Studie van LM-102 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

Proefpersonen worden alleen voor het onderzoek ingeschreven als ze aan alle volgende inclusiecriteria voldoen:

1. Proefpersonen die volledig op de hoogte zijn van het doel, de aard, de methode en de mogelijke bijwerkingen van het onderzoek, en die bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek en het geïnformeerde toestemmingsdocument ondertekenen voorafgaand aan enige procedure;
2. Tussen de 18 en 75 jaar oud, man of vrouw bij ondertekening van het Informed consent-formulier (ICF);

3. Onderwerpen die voldoen aan de criteria:

   Fase I dosisverhoging:

   Deel Ia: Proefpersonen hebben histologische of cytologische bevestiging van recidiverende of refractaire gevorderde solide tumoren en zijn ondraaglijk voor beschikbare standaardtherapie, of er is geen beschikbare standaardtherapie.

   Deel Ib: Proefpersonen zijn histologisch of cytologisch bevestigd als gevorderde solide tumoren en voldoen aan de volgende criteria: Er is geen eerdere systemische chemotherapie gegeven voor de recidiverende of gemetastaseerde ziekte of voor de proefpersonen die een curatieve behandeling hebben ondergaan (inclusief neo-adjuvante of adjuvante chemotherapie / radiotherapie, enz.), moet het interval tussen het recidief en de laatste dosis van de vorige antikankerbehandeling meer dan 6 maanden bedragen.

   Fase II dosisuitbreiding: proefpersonen met positieve CLDN18.2 bevestigd door centrale immunohistochemie (IHC).

   Deel IIa: Proefpersonen hebben histologische of cytologische bevestiging van recidiverende of refractaire gevorderde solide tumoren en zijn ondraaglijk voor beschikbare standaardtherapie, of er is geen beschikbare standaardtherapie.

   Deel IIb: Proefpersonen hebben histologische of cytologische bevestiging van gevorderde solide tumoren en voldoen aan de volgende criteria: Er is geen eerdere systemische chemotherapie gegeven voor de recidiverende of gemetastaseerde ziekte, of voor de proefpersonen die een curatieve behandeling hebben ondergaan (inclusief neo-adjuvante of adjuvante chemotherapie). /radiotherapie, enz.), moet het interval tussen het recidief en de laatste dosis van de vorige kankerbehandeling meer dan 6 maanden bedragen;

4. Ten minste één evalueerbare laesie voor fase I en één meetbare laesie voor fase II volgens RECIST v1.1;
5. ECOG-score 0-1;
6. Levensverwachting ≥ 3 maanden;
7. Proefpersonen moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis de volgende orgaan- en beenmergfunctie hebben bij laboratoriumtests;
8. Proefpersonen die in staat zijn om goed te communiceren met onderzoekers en die de vereisten van dit onderzoek begrijpen en zich eraan houden.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen worden uitgesloten van het onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Vrouw die zwanger kan worden en positieve resultaten heeft in de zwangerschapstest of borstvoeding geeft;
2. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor de soortgelijke producten of een van de hulpstoffen;
3. Blootstelling aan een IMP, of deelnemen aan een andere klinische studie binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosering van LM-102;
4. Proefpersonen met een antitumorbehandeling binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis LM-302, waaronder radiotherapie, chemotherapie, biotherapie, endocriene therapie en immunotherapie, enz.
5. Proefpersonen die een chirurgische of interventionele behandeling hebben ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis LM-102, met uitzondering van tumorbiopsie, punctie, enz.;
6. Proefpersonen die de behandeling hebben gekregen gericht op CLDN18.2 of ADC's;
7. Gebruik van levende vaccins (bijv. tegen infectieziekten zoals griep, varicella enz.) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis LM-102;
8. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte/pneumonitis;
9. Proefpersonen die therapeutische doses antistollingsmiddelen gebruiken, zoals heparine of vitamine K-antagonisten (behalve voor preventieve behandeling met een stabiele dosis);
10. Proefpersonen met obstructie van de maaguitgang, aanhoudend herhaaldelijk braken of ongecontroleerde/ernstige gastro-intestinale bloeding of zweer binnen 28 dagen voorafgaand aan de 1e dosering;
11. Proefpersonen die de orale medicijnen niet kunnen innemen, hebben aandoeningen die de gastro-intestinale absorptie ernstig beïnvloeden;
12. Proefpersonen met bekend centraal zenuwstelsel (CZS) of meningeale metastase;
13. Proefpersonen met ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen;
14. Proefpersonen met ernstige hart- en vaatziekten;
15. Elke bijwerking van eerdere antitumortherapie is nog niet hersteld tot ≤ graad 1 van CTCAE v5.0;
16. Proefpersonen met ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn.
17. Proefpersonen die een ongecontroleerde of ernstige ziekte hebben, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie die toediening van antibiotica vereist;
18. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntieziekte, waaronder andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of orgaantransplantatie, of allogene beenmergtransplantatie, of autologe hematopoëtische stamceltransplantatie;
19. HIV-infectie, actieve HBV- en HCV-infectie;
20. mannen en vrouwen die gedurende de onderzoeksperiode en gedurende ten minste 6 maanden na het laatste gebruik van LM-102 geen geschikte anticonceptiemethoden willen gebruiken;
21. Proefpersonen met een psychiatrische ziekte of sociale situaties die de naleving van de studie zouden verhinderen;
22. Proefpersonen die een andere actieve maligniteit hebben die waarschijnlijk behandeling nodig heeft, en een voorgeschiedenis hebben van een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór de eerste dosering;
23. Proefpersoon waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat hij niet in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek.