Studie von LM-102 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

Probanden werden nur dann in die Studie aufgenommen, wenn sie alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. Probanden, die vollständig über Zweck, Art, Methode und mögliche Nebenwirkungen der Studie informiert sind und bereit sind, an der Studie teilzunehmen und vor jedem Verfahren die Einverständniserklärung zu unterzeichnen;
2. Alter zwischen 18 und 75 Jahren, männlich oder weiblich, wenn die Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnet wird;

3. Probanden, die die Kriterien erfüllen:

   Phase-I-Dosiseskalation:

   Teil Ia: Die Probanden haben eine histologische oder zytologische Bestätigung von rezidivierenden oder refraktären fortgeschrittenen soliden Tumoren und sind für die verfügbare Standardtherapie nicht tolerierbar, oder es gibt keine verfügbare Standardtherapie.

   Teil Ib: Bei den Probanden handelte es sich um histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene solide Tumore, die die folgenden Kriterien erfüllen: Es wurde keine vorherige systemische Chemotherapie für die rezidivierende oder metastasierte Erkrankung oder für die Probanden, die eine kurative Behandlung erhalten haben (einschließlich neoadjuvanter oder adjuvanter Chemotherapie / Strahlentherapie usw.), muss das Intervall zwischen dem Wiederauftreten und der letzten Dosis einer vorangegangenen Krebsbehandlung mehr als 6 Monate betragen.

   Phase-II-Dosiserweiterung: Patienten mit positivem CLDN18.2 durch zentrale Immunhistochemie (IHC) bestätigt.

   Teil IIa: Die Probanden haben eine histologische oder zytologische Bestätigung von rezidivierenden oder refraktären fortgeschrittenen soliden Tumoren und sind für die verfügbare Standardtherapie nicht tolerierbar, oder es gibt keine verfügbare Standardtherapie.

   Teil IIb: Die Patienten haben eine histologische oder zytologische Bestätigung fortgeschrittener solider Tumore und erfüllen die folgenden Kriterien: Es wurde keine vorherige systemische Chemotherapie für die rezidivierende oder metastasierte Erkrankung gegeben oder für die Patienten, die eine kurative Behandlung erhalten haben (einschließlich neoadjuvanter oder adjuvanter Chemotherapie). /Strahlentherapie usw.), muss das Intervall zwischen dem Wiederauftreten und der letzten Dosis einer vorangegangenen Krebsbehandlung mehr als 6 Monate betragen;

4. Mindestens eine auswertbare Läsion für Phase I und eine messbare Läsion für Phase II gemäß RECIST v1.1;
5. ECOG-Score 0-1;
6. Lebenserwartung ≥ 3 Monate;
7. Die Probanden müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis die folgende Organ- und Markfunktion in Labortests aufweisen;
8. Probanden, die in der Lage sind, gut mit Ermittlern zu kommunizieren sowie die Anforderungen dieser Studie zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Probanden werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Frauen im gebärfähigen Alter, die positive Ergebnisse im Schwangerschaftstest haben oder stillen;
2. Personen, die bekanntermaßen allergisch gegen ähnliche Produkte oder einen ihrer Hilfsstoffe sind;
3. Exposition gegenüber einem IMP oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosierung von LM-102;
4. Patienten mit Antitumorbehandlung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosierung von LM-302, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Biotherapie, endokriner Therapie und Immuntherapie usw.
5. Probanden, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosierung von LM-102 eine chirurgische oder interventionelle Behandlung erhalten haben, mit Ausnahme von Tumorbiopsie, Punktion usw.;
6. Probanden, die die Behandlung erhalten haben, die auf CLDN18.2 oder ADCs abzielt;
7. Verwendung von Lebendimpfstoffen (z. B. gegen Infektionskrankheiten wie Influenza, Windpocken usw.) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosierung von LM-102;
8. Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung oder medikamenteninduzierter interstitieller Lungenerkrankung/Pneumonitis in der Vorgeschichte;
9. Personen, die therapeutische Dosen von Antikoagulanzien wie Heparin oder Vitamin-K-Antagonisten einnehmen (außer zur vorbeugenden Behandlung mit einer stabilen Dosis);
10. Patienten mit Magenausgangsobstruktion, anhaltendem wiederkehrendem Erbrechen oder unkontrollierter/schwerer Magen-Darm-Blutung oder Geschwür innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis;
11. Subjekte, die nicht in der Lage sind, die oralen Arzneimittel einzunehmen, haben Zustände, die die gastrointestinale Absorption stark beeinflussen;
12. Patienten mit bekannter Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS) oder der Meninge;
13. Patienten mit unkontrolliertem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, die wiederholte Drainageverfahren erfordern;
14. Patienten mit schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankung;
15. Alle unerwünschten Ereignisse aus einer vorherigen Antitumortherapie haben sich noch nicht auf ≤ Grad 1 von CTCAE v5.0 erholt;
16. Patienten mit unkontrollierten tumorbedingten Schmerzen.
17. Probanden mit unkontrollierter oder schwerer Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektionen, die die Verabreichung von Antibiotika erfordern;
18. Patienten mit einer Vorgeschichte einer Immunschwächekrankheit, einschließlich anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten, oder einer Organtransplantation, einer allogenen Knochenmarktransplantation oder einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation;
19. HIV-Infektion, aktive HBV- und HCV-Infektion;
20. Männer und Frauen, die nicht bereit sind, während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Anwendung von LM-102 geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden;
21. Probanden mit psychiatrischen Erkrankungen oder sozialen Situationen, die eine Studieneinhaltung ausschließen würden;
22. Patienten mit einer anderen aktiven Malignität, die wahrscheinlich behandelt werden muss, und die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis eine andere Malignität in der Vorgeschichte hatten;
23. Proband, der vom Prüfarzt als nicht zur Teilnahme an dieser Studie geeignet eingestuft wird.