Badanie LM-102 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci zostaną włączeni do badania tylko wtedy, gdy spełnią wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Osoby, które są w pełni poinformowane o celu, charakterze, metodzie i możliwych działaniach niepożądanych badania oraz wyrażają chęć udziału w badaniu i podpisania dokumentu świadomej zgody przed jakimkolwiek zabiegiem;
2. Wiek od 18 do 75 lat, mężczyzna lub kobieta po podpisaniu formularza świadomej zgody (ICF);

3. Osoby spełniające kryteria:

   Zwiększanie dawki fazy I:

   Część Ia: ​​Pacjenci mają histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie nawracających lub opornych na leczenie zaawansowanych guzów litych i nie mogą tolerować dostępnej standardowej terapii lub nie ma dostępnej standardowej terapii.

   Część Ib: Pacjenci, u których histologicznie lub cytologicznie potwierdzono zaawansowane guzy lite i spełniają następujące kryteria: Nie stosowano wcześniej chemioterapii ogólnoustrojowej z powodu choroby nawrotowej lub przerzutowej ani pacjentów, którzy otrzymali leczenie prowadzące do wyleczenia (w tym chemioterapię neoadjuwantową lub adjuwantową / radioterapia itp.) odstęp między nawrotem a ostatnią dawką wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego musi być dłuższy niż 6 miesięcy.

   Faza II zwiększania dawki: pacjenci z dodatnim wynikiem CLDN18.2 potwierdzone przez centralną immunohistochemię (IHC).

   Część IIa: Pacjenci mają histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie nawracających lub opornych na leczenie zaawansowanych guzów litych i nie mogą tolerować dostępnej standardowej terapii lub nie ma dostępnej standardowej terapii.

   Część IIb: Pacjenci mają histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie zaawansowanych guzów litych i spełniają następujące kryteria: Nie stosowano wcześniej chemioterapii ogólnoustrojowej z powodu nawrotu lub przerzutów choroby lub pacjentów, którzy otrzymali leczenie prowadzące do wyleczenia (w tym chemioterapię neoadiuwantową lub adjuwantową) /radioterapia itp.) odstęp między nawrotem a ostatnią dawką wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego musi być dłuższy niż 6 miesięcy;

4. Co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana w fazie I i jedna mierzalna zmiana w fazie II zgodnie z RECIST v1.1;
5. Wynik ECOG 0-1;
6. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;
7. Pacjenci muszą wykazywać następujące funkcje narządów i szpiku w badaniach laboratoryjnych w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki;
8. Osoby, które są w stanie dobrze komunikować się z badaczami, a także rozumieć i przestrzegać wymagań tego badania.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Kobiety mogące rodzić dzieci, które mają pozytywny wynik testu ciążowego lub karmią piersią;
2. Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na podobne produkty lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych;
3. Ekspozycja na jakikolwiek IMP lub udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 21 dni przed pierwszą dawką LM-102;
4. Osoby poddane leczeniu przeciwnowotworowemu w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką LM-302, w tym radioterapii, chemioterapii, bioterapii, terapii hormonalnej i immunoterapii itp.
5. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie chirurgiczne lub interwencyjne w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki LM-102, z wyjątkiem biopsji guza, nakłucia itp.;
6. Osoby, które otrzymały leczenie ukierunkowane na CLDN18.2 lub ADC;
7. Stosowanie jakichkolwiek żywych szczepionek (np. przeciwko chorobom zakaźnym, takim jak grypa, ospa wietrzna itp.) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką LM-102;
8. Osobnicy z historią śródmiąższowej choroby płuc lub wywołanej lekami śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc;
9. Osoby przyjmujące terapeutyczne dawki leków przeciwzakrzepowych, takich jak heparyna lub antagoniści witaminy K (z wyjątkiem leczenia zapobiegawczego w stałej dawce);
10. Osoby z niedrożnością ujścia żołądka, uporczywymi nawracającymi wymiotami lub niekontrolowanym/ciężkim krwotokiem z przewodu pokarmowego lub wrzodem w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki;
11. Pacjenci, którzy nie są w stanie przyjmować leków doustnie, mają stany, które poważnie wpływają na wchłanianie żołądkowo-jelitowe;
12. Osoby ze stwierdzonym przerzutem do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub opon mózgowo-rdzeniowych;
13. Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem opłucnowym, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem wymagającym powtarzających się procedur drenażu;
14. Pacjenci z ciężką chorobą sercowo-naczyniową;
15. Jakiekolwiek zdarzenie niepożądane z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powróciło jeszcze do stopnia ≤ 1 w skali CTCAE v5.0;
16. Pacjenci z niekontrolowanym bólem związanym z nowotworem.
17. Pacjenci z niekontrolowaną lub ciężką chorobą, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją wymagającą podawania antybiotyków;
18. Podmioty, u których w przeszłości występowały niedobory odporności, w tym inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności, lub przeszczepy narządów, allogeniczne przeszczepy szpiku kostnego lub autologiczne przeszczepy hematopoetycznych komórek macierzystych;
19. Zakażenie wirusem HIV, aktywne zakażenie HBV i HCV;
20. mężczyzn i kobiet, którzy nie chcą stosować odpowiednich metod antykoncepcji przez cały okres badania i co najmniej 6 miesięcy po ostatnim zastosowaniu LM-102;
21. Osoby, które cierpią na chorobę psychiczną lub znajdują się w sytuacji społecznej, która wykluczałaby poddanie się badaniu;
22. Osoby z innym czynnym nowotworem złośliwym, który prawdopodobnie będzie wymagał leczenia, oraz z innym nowotworem złośliwym w wywiadzie w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki;
23. Osoba, która została uznana przez badacza za niekwalifikującą się do udziału w tym badaniu.