Az LM-102 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

Az alanyok csak akkor vehetők részt a vizsgálatban, ha megfelelnek a következő felvételi kritériumoknak:

1. Azok az alanyok, akik teljes körű tájékoztatást kaptak a vizsgálat céljáról, természetéről, módszeréről és lehetséges mellékhatásairól, és hajlandóak részt venni a vizsgálatban, és bármilyen eljárás előtt aláírni a tájékozott beleegyező dokumentumot;
2. 18 és 75 év közötti, férfi vagy nő, aki aláírja a Tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF);

3. A kritériumoknak megfelelő alanyok:

   I. fázisú dóziseszkaláció:

   Ia. rész: Az alanyok szövettani vagy citológiailag igazolt visszatérő vagy refrakter előrehaladott szolid daganatok, és nem tolerálhatóak a rendelkezésre álló standard terápiával, vagy nincs elérhető standard terápia.

   Ib rész: Az alanyok szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott szolid daganatok, és megfelelnek a következő kritériumoknak: Korábban nem részesültek szisztémás kemoterápiában a visszatérő vagy metasztatikus betegség miatt, illetve azoknál az alanyoknál, akik gyógyító kezelésben részesültek (beleértve a neoadjuváns vagy adjuváns kemoterápiát is). sugárterápia stb.), a kiújulás és a korábbi rákellenes kezelés utolsó adagja közötti intervallumnak 6 hónapnál hosszabbnak kell lennie.

   II. fázisú dózisnövelés: pozitív CLDN-vel rendelkező alanyok18.2 központi immunhisztokémia (IHC) igazolta.

   IIa. rész: Az alanyok szövettani vagy citológiailag igazolt visszatérő vagy refrakter előrehaladott szolid daganatok, és nem tolerálhatóak a rendelkezésre álló standard terápiával, vagy nincs elérhető standard terápia.

   IIb rész: Az alanyok szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott szolid tumorral rendelkeznek, és megfelelnek a következő kritériumoknak: Korábban nem részesültek szisztémás kemoterápiában a visszatérő vagy áttétes betegségre, illetve azoknak az alanyoknak, akik gyógyító kezelésben részesültek (beleértve a neoadjuváns vagy adjuváns kemoterápiát is). /sugárterápia stb.), a kiújulás és a korábbi rákellenes kezelés utolsó adagja közötti intervallumnak 6 hónapnál hosszabbnak kell lennie;

4. Legalább egy értékelhető lézió az I. fázishoz és egy mérhető lézió a II. fázishoz a RECIST v1.1 szerint;
5. ECOG pontszám 0-1;
6. Várható élettartam ≥ 3 hónap;
7. Az alanyoknak a következő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük a laboratóriumi vizsgálatok során az első adag beadását megelőző 7 napon belül;
8. Olyan alanyok, akik képesek jól kommunikálni a vizsgálókkal, valamint megértik és betartják a tanulmány követelményeit.

Kizárási kritériumok:

Az alanyokat kizárják a vizsgálatból, ha megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:

1. Fogamzóképes nő, akinek pozitív a terhességi tesztje, vagy szoptat;
2. Olyan alanyok, akikről ismert, hogy allergiásak a hasonló termékekre vagy bármely segédanyagára;
3. az LM-102 első adagolását megelőző 21 napon belül bármely IMP-nek való kitettség, vagy bármely más klinikai vizsgálatban való részvétel;
4. Azok az alanyok, akik az LM-302 első adagolását megelőző 28 napon belül daganatellenes kezelésben részesültek, beleértve a sugárterápiát, kemoterápiát, bioterápiát, endokrin terápiát és immunterápiát stb.
5. Azok az alanyok, akik az LM-102 első adagolását megelőző 28 napon belül sebészeti vagy intervenciós kezelésben részesültek, kivéve a tumorbiopsziát, a punkciót stb.;
6. alanyok, akik a CLDN18.2-t vagy az ADC-ket célzó kezelésben részesültek;
7. Bármilyen élő vakcina alkalmazása (például fertőző betegségek, például influenza, varicella stb. ellen) az LM-102 első adagolását megelőző 28 napon belül;
8. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében intersticiális tüdőbetegség vagy gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőbetegség/tüdőgyulladás szerepel;
9. Olyan alanyok, akik terápiás dózisú véralvadásgátlót, például heparint vagy K-vitamin antagonistákat szednek (kivéve a stabil dózisú megelőző kezelést);
10. Gyomorkimeneti elzáródásban, tartósan visszatérő hányásban vagy kontrollálatlan/súlyos gyomor-bélrendszeri vérzésben vagy fekélyben szenvedő betegeknél az első adagolást megelőző 28 napon belül;
11. Azok az alanyok, akik nem tudják bevenni az orális gyógyszereket, olyan állapotokkal rendelkeznek, amelyek súlyosan befolyásolják a gyomor-bélrendszeri felszívódást;
12. Ismert központi idegrendszeri (CNS) vagy agyhártya metasztázisban szenvedő alanyok;
13. Azok az alanyok, akiknél kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismétlődő vízelvezetési eljárást igénylő ascites;
14. Súlyos szív- és érrendszeri betegségben szenvedő alanyok;
15. A korábbi daganatellenes kezelésből származó bármely nemkívánatos esemény még nem állt helyre a CTCAE v5.0 ≤ 1. fokozatára;
16. Kontrollálatlan daganatos fájdalomban szenvedő alanyok.
17. Olyan alanyok, akiknek kontrollálatlan vagy súlyos betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, amely antibiotikum-kezelést igényel;
18. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében immunhiányos betegség szerepel, beleértve más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségeket, szervátültetést, allogén csontvelő-transzplantációt vagy autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációt;
19. HIV fertőzés, aktív HBV és HCV fertőzés;
20. Férfiak és nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátló módszereket alkalmazni a vizsgálati időszak alatt és az LM-102 utolsó használata után legalább 6 hónapig;
21. Olyan alanyok, akiknek pszichiátriai betegsége vagy olyan szociális helyzete van, amely kizárná a tanulmányi megfelelést;
22. Azok az alanyok, akiknek más aktív rosszindulatú daganata van, amely valószínűleg kezelést igényel, és akiknek a kórtörténetében más rosszindulatú daganat szerepel az első adagolás előtti 2 éven belül;
23. Az alany, akiről a vizsgáló nem jogosult részt venni ebben a vizsgálatban.