, 30 mg/kg
Annoksen nostokaavio, jossa käytetään nopeutettua titrausmallia annokselle 1 ja i3+3-mallia muille annoksille. Neljä annosta: 30 mg/kg, Q3W; |
LM-102 Injektio annoksen korotusvaiheessa 3 mg/kg aina 40 mg/kg asti sekä annoksen laajennusvaihe suositellulla annostasolla annoksen korotusvaiheesta alkaen.
|
|
Kokeellinen: LM-102 Annoksen korotustaso 5, 40 mg/kg
Annoksen nostokaavio, jossa käytetään nopeutettua titrausmallia annokselle 1 ja i3+3-mallia muille annoksille. Viisi annosta: 40mg/kg, Q3W; |
LM-102 Injektio annoksen korotusvaiheessa 3 mg/kg aina 40 mg/kg asti sekä annoksen laajennusvaihe suositellulla annostasolla annoksen korotusvaiheesta alkaen.
|
|
Kokeellinen: LM-102 (RP2D-1) yhdistettynä SOC-annoksen eskalointiin
Kun LM-102:n annosta nostetaan yhdessä SOC:n kanssa, LM-102-monoterapian RP2D:n seuraavat pienemmän annoksen ryhmät (RP2D-1) otetaan käyttöön aloitusannoksena.
|
LM-102 Injektio sopivalla annostasolla, yhdistettynä SOC:hen.
|
|
Kokeellinen: LM-102 (RP2D) yhdistettynä SOC-annoksen eskalointiin
Kun LM-102:n annosta nostetaan yhdessä SOC:n kanssa, (tarvittaessa) LM-102-monoterapian RP2D otetaan käyttöön aloitusannoksena.
|
LM-102 Injektio sopivalla annostasolla, yhdistettynä SOC:hen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DLT:n (Dose Limiting Toxicity) esiintyvyys ja tapausnumero havaintojakson aikana
Aikaikkuna: 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
DLT on lyhenne sanoista Dose Limiting Toxicity.
annosta rajoittava kuvaa lääkkeen tai muun hoidon sivuvaikutuksia, jotka ovat riittävän vakavia estämään kyseisen hoidon annoksen tai tason nostamisen.
|
21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Osallistujan turvallisuus, jolle on tunnusomaista haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus (NCI CTCAE 5.0:n mukaan)
Aikaikkuna: enintään 31 päivää viimeisen annoksen tai muun syövän vastaisen hoidon jälkeen
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kohteella, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei.
|
enintään 31 päivää viimeisen annoksen tai muun syövän vastaisen hoidon jälkeen
|
|
Suositeltu vaiheen II annos (RP2D)
Aikaikkuna: 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
RP2D määritetään tutkimuksen annoksen laajennusvaiheessa.
RP2D määritetään käytettävissä olevien turvallisuus- ja tehotietojen perusteella.
|
21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
MTD määritellään annokseksi, jonka toksisuusaste on pienempi kuin EI p_T+ϵ_1= 0,35:n yläraja ja lähimpänä myrkyllisyyden tavoitetasoa p_T= 0,3 DLT-havaintojakson aikana (21 päivää syklin ensimmäisen annon jälkeen). 1 päivänä 1).
|
21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
LM-102:n plasmapitoisuuden alainen pinta-ala vs. aikakäyrä (AUC).
Aikaikkuna: Jopa päättynyt ympyrä 5 (jokainen sykli on 21 päivää)
|
AUC:n muutokset ajan myötä osallistujilla, joilla oli LM-102
|
Jopa päättynyt ympyrä 5 (jokainen sykli on 21 päivää)
|
|
LM-102:n huippupitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: Jopa päättynyt ympyrä 5 (jokainen sykli on 21 päivää)
|
Cmax on suurin plasmapitoisuus.
|
Jopa päättynyt ympyrä 5 (jokainen sykli on 21 päivää)
|
|
Aika plasman huippupitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: Jopa päättynyt ympyrä 5 (jokainen sykli on 21 päivää)
|
Tmax on aika tunteina/päivinä, joka kuluu Cmax-arvon saavuttamiseen LM-102-annoksen jälkeen
|
Jopa päättynyt ympyrä 5 (jokainen sykli on 21 päivää)
|
|
Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Jopa päättynyt ympyrä 5 (jokainen sykli on 21 päivää)
|
Aika, jonka kuluessa LM-102:n plasmataso laskee 1/2:lla terminaalisen eliminaatiovaiheen aikana
|
Jopa päättynyt ympyrä 5 (jokainen sykli on 21 päivää)
|
|
Immunogeenisuus
Aikaikkuna: enintään 31 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
mittaamalla anti-drug-vasta-aineiden (ADA) ilmaantuvuus
|
enintään 31 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 8 kuukautta.
|
mitattuna RECIST v1.1:llä
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 8 kuukautta.
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 8 kuukautta.
|
mitattuna RECIST v1.1:llä
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 8 kuukautta.
|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 8 kuukautta.
|
mitattuna RECIST v1.1:llä
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 8 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Tianshu Liu, Shanghai Zhongshan Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LM102-01-102
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .