Étude du LM-102 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

Les sujets seront inscrits à l'étude uniquement s'ils répondent à tous les critères d'inclusion suivants :

1. Les sujets qui sont pleinement informés du but, de la nature, de la méthode et des éventuels effets indésirables de l'étude, et qui sont disposés à participer à l'étude et à signer le document de consentement éclairé avant toute procédure ;
2. Âgé de 18 à 75 ans, homme ou femme lorsqu'il signe le formulaire de consentement éclairé (ICF) ;

3. Sujets répondant aux critères :

   Escalade de dose de phase I :

   Partie Ia : Les sujets ont une confirmation histologique ou cytologique de tumeurs solides avancées récurrentes ou réfractaires, et sont intolérables pour le traitement standard disponible, ou il n'y a pas de traitement standard disponible.

   Partie Ib :Les sujets ont été histologiquement ou cytologiquement confirmés pour des tumeurs solides avancées et répondent aux critères suivants : Aucune chimiothérapie systémique antérieure n'a été administrée pour la maladie récurrente ou métastatique ou pour les sujets qui ont reçu un traitement curatif (y compris une chimiothérapie néo-adjuvante ou adjuvante / radiothérapie, etc.), l'intervalle entre la récidive et la dernière dose de traitement anticancéreux antérieur doit être supérieur à 6 mois.

   Extension de dose de phase II : sujets avec CLDN18.2 positif confirmé par immunohistochimie centrale (IHC).

   Partie IIa : Les sujets ont une confirmation histologique ou cytologique de tumeurs solides avancées récurrentes ou réfractaires, et sont intolérables pour le traitement standard disponible, ou il n'y a pas de traitement standard disponible.

   Partie IIb : les sujets ont une confirmation histologique ou cytologique de tumeurs solides avancées et répondent aux critères suivants : aucune chimiothérapie systémique antérieure n'a été administrée pour la maladie récurrente ou métastatique, ou pour les sujets qui ont reçu un traitement curatif (y compris une chimiothérapie néo-adjuvante ou adjuvante). /radiothérapie, etc.), l'intervalle entre la récidive et la dernière dose de traitement anticancéreux antérieur doit être supérieur à 6 mois ;

4. Au moins une lésion évaluable pour la phase I et une lésion mesurable pour la phase II selon RECIST v1.1 ;
5. Score ECOG 0-1 ;
6. Espérance de vie ≥ 3 mois ;
7. Les sujets doivent avoir les fonctions suivantes des organes et de la moelle dans les tests de laboratoire dans les 7 jours précédant la première dose ;
8. Sujets capables de bien communiquer avec les enquêteurs ainsi que de comprendre et de respecter les exigences de cette étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets seront exclus de l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

1. Femme en âge de procréer qui a des résultats positifs au test de grossesse ou qui allaite ;
2. Sujets connus pour être allergiques aux produits similaires ou à l'un de ses excipients ;
3. Exposition à tout IMP ou participation à tout autre essai clinique dans les 21 jours précédant la 1ère dose de LM-102 ;
4. Sujets ayant reçu un traitement anti-tumoral dans les 28 jours précédant la 1ère dose de LM-302, y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, la biothérapie, l'hormonothérapie et l'immunothérapie, etc.
5. Sujets ayant reçu un traitement chirurgical ou interventionnel dans les 28 jours précédant la 1ère dose de LM-102, à l'exception de la biopsie tumorale, de la ponction, etc. ;
6. Sujets ayant reçu le traitement ciblant le CLDN18.2 ou les ADC ;
7. Utilisation de tout vaccin vivant (par exemple, contre les maladies infectieuses telles que la grippe, la varicelle, etc.) dans les 28 jours précédant la 1ère dose de LM-102 ;
8. Sujets ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de maladie pulmonaire interstitielle/pneumonie d'origine médicamenteuse ;
9. Sujets prenant des doses thérapeutiques d'anticoagulants tels que l'héparine ou les antagonistes de la vitamine K (sauf en cas de traitement préventif à dose stable) ;
10. Sujets présentant une obstruction de la sortie gastrique, des vomissements récurrents persistants ou une hémorragie gastro-intestinale incontrôlée/sévère, ou un ulcère dans les 28 jours précédant la 1ère dose ;
11. Les sujets qui sont incapables de prendre les médicaments oraux ont des conditions qui affectent gravement l'absorption gastro-intestinale ;
12. Sujets présentant des métastases connues du système nerveux central (SNC) ou méningées ;
13. Sujets qui ont un épanchement pleural incontrôlé, un épanchement péricardique ou une ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes ;
14. Sujets souffrant de maladies cardiovasculaires graves ;
15. Tout événement indésirable d'un traitement antitumoral antérieur n'a pas encore récupéré à ≤ grade 1 de CTCAE v5.0 ;
16. Sujets souffrant de douleurs liées à la tumeur non contrôlées.
17. Sujets qui ont une maladie incontrôlée ou grave, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant l'administration d'antibiotiques ;
18. Sujets ayant des antécédents de maladie d'immunodéficience, y compris d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou de transplantation d'organe, ou de greffe allogénique de moelle osseuse, ou de greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques ;
19. Infection par le VIH, infection active par le VHB et le VHC ;
20. Hommes et femmes qui refusent d'utiliser des méthodes contraceptives appropriées tout au long de la période d'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière utilisation de LM-102 ;
21. Les sujets qui ont une maladie psychiatrique ou des situations sociales qui empêcheraient la conformité à l'étude ;
22. Sujets qui ont une autre tumeur maligne active susceptible de nécessiter un traitement et qui ont des antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant la première dose ;
23. Sujet qui est déterminé comme non éligible pour participer à cette étude par l'investigateur.