Studio di LM-102 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

I soggetti verranno arruolati nello studio solo se soddisfano tutti i seguenti criteri di inclusione:

1. Soggetti che sono pienamente informati dello scopo, della natura, del metodo e delle possibili reazioni avverse dello studio e sono disposti a partecipare allo studio e firmare il documento di consenso informato prima di qualsiasi procedura;
2. Età compresa tra i 18 e i 75 anni, maschio o femmina al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF);

3. Soggetti che soddisfano i criteri:

   Escalation della dose di fase I:

   Parte Ia: i soggetti hanno conferma istologica o citologica di tumori solidi avanzati ricorrenti o refrattari e sono intollerabili per la terapia standard disponibile o non esiste una terapia standard disponibile.

   Parte Ib: I soggetti sono stati istologicamente o citologicamente confermati tumori solidi avanzati e soddisfano i criteri come segue: Nessuna precedente chemioterapia sistemica è stata somministrata per la malattia ricorrente o metastatica o per i soggetti che hanno ricevuto un trattamento curativo (inclusa chemioterapia neo-adiuvante o adiuvante/ radioterapia, ecc.), l'intervallo tra la recidiva e l'ultima dose del precedente trattamento antitumorale deve essere superiore a 6 mesi.

   Espansione della dose di fase II: soggetti con CLDN positivo18.2 confermato dall'immunoistochimica centrale (IHC).

   Parte IIa: i soggetti hanno conferma istologica o citologica di tumori solidi avanzati ricorrenti o refrattari e sono intollerabili per la terapia standard disponibile o non esiste una terapia standard disponibile.

   Parte IIb: I soggetti hanno conferma istologica o citologica di tumori solidi avanzati e soddisfano i seguenti criteri: Nessuna precedente chemioterapia sistemica è stata somministrata per la malattia ricorrente o metastatica, o per i soggetti che hanno ricevuto un trattamento curativo (inclusa la chemioterapia neo-adiuvante o adiuvante /radioterapia, ecc.), l'intervallo tra la recidiva e l'ultima dose del precedente trattamento antitumorale deve essere superiore a 6 mesi;

4. Almeno una lesione valutabile per la fase I e una lesione misurabile per la fase II secondo RECIST v1.1;
5. punteggio ECOG 0-1;
6. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
7. I soggetti devono avere la seguente funzione di organo e midollo nei test di laboratorio entro 7 giorni prima della prima dose;
8. - Soggetti che sono in grado di comunicare bene con i ricercatori, nonché di comprendere e aderire ai requisiti di questo studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti saranno esclusi dallo studio, se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Donne potenzialmente fertili che hanno risultati positivi al test di gravidanza o che stanno allattando;
2. Soggetti che notoriamente allergici ai prodotti simili o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti;
3. Esposizione a qualsiasi IMP o partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica entro 21 giorni prima della prima somministrazione di LM-102;
4. Soggetti con trattamento antitumorale entro 28 giorni prima della prima somministrazione di LM-302, tra cui radioterapia, chemioterapia, bioterapia, terapia endocrina e immunoterapia, ecc.
5. Soggetti che hanno ricevuto un trattamento chirurgico o interventistico entro 28 giorni prima della prima somministrazione di LM-102, ad eccezione di biopsia tumorale, puntura, ecc.;
6. Soggetti che hanno ricevuto il trattamento mirato a CLDN18.2 o ADC;
7. Uso di qualsiasi vaccino vivo (ad es. contro malattie infettive come influenza, varicella ecc.) entro 28 giorni prima della prima somministrazione di LM-102;
8. Soggetti con anamnesi di malattia polmonare interstiziale o malattia polmonare interstiziale/polmonite indotta da farmaci;
9. Soggetti che stanno assumendo dosi terapeutiche di anticoagulanti come l'eparina o gli antagonisti della vitamina K (ad eccezione del trattamento preventivo a dose stabile);
10. Soggetti con ostruzione dello sbocco gastrico, vomito persistente ricorrente o emorragia gastrointestinale incontrollata/grave o ulcera nei 28 giorni precedenti la 1a somministrazione;
11. I soggetti che non sono in grado di assumere i farmaci per via orale, presentano delle condizioni che compromettono gravemente l'assorbimento gastrointestinale;
12. Soggetti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o meningee note;
13. Soggetti con versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti;
14. Soggetti che hanno gravi malattie cardiovascolari;
15. Qualsiasi evento avverso da precedente terapia antitumorale non è ancora tornato a ≤ grado 1 di CTCAE v5.0;
16. Soggetti con dolore incontrollato correlato al tumore.
17. Soggetti che hanno una malattia incontrollata o grave, inclusa ma non limitata a infezione in corso o attiva che richiede la somministrazione di antibiotici;
18. Soggetti che hanno una storia di malattia da immunodeficienza, comprese altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o trapianto di organi, o trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche;
19. Infezione da HIV, infezione attiva da HBV e HCV;
20. Uomini e donne che non sono disposti a utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante il periodo di studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultimo uso di LM-102;
21. Soggetti che hanno malattie psichiatriche o situazioni sociali che precluderebbero la conformità allo studio;
22. Soggetti che hanno un altro tumore maligno attivo che potrebbe richiedere un trattamento e hanno una storia di un altro tumore maligno entro 2 anni prima della prima somministrazione;
23. Soggetto che è determinato come non idoneo a partecipare a questo studio dallo sperimentatore.