Arterielle Steifheit bei Herzinsuffizienz und chronischer Nierenerkrankung (ASHFCKD)

Forschungsziel:

Das Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob Patienten, die mit akuter dekompensierter Herzinsuffizienz vor dem Hintergrund einer stabilen Herzinsuffizienz oder akuter Nierenschädigung vor dem Hintergrund einer stabilen chronischen Nierenerkrankung im Stadium 3a, 3b oder 4 ins Krankenhaus eingeliefert werden, einen hohen Puls zeigen oder nicht Wellengeschwindigkeitswerte im Vergleich zu einem stabilen Zustand in der Gemeinde.

Dies wird dazu beitragen, das Verständnis der Pathophysiologie von dekompensierter Herzinsuffizienz und akuter Nierenschädigung bei CKD zu verbessern.

Wissenschaftliche Begründung:

Die Rolle der arteriellen Steifigkeit in der Pathophysiologie (insbesondere der Entwicklung) der dekompensierten Herzinsuffizienz ist kaum verstanden. Es wird vermutet, dass bei einigen Arten von Herzinsuffizienz (HFpEF) die Arteriensteifigkeit der treibende Faktor sowohl für akute als auch für chronische Arten sein kann, aber die Beweise dafür sind noch unvollständig.

CNE ist eine häufige Komorbidität bei Patienten mit Herzinsuffizienz – eine Zunahme der arteriellen Steifigkeit in dieser Gruppe mit AKI hat wahrscheinlich einen Einfluss auf die Herzinsuffizienz bei Patienten mit CNE und Herzinsuffizienz.

Die Studie zielt darauf ab, zu beurteilen, ob es während der dekompensierten Phasen von HF oder AKI zu einem akuten Anstieg der arteriellen Steifigkeit, gemessen durch PWV, kommt. Wenn dies tatsächlich gefunden wird, wird diese Studie das Wissen über den Beitrag des arteriellen Widerstands zur mechanistischen Pathophysiologie bei der Entwicklung einer akuten Herzinsuffizienz erweitern.

Die Studie soll das Verständnis des Beitrags des Gefäßsystems zum Herzinsuffizienz-Syndrom sowie des Beitrags der CKD dazu verbessern. Wenn diese Studie zeigt, dass einige Arten von Herzinsuffizienz eher kardiovaskuläres Versagen sind, können die Bemühungen zur Entwicklung neuer Therapien auch auf die vaskuläre Komponente gerichtet werden.

Es könnte auch zeigen, dass eine bessere Risikostratifizierung von Herzinsuffizienz möglich ist, wenn die Gefäßsteifigkeit in die Bewertung für Herzinsuffizienz einbezogen wurde.

Design und Methodik

Dies ist eine prospektive, nicht randomisierte, beobachtende Kohortenstudie.

Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz oder AKI, die in Herz- oder Nierenstationen des UHCW aufgenommen werden, werden von einem Mitglied des Forschungs- oder klinischen Teams in die Studie eingeführt, sobald sie als klinisch stabil genug erachtet werden, um dies in Betracht zu ziehen.

Die Studienteilnehmer werden auf Eignungskriterien (später bereitgestellt) überprüft, und wenn sie die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, werden sie von einem Mitglied des Forschungsteams angesprochen, um die Studie zu besprechen, und bei Interesse erhalten sie ein Teilnehmerinformationsblatt. Die schriftliche Zustimmung wird mindestens 24 Stunden nach Bereitstellung der Studieninformationen eingeholt, wenn der Patient der Teilnahme an der Studie zustimmt.

Sobald die Entlassung der Teilnehmer innerhalb von 48 bis 72 Stunden als fällig angesehen wird und klinisch stabil ist, misst ein Mitglied des Forschungsteams ihre Pulswellengeschwindigkeit mit dem SphygmoCor CVMS-Gerät (Atcor Medical, Sydney, Australien). Für jeden Wert werden drei Aufnahmen gemacht und gemittelt. Sofern während des stationären Aufenthaltes in den letzten 6 Monaten keine aktuelle Echokardiographie durchgeführt wurde, wird diese durch eine in Echokardiographie geschulte Fachkraft durchgeführt.

