진행성 고형암 환자에서 LM-102 연구
CLDN18.2 양성 진행성 고형 종양 환자에서 LM-102 단일 요법 또는 병용 요법의 안전성, 내약성, 약동학, 면역원성 및 예비 효능을 평가하기 위한 I/II상, 공개 라벨, 다중 센터 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구에는 1상 용량 증량 및 2상 용량 확장이 포함됩니다.
1상 용량 증량은 LM-102 단일요법 용량 증량(파트 Ia) 및 LM-102 병용 용량 증량(파트 Ib)으로 구성됩니다.
파트 Ia는 LM-102 단독요법 용량 증량이며, LM-102 단독요법의 RP2D를 결정하기 위해 재발성 또는 불응성 진행성 고형 종양이 있는 피험자 사이에서 수행됩니다. 3 다른 4가지 용량 수준에서의 설계 ; 파트 Ib는 1차 설정에서 각각 진행성 위 및 위식도 접합부 선암종(GC/GEJ), 췌장암(PC) 및 담도암(BTC)이 있는 대상체에서 수행될 SOC와 조합된 LM-102의 용량 증량입니다. 또는 두 번째 설정, 용량 확장을 위한 조합 SOC에서 LM-102의 권장 용량을 탐색하기 위해 4개의 코호트가 계획됩니다.
2상 용량 증량은 LM-102 단일요법 용량 증량(파트 IIa) 및 LM-102 병용 용량 증량(파트 IIb)으로 구성됩니다.
파트 IIa는 LM-102 단독요법의 용량 확장이며, CLDN18.2 양성, 재발성 또는 불응성 진행성 GC/GEJ, PC, BTC가 있는 피험자에서 3개의 코호트가 계획되어 표적에서 LM-102 단독요법의 예비 효능을 탐색합니다. 종양 유형; 파트 IIb는 SOC와 조합된 LM-102의 용량 확장이며, 진행된 CLDN18.2를 갖는 피험자에서 4개의 코호트가 계획되어 있다. 양성, 치료 경험이 없는 GC/GEJ, PC, BTC 및 표적 종양 유형에서 LM-102 단독 요법의 예비 효능을 탐색하기 위한 목적으로 1차 치료를 진행한 GC/GEJ 대상체에서;
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, 중국, Xuhui District
- Fudan Zhongshan Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
피험자는 다음 포함 기준을 모두 충족하는 경우에만 연구에 등록됩니다.
- 연구의 목적, 성격, 방법 및 가능한 부작용에 대해 충분히 알고 있고 연구에 참여하고 모든 절차에 앞서 사전 동의서에 서명할 의향이 있는 피험자
- 정보 제공 동의서(ICF)에 서명할 때 18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성;
기준을 충족하는 피험자:
단계 I 용량 증량:
파트 Ia: 피험자는 재발성 또는 불응성 진행성 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 확인을 가지고 있으며 이용 가능한 표준 요법에 견딜 수 없거나 이용 가능한 표준 요법이 없습니다.
파트 Ib: 피험자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형 종양이었으며 다음 기준을 충족합니다. 방사선 요법 등)의 경우, 재발 후 이전 항암 치료의 마지막 투여까지의 간격이 6개월 이상이어야 합니다.
II상 용량 확장: CLDN18.2 양성 대상자 중앙 면역 조직 화학 (IHC)에 의해 확인.
파트 IIa: 피험자는 재발성 또는 불응성 진행성 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 확인을 가지고 있으며 이용 가능한 표준 요법을 견딜 수 없거나 이용 가능한 표준 요법이 없습니다.
파트 IIb: 피험자는 진행성 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 확인이 있고 다음 기준을 충족합니다. 재발성 또는 전이성 질환에 대해 또는 근치적 치료(신보조 또는 보조 화학요법 포함)를 받은 피험자에 대해 이전에 전신 화학 요법을 받은 적이 없습니다. /방사선 요법 등), 재발과 이전 항암 치료의 마지막 투여 사이의 간격이 6개월 이상이어야 합니다.
- RECIST v1.1에 따른 1상에 대한 하나 이상의 평가 가능한 병변 및 2상에 대한 하나의 측정 가능한 병변;
- ECOG 점수 0-1;
- 기대 수명 ≥ 3개월;
- 피험자는 첫 번째 투여 전 7일 이내에 실험실 검사에서 다음과 같은 기관 및 골수 기능을 가져야 합니다.
- 조사자와 원활하게 의사소통할 수 있을 뿐만 아니라 본 연구의 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있는 피험자.
