Arteriële stijfheid bij hartfalen en chronische nierziekte (ASHFCKD)

Onderzoeksdoel:

Het doel van deze studie is om vast te stellen of patiënten die in het ziekenhuis worden opgenomen met acuut gedecompenseerd hartfalen op een achtergrond van stabiel hartfalen of acuut nierletsel op een achtergrond van stabiele chronische nierziekte stadium 3a, 3b of 4 een hoge pols vertonen. golfsnelheidswaarden in vergelijking met een stabiele toestand in de gemeenschap.

Dit zal bijdragen tot een beter begrip van de pathofysiologie van gedecompenseerd hartfalen en acuut nierletsel bij CKD.

Wetenschappelijke rechtvaardiging:

De rol van arteriële stijfheid in de pathofysiologie (in het bijzonder de ontwikkeling) van gedecompenseerd hartfalen wordt slecht begrepen. Vermoed wordt dat bij sommige soorten hartfalen (HFpEF) arteriële stijfheid de drijvende factor kan zijn voor zowel acute als chronische typen, maar het bewijs hiervoor is nog onvolledig.

CKD is een veel voorkomende comorbiditeit bij patiënten met hartfalen. Een toename van de arteriële stijfheid in deze groep met AKI heeft waarschijnlijk invloed op het hartfalen bij mensen met zowel CKD als hartfalen.

De studie heeft tot doel te beoordelen of tijdens de gedecompenseerde fasen van HF of AKI er een acute toename is in arteriële stijfheid gemeten door PWV. Als dit inderdaad wordt gevonden, zal deze studie bijdragen aan de kennis over de bijdrage van arteriële weerstand aan de mechanistische pathofysiologie bij het ontwikkelen van acuut HF.

De studie is opgezet om het begrip van de bijdrage van het vaatstelsel aan het HF-syndroom en de bijdrage van CKD hieraan te verbeteren. Als uit deze studie blijkt dat sommige vormen van hartfalen meer cardiovasculair falen zijn, kunnen pogingen om nieuwe therapieën te ontwikkelen zich ook richten op de vasculaire component.

Het zou ook kunnen onthullen dat een betere risicostratificatie van hartfalen mogelijk zou kunnen zijn als vasculaire stijfheid zou worden opgenomen in de beoordeling voor hartfalen.

Ontwerp en methodologie

Dit is een prospectieve niet-gerandomiseerde, observationele cohortstudie.

Patiënten met gedecompenseerde HF of AKI, opgenomen op hart- of nierafdelingen van UHCW, zullen door een lid van het onderzoeks- of klinische team in de studie worden geïntroduceerd zodra ze klinisch stabiel genoeg worden geacht om dit te overwegen.

Studiedeelnemers zullen worden gescreend op geschiktheidscriteria (later verstrekt) en als ze voldoen aan de in- en exclusiecriteria, zullen ze worden benaderd door een lid van het onderzoeksteam om de studie te bespreken, en als ze geïnteresseerd zijn, krijgen ze een deelnemersinformatieblad. Schriftelijke toestemming wordt ten minste 24 uur nadat de onderzoeksinformatie is verstrekt, verkregen als de patiënt ermee instemt zich in te schrijven voor het onderzoek.

Zodra de deelnemers geacht worden binnen 48 tot 72 uur te worden ontslagen en klinisch stabiel zijn, zal een lid van het onderzoeksteam hun pulsgolfsnelheid meten met behulp van de SphygmoCor CVMS-machine (Atcor Medical, Sydney, Australië). Voor elke waarde worden drie opnames gemaakt en gemiddeld. Als er tijdens hun verblijf in de kliniek geen up-to-date echocardiogram is gemaakt in de afgelopen 6 maanden, zal dit worden uitgevoerd door een gekwalificeerd personeelslid dat is opgeleid in echocardiografie.

Aanvullende tests zoals elektrocardiogrammen, basisbloedonderzoeken (volledig bloedbeeld, ureum en elektrolyten, NT pro BNP en eGFR) en klinische observaties (lengte, gewicht, BMI, bloeddruk, zuurstofverzadiging, hartslag, ademhalingsfrequentie, temperatuur) zullen worden uitgevoerd als onderdeel van routinematige klinische zorg bij patiënten - deze zullen worden geregistreerd. De geschatte tijd voor het uitvoeren van pulsgolfsnelheidsmetingen wordt geschat op ongeveer 15-20 minuten met de patiënt plat op bed liggend.

Na ontslag wordt de deelnemer gevraagd voor een vervolgbezoek ongeveer 4 weken na ontslag. Dit kan zijn in Cardiology Research Suite 4th Floor, UHCW of het City of Coventry Health Centre in het centrum van Coventry. Bij het vervolgbezoek zullen herhaalde tests bestaan ​​uit routinematige bloedafnames, waaronder NT pro BNP, herhaalde beoordeling van de pulsgolfsnelheid en klinische observaties zoals bloeddruk, hartslag, temperatuur, lengte en gewicht. Na dit vervolgbezoek is er geen verdere routinematige follow-up van de deelnemer.

Via het CRRS-systeem (medische dossiers) van het ziekenhuis kan het onderzoeksteam volgen of de patiënt opnieuw wordt opgenomen met ofwel gedecompenseerd hartfalen of acuut nierletsel, en nauwkeurige morbiditeits- of mortaliteitsgegevens vastleggen.