Zusätzliche Tests wie Elektrokardiogramme, Basisbluttests (Vollblutbild, Harnstoff und Elektrolyte, NT pro BNP und eGFR) und klinische Beobachtungen (Größe, Gewicht, BMI, Blutdruck, Sauerstoffsättigung, Herzfrequenz, Atemfrequenz, Temperatur) werden durchgeführt im Rahmen der routinemäßigen stationären klinischen Versorgung durchgeführt werden - diese werden aufgezeichnet. Die geschätzte Zeit für die Durchführung von Pulswellengeschwindigkeitsmessungen wird auf etwa 15 bis 20 Minuten geschätzt, wenn der Patient flach auf seinem Bett liegt.

Sobald der Teilnehmer entlassen wird, wird er gebeten, etwa 4 Wochen nach der Entlassung an einem Nachsorgebesuch teilzunehmen. Dies kann entweder in der Cardiology Research Suite 4th Floor, UHCW oder im City of Coventry Health Center im Stadtzentrum von Coventry sein. Beim Nachuntersuchungsbesuch werden Wiederholungstests routinemäßiges Blut, einschließlich NT pro BNP, eine wiederholte Beurteilung der Pulswellengeschwindigkeit und klinische Beobachtungen wie Blutdruck, Herzfrequenz, Temperatur, Größe und Gewicht umfassen. Nach diesem Nachsorgebesuch findet keine weitere routinemäßige Nachsorge des Teilnehmers statt.

Über das CRRS-System (Krankenakten) des Krankenhauses kann das Forschungsteam nachverfolgen, ob der Patient mit dekompensierter Herzinsuffizienz oder akuter Nierenschädigung erneut aufgenommen wird, und genaue Morbiditäts- oder Mortalitätsdaten aufzeichnen.

Die Kohorten von Patienten werden in Gruppen unterteilt. Diese Gruppen sind dekompensierte HFrEF, dekompensierte HFpEF, akutes Nierenversagen im CKD-Stadium 3a, 3b oder 4, stabiles HFrEF, stabiles HFpEF und stabiles CKD-Stadium 3a, 3b oder 4. Die ins Krankenhaus eingelieferten Patienten dienen während ihrer Nachbeobachtung als ihre eigenen Kontrollen bis Besuch in einem stabilen Zustand.

Insgesamt soll die Studie 40 Teilnehmer für jede der 3 Gruppen rekrutieren – dekompensierte HFrEF, dekompensierte HFpEF und akute Nierenschädigung bei chronischer Nierenerkrankung (Stadium 3a, 3b oder 4). Insgesamt bedeutet dies 120 Teilnehmer während der Krankenhausaufenthaltsphase, die dann nachbeobachtet werden.

Im Verlauf der Datenerhebung in der Studie werden die Fallberichtsformulare geprüft, um sicherzustellen, dass das Forschungsprotokoll eingehalten wird. Nach Abschluss der Datenerfassung wird eine Excel-Datenbank mit Patientencodes zur Analyse erstellt.

Einschluss und Ausschluss Kriterien:

Haupteinschlusskriterien

• Männliches oder weibliches Alter ≥60
• Bekannte oder dokumentierte Diagnose einer Herzinsuffizienz ( Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion HFrEF oder Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion HFpEF) bei der Aufnahme oder vor der Aufnahme. (HFrEF ist definiert als linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von < 40 %, HFpEF ist definiert als LVEF > 50 % gemäß der Klassifikation der European Society of Cardiology.)
• Patienten mit optimaler evidenzbasierter Therapie bei Herzinsuffizienz
• Bekannte oder dokumentierte Diagnose einer chronischen Nierenerkrankung im Stadium 3a, 3b oder 4 für einen Mindestzeitraum von ≥ 6 Monaten