제외 기준:
대상자는 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구에서 제외됩니다.
- 임신 테스트 결과 양성이거나 수유 중인 가임 여성;
- 유사 제품 또는 그 첨가물에 알레르기가 있는 것으로 알려진 피험자
- LM-102의 첫 투여 전 21일 이내에 IMP에 노출되거나 다른 임상 시험에 참여
- LM-302 1차 투여 전 28일 이내에 방사선 요법, 화학 요법, 생물 요법, 내분비 요법 및 면역 요법 등을 포함하는 항종양 치료를 받은 피험자
- LM-102 1차 투여 전 28일 이내에 종양 생검, 천자 등을 제외하고 외과적 또는 중재적 치료를 받은 피험자;
- CLDN18.2 또는 ADC를 표적으로 하는 치료를 받은 피험자;
- LM-102의 1차 투여 전 28일 이내에 모든 생백신(예: 인플루엔자, 수두 등의 감염성 질병에 대한 백신) 사용
- 간질성 폐질환 또는 약물 유발성 간질성 폐질환/폐렴의 병력이 있는 피험자;
- 헤파린 또는 비타민 K 길항제와 같은 항응고제의 치료 용량을 복용하는 피험자(안정된 용량의 예방 치료 제외)
- 1차 투여 전 28일 이내에 위출구 폐색, 지속적인 재발성 구토 또는 조절되지 않는/심각한 위장관 출혈 또는 궤양이 있는 피험자;
- 경구용 약물을 복용할 수 없는 피험자는 위장관 흡수에 심각한 영향을 미치는 상태를 가집니다.
- 알려진 중추신경계(CNS) 또는 수막 전이가 있는 피험자;
- 조절되지 않는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수가 있는 피험자;
- 중증의 심혈관 질환이 있는 대상자;
- 이전 항종양 요법으로 인한 부작용이 아직 CTCAE v5.0의 등급 1 이하로 회복되지 않았습니다.
- 조절되지 않는 종양 관련 통증이 있는 피험자.
- 항생제 투여를 필요로 하는 진행 중이거나 활성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않거나 심각한 질병이 있는 피험자;
- 다른 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환, 장기 이식, 동종 골수 이식 또는 자가 조혈모세포 이식을 포함한 면역결핍 질환의 병력이 있는 대상자;
- HIV 감염, 활동성 HBV 및 HCV 감염;
- 연구 기간 내내 그리고 LM-102의 마지막 사용 후 최소 6개월 동안 적절한 피임 방법을 사용하지 않으려는 남성 및 여성;
- 연구 순응을 방해하는 정신 질환 또는 사회적 상황이 있는 피험자;
- 치료가 필요할 가능성이 있는 또 다른 활동성 악성 종양이 있고 최초 투여 전 2년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력이 있는 피험자;
- 조사자에 의해 본 연구에 참여할 자격이 없다고 결정된 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: LM-102 용량 증량 수준 1, 3mg/kg
용량 1에 대한 가속 적정 설계 및 나머지 용량에 대한 i3+3 설계를 사용하는 용량 증량 방식. 첫 번째 용량: 3mg/kg, Q3W; |
3mg/kg에서 최대 40mg/kg의 용량 증량 단계와 용량 증량 단계에서 권장 용량 수준의 용량 증량 단계가 있는 LM-102 주사.
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실험적: LM-102 용량 증량 수준 2, 10mg/kg
용량 1에 대한 가속 적정 설계 및 나머지 용량에 대한 i3+3 설계를 사용하는 용량 증량 방식. 두 번째 용량: 10mg/kg, Q3W; |
3mg/kg에서 최대 40mg/kg의 용량 증량 단계와 용량 증량 단계에서 권장 용량 수준의 용량 증량 단계가 있는 LM-102 주사.
|
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실험적: LM-102 용량 증량 수준 3, 20mg/kg
용량 1에 대한 가속 적정 설계 및 나머지 용량에 대한 i3+3 설계를 사용하는 용량 증량 방식. 세 번째 용량: 20mg/kg, Q3W; |
3mg/kg에서 최대 40mg/kg의 용량 증량 단계와 용량 증량 단계에서 권장 용량 수준의 용량 증량 단계가 있는 LM-102 주사.
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실험적: LM-102 용량 증량 수준 4, 30mg/kg
용량 1에 대한 가속 적정 설계 및 나머지 용량에 대한 i3+3 설계를 사용하는 용량 증량 방식. 4개 용량: 30mg/kg, Q3W; |
3mg/kg에서 최대 40mg/kg의 용량 증량 단계와 용량 증량 단계에서 권장 용량 수준의 용량 증량 단계가 있는 LM-102 주사.