De patiëntencohorten worden onderverdeeld in groepen. Deze groepen zijn gedecompenseerde HFrEF, gedecompenseerde HFpEF, acuut nierletsel in CKD stadium 3a, 3b of 4, stabiel HFrEF, stabiel HFpEF en stabiel CKD stadium 3a, 3b of 4. De patiënten die in het ziekenhuis worden opgenomen, fungeren als hun eigen controle tijdens hun follow-up. up bezoek in een stabiele toestand.

In totaal zoekt de studie 40 deelnemers voor elk van de 3 groepen: gedecompenseerde HFrEF, gedecompenseerde HFpEF en acuut nierletsel op CKD (stadium 3a, 3b of 4). In totaal betekent dit 120 deelnemers tijdens de hospitalisatiefase die daarna opgevolgd worden.

Tijdens de gegevensverzameling in het onderzoek zullen de casusrapportformulieren worden gecontroleerd om ervoor te zorgen dat het onderzoeksprotocol wordt gevolgd. Er wordt een Excel-database gemaakt met patiëntcodes voor analyse zodra de gegevensverzameling is voltooid.

In- en uitsluitingscriteria:

Belangrijkste opnamecriteria

• Mannelijke of vrouwelijke leeftijd ≥60
• Bekende of gedocumenteerde diagnose van hartfalen (hartfalen met verminderde ejectiefractie HFrEF of hartfalen met behouden ejectiefractie HFpEF) bij opname of voorafgaand aan opname. (HFrEF wordt gedefinieerd als linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) van <40%, HFpEF wordt gedefinieerd als LVEF >50% overeenkomstig de classificatie door de European Society of Cardiology.)
• Patiënten op optimale evidence-based therapie voor hartfalen
• Bekende of gedocumenteerde diagnose van chronische nierziekte stadium 3a, 3b of 4, voor een minimale periode van ≥6 maanden

Uitsluitingscriteria

• Ernstige perifere vaatziekte
• Patiënten die binnen 6 maanden een hartinfarct of coronaire bypassoperatie hebben ondergaan
• Ernstige bloedarmoede Hb 70g/dl
• Dementie of niet in staat zijn om in te stemmen hebben een gebrek aan mentale capaciteit
• Bedlegerige/immobiele patiënten
• Ernstig leverfalen
• Ernstige chronische obstructieve longziekte
• Patiënten op LTOT (lange termijn zuurstoftherapie)
• Niertransplantatie
• Eerdere of huidige nierfunctievervangende therapie (peritoneale dialyse of hemodialyse)
• Sepsis

Ethische problemen

Deze studie vormt een minimaal risico voor de betrokken deelnemers. Alle procedures hebben geïnformeerde toestemming van de patiënt. De beoordeling van arteriële stijfheid zal worden uitgevoerd met behulp van een sonde die op de nek en lies wordt geplaatst en die de pulsgolfsnelheid (maatstaf voor arteriële stijfheid) zal meten door middel van een niet-invasief, pijnloos en volledig veilig proces dat bekend staat als tonometrie.

Andere onderzoeken zijn onder meer een elektrocardiogram (ECG), transthoracale echocardiografie (indien niet binnen 6 maanden gedaan), bloedonderzoeken die allemaal een minimaal risico en ongemak met zich meebrengen (behalve een klein ongemak tijdens een venapunctie voor bloedonderzoek).

In december 2020 heeft een patiëntenbijeenkomst (Patient & Public Involvement -PPI-bijeenkomst) plaatsgevonden en is waardevolle feedback ontvangen. De PPI-vertegenwoordigers waren blij met het huidige protocol van de studie en waren van mening dat de tests en de timing van de tests geen enkel risico voor de deelnemers inhielden. Het ontbreken van interventie zou patiëntenparticipatie aanmoedigen. In mei 2021 is PPI-feedback gegeven bij het ontwerp van het patiënteninformatieblad.

Tijdens de Covid-pandemie zullen patiënten worden gevraagd om terug te komen voor een tweede bezoek aan het ziekenhuis (University Hospital Coventry and Warwickshire (UHCW) Cardiology R&D 4th floor suite) of de Community Heart Failure Clinic aan de Stoney Staton Road, in het stadscentrum van Coventry om mogelijke blootstelling aan Covid te voorkomen. Vervolgafspraken vormen een extra belasting voor bestaande diensten. Dit is in de PPI-bijeenkomst besproken en de aanbevelingen waren om de vervolgafspraken kort te houden. Het onderzoeksteam verwacht dat de vervolgafspraak maximaal 1 uur zal duren. Als vervolgafspraken worden gemist, maakt het onderzoeksteam zo snel mogelijk een nieuwe afspraak voor de deelnemer.

Juridische kwesties Er zijn geen juridische kwesties geïdentificeerd in het onderzoek. Alle studiemethoden zullen in overeenstemming zijn met de richtlijnen van de NIHR voor goede klinische praktijken en onderworpen zijn aan normen die worden nageleefd binnen de afdeling Onderzoek en Ontwikkeling van UHCW.

Beheersproblemen Gegevensverzameling kan worden beïnvloed door problemen met apparaten zoals computers bij UHCW of problemen met de PWV-machine vervaardigd door SphygmoCor CVMS (Atcor Medical, Sydney, Australië). Problemen met IT-apparaten worden verholpen door de IT-afdeling te raadplegen. Voor eventuele problemen met het Pulse Wave Velocity-apparaat wordt technisch personeel van UHCW geraadpleegd voor ondersteuning.