Изучение LM-102 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

Субъекты будут включены в исследование только в том случае, если они соответствуют всем следующим критериям включения:

1. Субъекты, которые полностью проинформированы о цели, характере, методе и возможных побочных реакциях исследования и готовы участвовать в исследовании и подписать документ об информированном согласии перед любой процедурой;
2. Возраст от 18 до 75 лет, мужчина или женщина на момент подписания формы информированного согласия (ICF);

3. Субъекты, соответствующие критериям:

   Повышение дозы в фазе I:

   Часть Ia: Субъекты имеют гистологическое или цитологическое подтверждение рецидивирующих или рефрактерных распространенных солидных опухолей и не переносятся доступной стандартной терапией, или доступная стандартная терапия отсутствует.

   Часть Ib: Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденными прогрессирующими солидными опухолями и соответствуют следующим критериям: Предыдущая системная химиотерапия не проводилась по поводу рецидивирующего или метастатического заболевания или субъекты, получившие лечебное лечение (включая неоадъювантную или адъювантную химиотерапию/ лучевая терапия и др.), интервал между рецидивом и последней дозой предыдущего противоракового лечения должен быть более 6 мес.

   Расширение дозы фазы II: субъекты с положительным CLDN18.2 подтверждается центральной иммуногистохимией (ИГХ).

   Часть IIa: Субъекты имеют гистологическое или цитологическое подтверждение рецидивирующих или рефрактерных распространенных солидных опухолей и не переносятся доступной стандартной терапией, или стандартная терапия отсутствует.

   Часть IIb: Субъекты имеют гистологическое или цитологическое подтверждение прогрессирующих солидных опухолей и соответствуют следующим критериям: Предыдущая системная химиотерапия не проводилась по поводу рецидивирующего или метастатического заболевания или для субъектов, получивших лечебное лечение (включая неоадъювантную или адъювантную химиотерапию). /лучевая терапия и др.), интервал между рецидивом и последней дозой предшествующего противоракового лечения должен быть более 6 мес;

4. По крайней мере одно оцениваемое поражение для фазы I и одно измеримое поражение для фазы II в соответствии с RECIST v1.1;
5. оценка по шкале ECOG 0–1;
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
7. Субъекты должны иметь следующие функции органов и костного мозга в лабораторных тестах в течение 7 дней до первой дозы;
8. Субъекты, которые могут хорошо общаться с исследователями, а также понимать и соблюдать требования этого исследования.

Критерий исключения:

Субъекты будут исключены из исследования, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. потенциальные детородные женщины, имеющие положительный результат теста на беременность или кормящие грудью;
2. Субъекты, о которых известно, что у них аллергия на аналогичные продукты или какие-либо их вспомогательные вещества;
3. Воздействие любого ИЛП или участие в любом другом клиническом испытании в течение 21 дня до 1-й дозы LM-102;
4. Субъекты, получавшие противоопухолевое лечение в течение 28 дней до первого введения LM-302, включая лучевую терапию, химиотерапию, биотерапию, эндокринную терапию и иммунотерапию и т. д.
5. Субъекты, получившие хирургическое или интервенционное лечение в течение 28 дней до первого введения LM-102, за исключением биопсии опухоли, пункции и т. д.;
6. Субъекты, получившие лечение, нацеленное на CLDN18.2 или ADC;
7. Использование любых живых вакцин (например, против инфекционных заболеваний, таких как грипп, ветряная оспа и т. д.) в течение 28 дней до первой дозы LM-102;
8. Субъекты с интерстициальным заболеванием легких или лекарственным интерстициальным заболеванием легких/пневмонитом в анамнезе;
9. Субъекты, которые принимают терапевтические дозы антикоагулянтов, таких как антагонисты гепарина или витамина К (за исключением профилактического лечения в стабильной дозе);
10. Субъекты с обструкцией выхода из желудка, постоянной рецидивирующей рвотой или неконтролируемым/тяжелым желудочно-кишечным кровотечением или язвой в течение 28 дней до 1-й дозы;
11. Субъекты, которые не могут принимать пероральные препараты, имеют состояния, серьезно влияющие на всасывание в желудочно-кишечном тракте;
12. Субъекты с известными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) или мозговые оболочки;
13. Субъекты с неконтролируемым плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или асцитом, требующие повторных дренирующих процедур;
14. Субъекты с тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием;
15. Любое нежелательное явление от предшествующей противоопухолевой терапии еще не восстановилось до уровня ≤ 1 по CTCAE v5.0;
16. Субъекты с неконтролируемой болью, связанной с опухолью.
17. Субъекты с неконтролируемым или тяжелым заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую введения антибиотиков;
18. Субъекты, которые имеют в анамнезе иммунодефицитное заболевание, включая другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или трансплантацию органов, или аллогенную трансплантацию костного мозга, или трансплантацию аутологичных гемопоэтических стволовых клеток;
19. ВИЧ-инфекция, активная инфекция HBV и HCV;
20. Мужчины и женщины, не желающие использовать соответствующие методы контрацепции в течение всего периода исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последнего применения LM-102;
21. Субъекты, у которых есть психическое заболевание или социальные ситуации, которые препятствуют соблюдению требований исследования;
22. Субъекты, у которых есть другое активное злокачественное новообразование, которое, вероятно, потребует лечения, и имеют историю другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до первого дозирования;
23. Субъект, который определен исследователем как не имеющий права участвовать в этом исследовании.