Estudio de LM-102 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

Los sujetos se inscribirán en el estudio solo si cumplen con todos los siguientes criterios de inclusión:

1. Sujetos que estén completamente informados del propósito, la naturaleza, el método y las posibles reacciones adversas del estudio, y estén dispuestos a participar en el estudio y firmar el documento de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento;
2. Edad entre 18 a 75 años, hombre o mujer al momento de firmar el Formulario de Consentimiento Libre e Informado (ICF);

3. Sujetos que cumplen los criterios:

   Fase I de escalada de dosis:

   Parte Ia: Los sujetos tienen confirmación histológica o citológica de tumores sólidos avanzados recurrentes o refractarios, y son intolerables para la terapia estándar disponible, o no hay una terapia estándar disponible.

   Parte Ib: Los sujetos han tenido tumores sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente y cumplen los criterios siguientes: No se administró quimioterapia sistémica previa para la enfermedad recurrente o metastásica o para los sujetos que recibieron tratamiento curativo (incluida la quimioterapia neoadyuvante o adyuvante / radioterapia, etc.), el intervalo entre la recurrencia y la última dosis del tratamiento anticancerígeno previo debe ser superior a 6 meses.

   Expansión de dosis de fase II: sujetos con CLDN18.2 positivo confirmado por inmunohistoquímica central (IHC).

   Parte IIa: Los sujetos tienen confirmación histológica o citológica de tumores sólidos avanzados recurrentes o refractarios, y son intolerables para la terapia estándar disponible, o no hay una terapia estándar disponible.

   Parte IIb: Los sujetos tienen confirmación histológica o citológica de tumores sólidos avanzados y cumplen con los siguientes criterios: No se administró quimioterapia sistémica previa para la enfermedad recurrente o metastásica, o para los sujetos que recibieron tratamiento curativo (incluida la quimioterapia neoadyuvante o adyuvante). /radioterapia, etc.), el intervalo entre la recurrencia y la última dosis del tratamiento anticancerígeno previo debe ser superior a 6 meses;

4. Al menos una lesión evaluable para la fase I y una lesión medible para la fase II según RECIST v1.1;
5. puntuación ECOG 0-1;
6. Esperanza de vida ≥ 3 meses;
7. Los sujetos deben tener la siguiente función de órganos y médula en las pruebas de laboratorio dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis;
8. Sujetos que puedan comunicarse bien con los investigadores, así como comprender y cumplir con los requisitos de este estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos serán excluidos del estudio, si cumplen alguno de los siguientes criterios:

1. Mujeres en edad fértil que tengan resultados positivos en la prueba de embarazo o estén en período de lactancia;
2. Sujetos que se sabe que son alérgicos a los productos similares o a alguno de sus excipientes;
3. Exposición a cualquier IMP, o participación en cualquier otro ensayo clínico dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis de LM-102;
4. Sujetos con tratamiento antitumoral dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de LM-302, que incluye radioterapia, quimioterapia, bioterapia, terapia endocrina e inmunoterapia, etc.
5. Sujetos que hayan recibido tratamiento quirúrgico o intervencionista dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de LM-102, con la excepción de biopsia tumoral, punción, etc.;
6. Sujetos que han recibido el tratamiento dirigido a CLDN18.2 o ADC;
7. Uso de cualquier vacuna viva (p. ej., contra enfermedades infecciosas como influenza, varicela, etc.) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de LM-102;
8. Sujetos con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos/neumonitis;
9. Sujetos que estén tomando dosis terapéuticas de anticoagulantes como heparina o antagonistas de la vitamina K (excepto tratamiento preventivo a dosis estable);
10. Sujetos con obstrucción de la salida gástrica, vómitos recurrentes persistentes o hemorragia gastrointestinal grave o no controlada, o úlcera dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis;
11. Sujetos que no pueden tomar los medicamentos orales, tienen condiciones que afectan severamente la absorción gastrointestinal;
12. Sujetos con sistema nervioso central (SNC) conocido o metástasis meníngea;
13. Sujetos que tienen derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes;
14. Sujetos que tienen enfermedad cardiovascular grave;
15. Cualquier evento adverso de la terapia antitumoral anterior aún no se ha recuperado a ≤ grado 1 de CTCAE v5.0;
16. Sujetos con dolor relacionado con el tumor no controlado.
17. Sujetos que tienen una enfermedad grave o no controlada, incluidas, entre otras, infecciones en curso o activas que requieren la administración de antibióticos;
18. Sujetos que tienen antecedentes de enfermedad de inmunodeficiencia, incluidas otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, trasplante de órganos, trasplante alogénico de médula ósea o trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas;
19. infección por VIH, infección activa por VHB y VHC;
20. Hombres y mujeres que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos apropiados durante el período de estudio y durante al menos 6 meses después del último uso de LM-102;
21. Sujetos que tienen enfermedades psiquiátricas o situaciones sociales que impedirían el cumplimiento del estudio;
22. Sujetos que tienen otra neoplasia maligna activa que es probable que requiera tratamiento y tienen antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis;
23. Sujeto que el investigador determina que no es elegible para participar en este estudio.