心不全および慢性腎臓病における動脈硬化 (ASHFCKD)

研究目的：

この研究の目的は、安定した心不全の背景にある急性代償不全心不全または安定した慢性腎臓病のステージ3a、3bまたは4の背景にある急性腎障害で入院した患者が高脈拍を示すかどうかを特定することですコミュニティで安定した状態にある場合と比較した場合の波速値。

これは、CKD における非代償性心不全と急性腎障害の病態生理学の理解を深めるのに役立ちます。

科学的正当性:

非代償性心不全の病態生理 (特に、開発) における動脈硬化の役割はよくわかっていません。 一部のタイプの心不全 (HFpEF) では、動脈硬化が急性型と慢性型の両方の駆動因子である可能性があると疑われていますが、これに関する証拠はまだ不完全です。

CKD は、心不全患者によくみられる併存疾患です。このグループの AKI を伴う動脈硬化の増加は、CKD と心不全の両方を有する患者の心不全に影響を与える可能性があります。

この研究の目的は、HF または AKI の非代償期に、PWV によって測定される動脈硬化の急激な増加があるかどうかを評価することです。 これが実際に見つかった場合、この研究は、急性心不全の発症における機械的病態生理学への動脈抵抗の寄与に関する知識に追加されます。

この研究は、HF症候群への血管系の寄与、およびこれに対するCKDの寄与についての理解を深めるために設計されています。 この研究により、心臓 (心) 不全のいくつかのタイプがより心血管不全であることが明らかになった場合、新しい治療法を開発する努力は、血管成分にも向けられる可能性があります。

また、血管硬化が心不全の評価に含まれていれば、心不全のより良いリスク層別化が可能になる可能性があることも明らかになるかもしれません。

設計と方法論

これは、前向きで無作為化されていない観察コホート研究です。

UHCW の心臓病棟または腎臓病棟に入院した非代償性 HF または AKI の患者は、これを検討するのに十分臨床的に安定していると見なされたら、研究チームまたは臨床チームのメンバーによって研究に紹介されます。

研究参加者は、適格基準（後で提供される）についてスクリーニングされ、包含および除外基準を満たしている場合は、研究チームのメンバーから研究について話し合うよう連絡があり、興味がある場合は参加者情報シートが提供されます。 患者が研究に登録することに同意した場合、研究情報が提供されてから少なくとも24時間後に書面による同意が得られます。

参加者が 48 ～ 72 時間以内に退院予定であると判断され、臨床的に安定したら、研究チームのメンバーが SphygmoCor CVMS マシン (Atcor Medical、シドニー、オーストラリア) を使用して脈波伝播速度を測定します。 各値に対して 3 つの記録が取得され、平均化されます。 入院中、最新の心エコー検査が過去 6 か月間行われていない場合、これは心エコー検査の訓練を受けた有資格のスタッフによって実施されます。

心電図、ベースラインの血液検査 (全血球数、尿素および電解質、NT pro BNP および eGFR) および臨床観察 (身長、体重、BMI、血圧、酸素飽和度、心拍数、呼吸数、体温) などの追加検査が行われます。定期的な入院患者の臨床ケアの一環として実施され、これらは記録されます。 脈波伝播速度の測定時間は、患者がベッドに横になっている状態で約 15 ～ 20 分と推定されます。

参加者が退院すると、退院後約 4 週間後にフォローアップ訪問に参加するよう求められます。 これは、UHCW の Cardiology Research Suite 4th Floor、またはコベントリー市内中心部にある City of Coventry Health Center のいずれかにある可能性があります。 フォローアップ訪問では、NT pro BNPを含む定期的な血液検査、繰り返しの脈波速度評価、および血圧、心拍数、体温、身長、体重などの臨床観察が含まれます。 このフォローアップ訪問の後、参加者の定期的なフォローアップはありません。

研究チームは、病院の CRRS システム (医療記録) を通じて、患者が非代償性心不全または急性腎障害で再入院したかどうかを追跡し、罹患率または死亡率のデータを正確に記録できます。

