Studie av LM-102 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersoner vil bare bli registrert i studien hvis de oppfyller alle følgende inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner som er fullstendig informert om formålet, arten, metoden og mulige bivirkninger av studien, og som er villige til å delta i studien og signere det informerte samtykkedokumentet før enhver prosedyre;
2. I alderen 18 til 75 år, mann eller kvinne når du signerer skjemaet for informert samtykke (ICF);

3. Emner som oppfyller kriteriene:

   Fase I doseøkning:

   Del Ia: Forsøkspersonene har histologisk eller cytologisk bekreftelse på tilbakevendende eller refraktære avanserte solide svulster, og er utålelige for tilgjengelig standardbehandling, eller det er ingen tilgjengelig standardbehandling.

   Del Ib: Forsøkspersonene har blitt histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte solide svulster og oppfyller kriteriene som følger: Ingen tidligere systemisk kjemoterapi ble gitt for den tilbakevendende eller metastatiske sykdommen eller for forsøkspersonene som har mottatt kurativ behandling (inkludert neo-adjuvant eller adjuvant kjemoterapi / strålebehandling, etc.), må intervallet mellom tilbakefall og siste dose av tidligere anti-kreftbehandling være mer enn 6 måneder.

   Fase II doseutvidelse: forsøkspersoner med positiv CLDN18.2 bekreftet av sentral immunhistokjemi (IHC).

   Del IIa: Forsøkspersonene har histologisk eller cytologisk bekreftelse på tilbakevendende eller refraktære avanserte solide svulster, og er utålelige for tilgjengelig standardbehandling, eller det er ingen tilgjengelig standardbehandling.

   Del IIb: Forsøkspersonene har histologisk eller cytologisk bekreftelse på avanserte solide svulster og oppfyller kriteriene som følger: Ingen tidligere systemisk kjemoterapi ble gitt for den tilbakevendende eller metastatiske sykdommen, eller for forsøkspersonene som har mottatt kurativ behandling (inkludert neo-adjuvant eller adjuvant kjemoterapi /strålebehandling, etc.), må intervallet mellom tilbakefall og siste dose av tidligere anti-kreftbehandling være mer enn 6 måneder;

4. Minst én evaluerbar lesjon for fase I og én målbar lesjon for fase II i henhold til RECIST v1.1;
5. ECOG-score 0-1;
6. Forventet levealder ≥ 3 måneder;
7. Pasienter må ha følgende organ- og margfunksjon i laboratorietester innen 7 dager før første dose;
8. Emner som er i stand til å kommunisere godt med etterforskere samt forstå og overholde kravene i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner vil bli ekskludert fra studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Fertile kvinner som har positive resultater i graviditetstest eller ammer;
2. Personer som er kjent for å være allergiske mot lignende produkter eller noen av dets hjelpestoffer;
3. Eksponering for IMP, eller delta i andre kliniske studier innen 21 dager før 1. dosering av LM-102;
4. Personer med antitumorbehandling innen 28 dager før 1. dosering av LM-302, inkludert strålebehandling, kjemoterapi, bioterapi, endokrin terapi og immunterapi, etc.
5. Forsøkspersoner som har mottatt kirurgisk eller intervensjonsbehandling innen 28 dager før 1. dosering LM-102, med unntak av tumorbiopsi, punktering, etc.;
6. Forsøkspersoner som har mottatt behandlingen rettet mot CLDN18.2 eller ADC;
7. Bruk av levende vaksiner (f.eks. mot infeksjonssykdommer som influensa, varicella etc.) innen 28 dager før første dosering av LM-102;
8. Personer med historie med interstitiell lungesykdom eller medikamentindusert interstitiell lungesykdom/pneumonitt;
9. Personer som tar terapeutiske doser av antikoagulantia som heparin eller vitamin K-antagonister (bortsett fra forebyggende behandling ved en stabil dose);
10. Pasienter med obstruksjon i mageutløpet, vedvarende tilbakevendende oppkast eller ukontrollert/alvorlig gastrointestinal blødning, eller sår innen 28 dager før 1. dosering;
11. Personer som ikke er i stand til å ta orale legemidler, har tilstander som alvorlig påvirker gastrointestinal absorpsjon;
12. Personer med kjent sentralnervesystem (CNS) eller meningeal metastaser;
13. Personer som har ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer;
14. Personer som har alvorlig kardiovaskulær sykdom;
15. Eventuelle uønskede hendelser fra tidligere antitumorbehandling har ennå ikke kommet seg til ≤ grad 1 av CTCAE v5.0;
16. Personer med ukontrollert tumorrelatert smerte.
17. Personer som har ukontrollert eller alvorlig sykdom, inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon som krever administrering av antibiotika;
18. Personer som har en historie med immunsviktsykdom, inkludert andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller organtransplantasjon, eller allogen benmargstransplantasjon, eller autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon;
19. HIV-infeksjon, aktiv HBV og HCV-infeksjon;
20. Menn og kvinner som ikke er villige til å bruke passende prevensjonsmetoder gjennom hele studieperioden og i minst 6 måneder etter siste bruk av LM-102;
21. Forsøkspersoner som har psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil utelukke etterlevelse av studien;
22. Personer som har en annen aktiv malignitet som sannsynligvis vil kreve behandling, og som har en historie med en annen malignitet innen 2 år før første dosering;
23. Forsøksperson som av etterforskeren er avgjort som ikke kvalifisert til å delta i denne studien.