心力衰竭和慢性肾脏病的动脉硬化 (ASHFCKD)

研究目的：

本研究的目的是确定因稳定心力衰竭背景下的急性失代偿性心力衰竭入院的患者或在稳定的慢性肾病 3a、3b 或 4 期背景下因急性肾损伤入院的患者是否显示高脉搏与社区中处于稳定状态相比的波速值。

这将有助于提高对 CKD 中失代偿性心力衰竭和急性肾损伤的病理生理学的理解。

科学依据：

动脉硬化在失代偿性心力衰竭的病理生理学（特别是发展）中的作用知之甚少。 人们怀疑，在某些类型的心力衰竭 (HFpEF) 中，动脉硬化可能是急性和慢性类型的驱动因素，但有关这方面的证据仍然不完整。

CKD 是心力衰竭患者的常见合并症——AKI 患者的动脉僵硬度增加可能对同时患有 CKD 和心力衰竭的患者的心力衰竭产生影响。

该研究旨在评估在 HF 或 AKI 的失代偿阶段是否存在通过 PWV 测量的动脉硬度急剧增加。 如果确实发现了这一点，这项研究将增加关于动脉阻力对发展为急性 HF 的机械病理生理学的贡献的知识。

该研究旨在提高对脉管系统对 HF 综合征的贡献以及 CKD 对此的贡献的理解。 如果这项研究表明某些类型的心脏（心脏）衰竭更多是心血管衰竭，那么开发新疗法的努力也可以针对血管成分。

它还可能很好地揭示，如果将血管硬度纳入心力衰竭评估范围内，则可以更好地对心力衰竭进行风险分层。

设计与方法论

这是一项前瞻性非随机、观察性队列研究。

患有失代偿性 HF 或 AKI 的患者，一旦被认为临床稳定到足以考虑这一点，就会被研究或临床团队的成员介绍到 UHCW 的心脏或肾脏病房进行研究。

研究参与者将根据资格标准（稍后提供）进行筛选，如果他们符合纳入和排除标准，研究团队的一名成员将与他们联系以讨论该研究，如果有兴趣，将提供一份参与者信息表。 如果患者同意参加研究，将在提供研究信息后至少 24 小时获得书面同意。

一旦参与者被认为在 48 至 72 小时内出院并且临床稳定，研究团队的一名成员将使用 SphygmoCor CVMS 机器（Atcor Medical，澳大利亚悉尼）测量他们的脉搏波速度。 将为每个值取三个记录并取平均值。 在他们住院期间，如果在过去 6 个月内未进行最新的超声心动图检查，则将由受过超声心动图培训的合格工作人员进行检查。

其他测试，例如心电图、基线血液测试（全血细胞计数、尿素和电解质、NT pro BNP 和 eGFR）和临床观察（身高、体重、BMI、血压、氧饱和度、心率、呼吸频率、体温）将在作为常规住院临床护理的一部分进行 - 这些将被记录下来。 患者平躺在床上时，估计进行脉搏波速度测量的时间约为 15-20 分钟。

一旦参与者出院，他们将被要求在出院后 4 周左右进行随访。 这可能位于 UHCW 4 楼的心脏病学研究室或位于考文垂市中心的考文垂市健康中心。 在后续访问中，重复测试将包括常规血液，包括 NT pro BNP、重复脉搏波速度评估和临床观察，如血压、心率、温度、身高和体重将被记录。 在这次跟进访问之后，将不会对参与者进行进一步的例行跟进。

通过医院的 CRRS 系统（病历），研究团队可以跟踪患者是否因失代偿性心力衰竭或急性肾损伤再次入院，并准确记录发病率或死亡率数据。

患者队列将被细分为多个组。 这些组是失代偿性 HFrEF、失代偿性 HFpEF、CKD 3a、3b 或 4 期急性肾损伤、稳定的 HFrEF、稳定的 HFpEF 和稳定的 CKD 3a、3b 或 4 期。入院的患者将在随访期间作为自己的对照上访，病情稳定。

总的来说，该研究希望为 3 个组中的每一个招募 40 名参与者——失代偿性 HFrEF、失代偿性 HFpEF 和 CKD 急性肾损伤（3a、3b 或 4 期）。 这意味着总共有 120 名参与者在住院期间接受随访。

在研究的数据收集过程中，将审核病例报告表以确保遵循研究方案。 一旦数据收集完成，将使用患者代码创建一个 excel 数据库以供分析。

纳入和排除标准：

主要纳入标准

• 男女年龄≥60
• 入院时或入院前已知或记录的心力衰竭诊断（射血分数降低的心力衰竭 HFrEF 或射血分数保留的心力衰竭 HFpEF）。 （根据欧洲心脏病学会的分类，HFrEF 定义为左心室射血分数 (LVEF) <40%，HFpEF 定义为 LVEF >50%。）
• 接受心力衰竭最佳循证治疗的患者
• 已知或记录在案的慢性肾脏病 3a、3b 或 4 期诊断，至少持续 ≥6 个月

排除标准

• 严重外周血管疾病
• 6个月内有过心肌梗塞或冠状动脉搭桥手术的患者
• 严重贫血 Hb 70g/dl
• 痴呆或无法同意缺乏心智能力
• 卧床不起/行动不便的患者
• 严重肝功能衰竭
• 严重慢性阻塞性肺病
• 接受 LTOT（长期氧疗）的患者
• 肾移植
• 既往或当前的肾脏替代疗法（腹膜透析或血液透析）
• 败血症

伦理道德问题

这项研究对参与者的风险很小。 所有程序都将征得患者同意。 动脉硬度的评估将使用放置在颈部和腹股沟区域的探针进行，该探针将通过称为眼压测量的非侵入性、无痛且完全安全的过程测量脉搏波速度（动脉硬度的测量值）。

其他测试包括心电图 (ECG)、经胸超声心动图（如果未在 6 个月内完成）血液测试，所有这些测试的风险和不适都极小（除了静脉穿刺血液测试期间的轻微不适）。

2020 年 12 月举行了一次与患者的会议（患者与公众参与 -PPI 会议），并收到了宝贵的反馈。 PPI 代表对当前的研究方案感到满意，并认为测试和测试时间不会给参与者带来任何风险。 缺乏干预会鼓励患者参与。 2021 年 5 月在患者信息表的设计中给出了 PPI 反馈。

在 Covid 大流行期间，患者将被要求返回考文垂市中心 Stoney Staton 路的医院（考文垂和沃里克郡大学医院 (UHCW) 心脏病学研发中心 4 楼套房）或社区心力衰竭诊所进行第二次就诊以避免潜在接触 Covid。 跟进预约确实会对现有服务造成额外压力。 这在 PPI 会议上进行了讨论，并建议后续任命保持简短。 研究团队预计后续预约不会超过 1 小时。 如果错过后续预约，研究团队将尽快为参与者重新安排预约。

法律问题 研究中没有发现任何法律问题。 所有研究方法都将符合良好的临床实践 NIHR 指南，并遵守 UHCW 研发部门的标准。

管理问题 数据收集可能受到设备问题的影响，例如 UHCW 的计算机或 SphygmoCor CVMS（Atcor Medical，澳大利亚悉尼）制造的 PWV 机器问题。 IT 设备问题将通过咨询 IT 部门来解决。 对于脉搏波速度设备的任何问题，将咨询 UHCW 的工程人员以获得支持。