患者のコホートはグループに細分されます。 これらのグループは、非代償性 HFrEF、非代償性 HFpEF、CKD ステージ 3a、3b、または 4 の急性腎障害、安定型 HFrEF、安定型 HFpEF、および安定型 CKD ステージ 3a、3b、または 4 です。安定した状態で訪問してください。

この研究では、代償不全の HFrEF、代償不全の HFpEF、および CKD の急性腎障害 (ステージ 3a、3b、または 4) の 3 つのグループのそれぞれについて、合計で 40 人の参加者を募集しようとしています。 合計で、これは入院期間中の 120 人の参加者を意味し、その後フォローアップされます。

研究におけるデータ収集の過程で、症例報告フォームが監査され、研究プロトコルに従っていることを確認します。 データ収集が完了すると、分析用の患者コードを含む Excel データベースが作成されます。

包含および除外基準:

主な採用基準

• 60歳以上の男性または女性
• -入院時または入院前の心不全の既知または文書化された診断（駆出率HFrEFが低下した心不全または駆出率HFpEFが保持された心不全）。 (HFrEF は左心室駆出率 (LVEF) が <40% と定義され、HFpEF は LVEF > 50% と定義され、欧州心臓病学会による分類に従っています。)
• 心不全に対するエビデンスに基づいた最適な治療を受けている患者
• -慢性腎臓病の既知または文書化された診断 ステージ3a、3b、または4、最低期間は6か月以上

除外基準

• 重度の末梢血管疾患
• 6ヶ月以内に心筋梗塞または冠動脈バイパス手術を受けた患者
• 重度の貧血 Hb 70g/dl
• 認知症または同意できない精神的能力の欠如
• 寝たきり/不動の患者
• 重度の肝不全
• 重度の慢性閉塞性肺疾患
• LTOT（長期酸素療法）を受けている患者
• 腎移植
• 以前または現在の腎代替療法（腹膜透析または血液透析）
• 敗血症

倫理的な問題

この研究は、関与する参加者に最小限のリスクを提示します。 すべての手順は、インフォームド 患者の同意を得るものとします。 動脈硬化の評価は、トノメトリーとして知られる非侵襲的で無痛で完全に安全なプロセスによって脈波速度（動脈硬化の測定）を測定する首と鼠径部に配置されたプローブを使用して実行されます。

その他の検査には、心電図 (ECG)、経胸壁心エコー検査 (6 か月以内に行われなかった場合) の血液検査が含まれますが、これらはすべて最小限のリスクと不快感をもたらします (血液検査のための静脈穿刺中の軽度の不快感を除く)。

2020 年 12 月に患者とのミーティング (Patient & Public Involvement -PPI-meeting) が実施され、貴重なフィードバックが寄せられました。 PPIの代表者は、現在の研究プロトコルに満足しており、テストとテストのタイミングが参加者にリスクを与えるものではないと感じました. 介入の欠如は、患者の参加を促進します。 PPI フィードバックは、2021 年 5 月の患者情報シートのデザインに反映されました。

Covidのパンデミックの間、患者は病院（University Hospital Coventry and Warwickshire (UHCW) Cardiology R&D 4th floor suite）またはコベントリー市内中心部のStoney Staton RoadにあるCommunity Heart Failure Clinicのいずれかに2回目の訪問を求められます。 Covidへの潜在的な曝露を避けるため。 フォローアップの予定は、既存のサービスにさらなる負担をもたらします。 これは PPI 会議で議論され、フォローアップの予定は簡潔にすることが推奨されました。 調査チームは、フォローアップの予定は 1 時間以内で済むと予想しています。 フォローアップの予定に間に合わなかった場合、研究チームは参加者のためにできるだけ早く予定を再調整します。

法的問題 この調査で特定された法的問題はありません。 すべての研究方法は、優れた臨床実践 NIHR ガイダンスに準拠し、UHCW の研究開発部門内に保持されている基準に従います。

管理の問題 データ収集は、UHCW のコンピューターなどのデバイスの問題、または SphygmoCor CVMS (Atcor Medical、シドニー、オーストラリア) によって製造された PWV マシンの問題によって影響を受ける可能性があります。 IT デバイスの問題は、IT 部門に相談して修正されます。 Pulse Wave Velocity デバイスに問題がある場合は、UHCW の技術スタッフがサポートを提供します。