Studie av LM-102 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

Försökspersoner kommer att registreras i studien endast om de uppfyller alla följande inklusionskriterier:

1. Försökspersoner som är fullständigt informerade om syftet, arten, metoden och möjliga biverkningar av studien, och som är villiga att delta i studien och underteckna dokumentet för informerat samtycke före något förfarande;
2. Ålder mellan 18 och 75 år, man eller kvinna när du undertecknar formuläret för informerat samtycke (ICF);

3. Ämnen som uppfyller kriterierna:

   Fas I dosökning:

   Del Ia: Försökspersoner har histologisk eller cytologisk bekräftelse på återkommande eller refraktär avancerade solida tumörer och är oacceptabla för tillgänglig standardterapi, eller så finns det ingen tillgänglig standardterapi.

   Del Ib: Försökspersoner har histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade solida tumörer och uppfyller kriterierna enligt följande: Ingen tidigare systemisk kemoterapi gavs för den återkommande eller metastaserande sjukdomen eller för de försökspersoner som har fått botande behandling (inklusive neo-adjuvant eller adjuvant kemoterapi / strålbehandling etc.), måste intervallet mellan återfall och den sista dosen av tidigare anticancerbehandling vara mer än 6 månader.

   Fas II dosexpansion: försökspersoner med positiv CLDN18.2 bekräftas av central immunohistokemi (IHC).

   Del IIa: Försökspersoner har histologisk eller cytologisk bekräftelse på återkommande eller refraktär avancerade solida tumörer och är oacceptabla för tillgänglig standardterapi, eller så finns det ingen tillgänglig standardterapi.

   Del IIb: Försökspersoner har histologisk eller cytologisk bekräftelse av avancerade solida tumörer och uppfyller kriterierna enligt följande: Ingen tidigare systemisk kemoterapi gavs för den återkommande eller metastaserande sjukdomen, eller för de försökspersoner som har fått botande behandling (inklusive neo-adjuvant eller adjuvant kemoterapi /strålbehandling, etc.), måste intervallet mellan återfall och den sista dosen av tidigare anticancerbehandling vara mer än 6 månader;

4. Minst en utvärderbar lesion för fas I och en mätbar lesion för fas II enligt RECIST v1.1;
5. ECOG-resultat 0-1;
6. Förväntad livslängd ≥ 3 månader;
7. Försökspersonerna måste ha följande organ- och märgfunktion i laboratorietester inom 7 dagar före den första dosen;
8. Försökspersoner som kan kommunicera väl med utredare samt förstå och följa kraven i denna studie.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner kommer att exkluderas från studien om de uppfyller något av följande kriterier:

1. Fertil kvinna som har positiva resultat i graviditetstest eller ammar;
2. Försökspersoner som är kända för att vara allergiska mot liknande produkter eller något av dess hjälpämnen;
3. Exponering för någon IMP, eller delta i någon annan klinisk prövning inom 21 dagar före den första dosen av LM-102;
4. Patienter med antitumörbehandling inom 28 dagar före den första dosen av LM-302, inklusive strålbehandling, kemoterapi, bioterapi, endokrin terapi och immunterapi, etc.
5. Försökspersoner som har fått kirurgisk eller interventionell behandling inom 28 dagar före den första doseringen LM-102, med undantag för tumörbiopsi, punktering etc.;
6. Försökspersoner som har fått behandlingen inriktad på CLDN18.2 eller ADC;
7. Användning av alla levande vacciner (t.ex. mot infektionssjukdomar såsom influensa, varicella etc.) inom 28 dagar före den första dosen av LM-102;
8. Försökspersoner med en historia av interstitiell lungsjukdom eller läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom/pneumonit;
9. Försökspersoner som tar terapeutiska doser av antikoagulantia såsom heparin eller vitamin K-antagonister (förutom förebyggande behandling vid en stabil dos);
10. Patienter med obstruktion i magsäcken, ihållande återkommande kräkningar eller okontrollerad/allvarlig gastrointestinal blödning, eller sår inom 28 dagar före den första dosen;
11. Försökspersoner som inte kan ta de orala läkemedlen har tillstånd som allvarligt påverkar gastrointestinal absorption;
12. Försökspersoner med känt centrala nervsystemet (CNS) eller meningeal metastasering;
13. Patienter som har okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer;
14. Försökspersoner som har allvarlig hjärt-kärlsjukdom;
15. Eventuella biverkningar från tidigare antitumörbehandling har ännu inte återhämtat sig till ≤ grad 1 av CTCAE v5.0;
16. Försökspersoner med okontrollerad tumörrelaterad smärta.
17. Försökspersoner som har okontrollerad eller allvarlig sjukdom, inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion som kräver administrering av antibiotika;
18. Försökspersoner som har en historia av immunbristsjukdom, inklusive andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller organtransplantation, eller allogen benmärgstransplantation, eller autolog hematopoetisk stamcellstransplantation;
19. HIV-infektion, aktiv HBV och HCV-infektion;
20. Män och kvinnor som är ovilliga att använda lämpliga preventivmetoder under hela studieperioden och i minst 6 månader efter den senaste användningen av LM-102;
21. Försökspersoner som har psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle hindra studieefterlevnad;
22. Försökspersoner som har en annan aktiv malignitet som sannolikt kräver behandling, och som har en annan malignitet i anamnesen inom 2 år före den första doseringen;
23. Försöksperson som av utredaren har fastställts som inte berättigad att delta i denna studie.