Ausschlusskriterien

• Schwere periphere Gefäßerkrankung
• Patienten, die innerhalb von 6 Monaten einen Myokardinfarkt oder eine Koronararterien-Bypass-Operation hatten
• Schwere Anämie Hb 70g/dl
• Demenz oder Einverständnisunfähiger Mangel an geistiger Leistungsfähigkeit
• Bettgebundene/immobile Patienten
• Schweres Leberversagen
• Schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung
• Patienten unter LTOT (Langzeit-Sauerstofftherapie)
• Nierentransplantation
• Frühere oder aktuelle Nierenersatztherapie (Peritonealdialyse oder Hämodialyse)
• Sepsis

Ethische Fragen

Diese Studie stellt ein minimales Risiko für die beteiligten Teilnehmer dar. Alle Verfahren haben eine informierte Zustimmung des Patienten. Die Beurteilung der arteriellen Steifheit wird mit einer Sonde durchgeführt, die an Hals und Leistengegend platziert wird und die Pulswellengeschwindigkeit (Messung der arteriellen Steifheit) durch ein nicht-invasives, schmerzloses und absolut sicheres Verfahren misst, das als Tonometrie bekannt ist.

Andere Tests umfassen Elektrokardiogramm (EKG), transthorakale Echokardiographie (falls nicht innerhalb von 6 Monaten durchgeführt), Bluttests, die alle ein minimales Risiko und Unbehagen darstellen (mit Ausnahme geringfügiger Beschwerden während der Venenpunktion für Bluttests).

Im Dezember 2020 wurde ein Treffen mit Patienten (Patient & Public Involvement -PPI-Meeting) durchgeführt und wertvolles Feedback erhalten. Die PPI-Vertreter waren mit dem aktuellen Studienprotokoll zufrieden und waren der Meinung, dass die Tests und der Zeitpunkt der Tests kein Risiko für die Teilnehmer darstellten. Das Fehlen einer Intervention würde die Patientenbeteiligung fördern. PPI-Feedback wurde bei der Gestaltung des Patienteninformationsblatts im Mai 2021 gegeben.

Während der Covid-Pandemie werden die Patienten gebeten, für einen zweiten Besuch entweder in das Krankenhaus (University Hospital Coventry and Warwickshire (UHCW) Cardiology R&D 4th Floor Suite) oder in die Community Heart Failure Clinic in der Stoney Staton Road im Stadtzentrum von Coventry zurückzukehren um eine potenzielle Exposition gegenüber Covid zu vermeiden. Folgetermine belasten die bestehenden Dienste zusätzlich. Dies wurde auf dem PPI-Meeting diskutiert und die Empfehlungen lauteten, dass die Folgetermine kurz gehalten werden sollten. Das Forschungsteam geht davon aus, dass der Nachsorgetermin nicht länger als 1 Stunde dauern wird. Wenn Folgetermine versäumt werden, wird das Forschungsteam so schnell wie möglich einen neuen Termin für den Teilnehmer vereinbaren.

Rechtsfragen In der Studie wurden keine Rechtsfragen identifiziert. Alle Studienmethoden entsprechen den NIHR-Richtlinien für gute klinische Praxis und unterliegen den Standards der Forschungs- und Entwicklungsabteilung des UHCW.

Verwaltungsprobleme Die Datenerfassung könnte durch Probleme mit Geräten wie Computern bei UHCW oder Problemen mit dem von SphygmoCor CVMS (Atcor Medical, Sydney, Australien) hergestellten PWV-Gerät beeinträchtigt werden. Probleme mit IT-Geräten werden durch Rücksprache mit der IT-Abteilung behoben. Bei Problemen mit dem Pulse Wave Velocity-Gerät wird das technische Personal von UHCW zur Unterstützung konsultiert.