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실험적: LM-102 용량 증량 수준 5, 40mg/kg
용량 1에 대한 가속 적정 설계 및 나머지 용량에 대한 i3+3 설계를 사용하는 용량 증량 방식. 다섯 용량: 40mg/kg, Q3W; |
3mg/kg에서 최대 40mg/kg의 용량 증량 단계와 용량 증량 단계에서 권장 용량 수준의 용량 증량 단계가 있는 LM-102 주사.
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실험적: SOC 선량 증량과 결합된 LM-102(RP2D-1)
SOC와 병용한 LM-102의 용량 증량 시, LM-102 단일요법의 RP2D 중 다음으로 낮은 용량 그룹(RP2D-1)이 시작 용량으로 채택됩니다.
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SOC와 결합된 적절한 용량 수준의 LM-102 주사.
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실험적: SOC 선량 증량과 결합된 LM-102(RP2D)
SOC와 병용한 LM-102의 용량 증량 시(해당되는 경우) LM-102 단독요법의 RP2D를 시작 용량으로 채택한다.
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SOC와 결합된 적절한 용량 수준의 LM-102 주사.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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관찰기간 동안 DLT(Dose Limiting Toxicity) 발생률 및 건수
기간: 최초 투여 후 최대 21일
|
DLT는 Dose Limiting Toxicity의 약자입니다.
용량 제한은 해당 치료의 용량 또는 수준의 증가를 방지하기에 충분히 심각한 약물 또는 기타 치료의 부작용을 설명합니다.
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최초 투여 후 최대 21일
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부작용의 빈도와 심각도에 따라 특징지어진 참여자 안전성(NCI CTCAE 5.0에 따름)
기간: 마지막 투여 또는 기타 항암 요법 후 최대 31일
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AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 피험자에게 발생하는 뜻밖의 의학적 사건입니다.
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마지막 투여 또는 기타 항암 요법 후 최대 31일
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권장 단계 II 용량(RP2D)
기간: 최초 투여 후 최대 21일
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RP2D는 연구의 용량 확장 단계에서 결정됩니다.
RP2D는 사용 가능한 안전성 및 효능 데이터를 사용하여 결정됩니다.
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최초 투여 후 최대 21일
|
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 최초 투여 후 최대 21일
|
MTD는 DLT 관찰 기간(주기의 첫 번째 투여 후 21일) 동안 독성률이 EI의 상한 p_T+ϵ_1= 0.35보다 낮고 목표 독성률 p_T= 0.3에 가장 근접한 용량으로 정의됩니다. 1일 1).
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최초 투여 후 최대 21일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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LM-102에 대한 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 완성 서클 5까지(각 사이클은 21일)
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LM-102 참가자의 시간 경과에 따른 AUC 변화
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완성 서클 5까지(각 사이클은 21일)
|
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LM-102에 대한 최고 혈장 농도(Cmax)
기간: 완성 서클 5까지(각 사이클은 21일)
|
Cmax는 최대 혈장 농도입니다.
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완성 서클 5까지(각 사이클은 21일)
|
|
관찰된 최대 혈장 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 완성 서클 5까지(각 사이클은 21일)
|
Tmax는 LM-102 투여 후 Cmax에 도달하는 데 걸리는 시간(시/일)입니다.
|
완성 서클 5까지(각 사이클은 21일)
|
|
말단 제거 반감기(t1/2)
기간: 완성 서클 5까지(각 사이클은 21일)
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최종 제거 단계 동안 LM-102의 혈장 수준이 1/2로 감소하는 시간
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완성 서클 5까지(각 사이클은 21일)
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면역원성
기간: 마지막 투여 후 최대 31일
|
항약물 항체 발생률(ADA) 측정
|
마지막 투여 후 최대 31일
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질병관리율(DCR )
기간: 연구 완료를 통해 평균 8개월.
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RECIST v1.1로 측정
|
연구 완료를 통해 평균 8개월.
|
|
응답 기간(DOR)
기간: 연구 완료를 통해 평균 8개월.
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RECIST v1.1로 측정
|
연구 완료를 통해 평균 8개월.
|
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무진행생존기간(PFS)
기간: 연구 완료를 통해 평균 8개월.
|
RECIST v1.1로 측정
|
연구 완료를 통해 평균 8개월.
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Tianshu Liu, Shanghai Zhongshan Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LM102-01-102
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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