Studie LM-102 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

Subjekty budou zařazeny do studie pouze v případě, že splní všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Subjekty, které jsou plně informovány o účelu, povaze, metodě a možných nežádoucích účincích studie a jsou ochotny účastnit se studie a podepsat dokument informovaného souhlasu před jakýmkoli postupem;
2. ve věku od 18 do 75 let, muž nebo žena, když podepíšete formulář informovaného souhlasu (ICF);

3. Subjekty, které splňují kritéria:

   Fáze I eskalace dávky:

   Část Ia: Subjekty mají histologické nebo cytologické potvrzení recidivujících nebo refrakterních pokročilých solidních nádorů a jsou netolerovatelné pro dostupnou standardní terapii nebo neexistuje žádná dostupná standardní terapie.

   Část Ib: Subjekty mají histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé solidní nádory a splňují následující kritéria: Žádná předchozí systémová chemoterapie nebyla podávána pro recidivující nebo metastatické onemocnění nebo pro subjekty, které podstoupily kurativní léčbu (včetně neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie / radioterapie apod.), interval mezi recidivou a poslední dávkou předchozí protinádorové léčby musí být delší než 6 měsíců.

   Fáze II expanze dávky: subjekty s pozitivní CLDN18.2 potvrzeno centrální imunohistochemií (IHC).

   Část IIa: Subjekty mají histologické nebo cytologické potvrzení recidivujících nebo refrakterních pokročilých solidních nádorů a jsou netolerovatelné pro dostupnou standardní terapii nebo není k dispozici žádná standardní terapie.

   Část IIb: Subjekty mají histologické nebo cytologické potvrzení pokročilého solidního nádoru a splňují následující kritéria: Žádná předchozí systémová chemoterapie nebyla podávána pro recidivující nebo metastatické onemocnění nebo pro subjekty, které podstoupily kurativní léčbu (včetně neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie /radioterapie apod.), interval mezi recidivou a poslední dávkou předchozí protinádorové léčby musí být delší než 6 měsíců;

4. Alespoň jedna hodnotitelná léze pro fázi I a jedna měřitelná léze pro fázi II podle RECIST v1.1;
5. skóre ECOG 0-1;
6. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
7. Subjekty musí mít v laboratorních testech následující funkce orgánů a kostní dřeně během 7 dnů před první dávkou;
8. Subjekty, které jsou schopny dobře komunikovat s vyšetřovateli a také chápat a dodržovat požadavky této studie.

Kritéria vyloučení:

Subjekty budou ze studie vyloučeny, pokud splňují některé z následujících kritérií:

1. Žena ve fertilním věku, která má pozitivní výsledky těhotenského testu nebo kojí;
2. Subjekty, o kterých je známo, že jsou alergičtí na podobné produkty nebo kteroukoli z jejich pomocných látek;
3. Vystavení se jakémukoli IMP nebo účast na jakémkoli jiném klinickém hodnocení během 21 dnů před 1. dávkou LM-102;
4. Subjekty s protinádorovou léčbou během 28 dnů před 1. dávkou LM-302, včetně radioterapie, chemoterapie, bioterapie, endokrinní terapie a imunoterapie atd.
5. Subjekty, které podstoupily chirurgickou nebo intervenční léčbu během 28 dnů před první dávkou LM-102, s výjimkou biopsie nádoru, punkce atd.;
6. Subjekty, které dostaly léčbu zaměřenou na CLDN18.2 nebo ADC;
7. Použití jakýchkoli živých vakcín (např. proti infekčním onemocněním, jako je chřipka, plané neštovice atd.) během 28 dnů před 1. dávkou LM-102;
8. Subjekty s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění nebo intersticiálního plicního onemocnění/pneumonitidy vyvolané léky;
9. Subjekty, které užívají terapeutické dávky antikoagulancií, jako je heparin nebo antagonisté vitaminu K (s výjimkou preventivní léčby stabilní dávkou);
10. Subjekty s obstrukcí vývodu žaludku, přetrvávajícím opakujícím se zvracením nebo nekontrolovaným/závažným gastrointestinálním krvácením nebo vředem během 28 dnů před 1. dávkou;
11. Subjekty, které nejsou schopny užívat perorální léky, mají stavy, které vážně ovlivňují gastrointestinální absorpci;
12. Subjekty se známou metastázou centrálního nervového systému (CNS) nebo meningeálních metastáz;
13. Subjekty, které mají nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní postupy;
14. Subjekty, které mají závažné kardiovaskulární onemocnění;
15. Jakákoli nežádoucí příhoda z předchozí protinádorové léčby se dosud nezlepšila na ≤ stupeň 1 CTCAE v5.0;
16. Subjekty s nekontrolovanou bolestí související s nádorem.
17. Subjekty, které mají nekontrolované nebo závažné onemocnění, včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci vyžadující podávání antibiotik;
18. Subjekty, které mají v anamnéze onemocnění imunodeficience, včetně jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience, nebo transplantaci orgánů nebo alogenní transplantaci kostní dřeně nebo autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk;
19. infekce HIV, aktivní infekce HBV a HCV;
20. Muži a ženy, kteří nejsou ochotni používat vhodné antikoncepční metody po celou dobu studie a alespoň 6 měsíců po posledním užití LM-102;
21. Subjekty, které mají psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by bránily dodržování studie;
22. Subjekty, které mají jinou aktivní malignitu, která bude pravděpodobně vyžadovat léčbu, a mají v anamnéze jinou malignitu během 2 let před první dávkou;
23. Subjekt, který je zkoušejícím určen jako nezpůsobilý k účasti v této studii.