Arteriel stivhed ved hjertesvigt og kronisk nyresygdom (ASHFCKD)

Forskningsmål:

Formålet med denne undersøgelse er at identificere, hvorvidt patienter, der er indlagt på hospitalet med akut dekompenseret hjertesvigt på baggrund af stabilt hjertesvigt eller akut nyreskade på baggrund af stabil kronisk nyresygdom stadium 3a,3b eller 4 viser høj puls. bølgehastighedsværdier sammenlignet med at være i en stabil tilstand i samfundet.

Dette vil hjælpe med at forbedre forståelsen af ​​patofysiologien af ​​dekompenseret hjertesvigt og akut nyreskade ved CKD.

Videnskabelig begrundelse:

Rollen af ​​arteriel stivhed i patofysiologien (især udviklingen) af dekompenseret hjertesvigt er dårligt forstået. Det er mistanke om, at ved nogle typer hjertesvigt (HFpEF) kan arteriel stivhed være den drivende faktor for både akutte og kroniske typer, men beviser for dette er stadig ufuldstændige.

CKD er en almindelig komorbiditet hos hjertesvigtpatienter - en stigning i arteriel stivhed i denne gruppe med AKI vil sandsynligvis have en indvirkning på hjertesvigt hos dem med både CKD og hjertesvigt.

Studiet har til formål at vurdere, om der under de dekompenserede faser af HF eller AKI er en akut stigning i arteriel stivhed målt ved PWV. Hvis dette faktisk findes, vil denne undersøgelse tilføje viden om bidraget fra arteriel resistens til den mekanistiske patofysiologi ved udvikling af akut HF.

Studiet er designet til at forbedre forståelsen af ​​vaskulaturens bidrag til HF-syndromet samt CKDs bidrag til dette. Hvis denne undersøgelse afslører, at nogle typer hjertesvigt (hjertesvigt) er mere kardiovaskulært svigt, kan bestræbelserne på at udvikle nye terapier også rettes mod den vaskulære komponent.

Det kan meget vel også afsløre, at bedre risikostratificering af hjertesvigt kan være mulig, hvis vaskulær stivhed var inkluderet i vurderingen for hjertesvigt.

Design og metodik

Dette er en prospektiv ikke-randomiseret, observationel kohorteundersøgelse.

Patienter med dekompenseret HF eller AKI, indlagt på hjerte- eller nyreafdelinger på UHCW, vil blive introduceret til undersøgelsen af ​​et medlem af forsknings- eller klinisk team, når de vurderes at være klinisk stabile nok til at overveje dette.

Undersøgelsesdeltagere vil blive screenet for berettigelseskriterier (angivet senere), og hvis de opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne, vil de blive kontaktet af et medlem af forskerteamet for at diskutere undersøgelsen, og hvis interesseret vil blive udleveret et deltagerinformationsark. Der opnås skriftligt samtykke mindst 24 timer efter, at undersøgelsesoplysningerne er givet, hvis patienten accepterer at tilmelde sig undersøgelsen.

Når deltagerne er anset for at skulle udskrives inden for 48 til 72 timer og er klinisk stabile, vil et medlem af forskerholdet måle deres pulsbølgehastighed ved hjælp af SphygmoCor CVMS-maskinen (Atcor Medical, Sydney, Australien). Tre optagelser vil blive taget for hver værdi og gennemsnittet. Hvis et ajourført ekkokardiografi ikke er blevet udført i løbet af de sidste 6 måneder, vil dette blive udført af en kvalificeret medarbejder, der er uddannet i ekkokardiografi.

Yderligere tests såsom elektrokardiogrammer, baseline blodprøver (fuldt blodtal, urinstof og elektrolytter, NT pro BNP og eGFR) og kliniske observationer (højde, vægt, BMI, blodtryk, iltmætninger, hjertefrekvens, respirationsfrekvens, temperatur) vil blive udført. udføres som en del af rutinemæssig indlagt klinisk behandling - disse vil blive registreret. Den estimerede tid for pulsbølgehastighedsmålinger er estimeret til omkring 15-20 minutter med patienten liggende fladt på sengen.

Når deltageren er udskrevet, vil de blive bedt om at deltage i et opfølgningsbesøg omkring 4 uger efter udskrivelsen. Dette kunne være på enten Cardiology Research Suite 4th Floor, UHCW eller City of Coventry Health Centre, som ligger i Coventrys centrum. Ved opfølgningsbesøget vil gentagne tests omfatte rutinemæssige blodprøver inklusive NT pro BNP, gentagen vurdering af pulsbølgehastighed og kliniske observationer såsom blodtryk, hjertefrekvens, temperatur, højde og vægt vil blive registreret. Efter dette opfølgningsbesøg vil der ikke være yderligere rutinemæssig opfølgning af deltageren.

Gennem hospitalets CRRS-system (medicinske journaler) kan forskerholdet spore, om patienten bliver indlagt igen med enten dekompenseret hjertesvigt eller akut nyreskade og registrere nøjagtigt sygeligheds- eller dødelighedsdata.

Patientkohorterne vil blive underopdelt i grupper. Disse grupper er dekompenseret HFrEF, dekompenseret HFpEF, akut nyreskade i CKD stadium 3a,3b eller 4, stabil HFrEF, stabil HFpEF og stabil CKD stadium 3a, 3b eller 4. Patienterne indlagt på hospitalet vil fungere som deres egne kontroller under deres opfølgning op besøg i stabil tilstand.

I alt søger undersøgelsen at rekruttere 40 deltagere til hver af de 3 grupper - dekompenseret HFrEF, dekompenseret HFpEF og akut nyreskade på CKD (stadie 3a, 3b eller 4). I alt betyder det 120 deltagere i indlæggelsesfasen, som derefter følges op.

I løbet af dataindsamlingen i undersøgelsen vil caserapportformerne blive revideret for at sikre, at forskningsprotokollen følges. En excel-database vil blive oprettet med patientkoder til analyse, når dataindsamlingen er afsluttet.

Inklusions- og eksklusionskriterier:

Primære inklusionskriterier

• Mand eller kvinde alder ≥60
• Kendt eller dokumenteret diagnose af hjertesvigt (hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion HFrEF eller hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion HFpEF) ved indlæggelse eller før indlæggelse. (HFrEF er defineret som venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på <40 %, HFpEF er defineret som LVEF >50 % i overensstemmelse med klassifikationen af ​​European Society of Cardiology.)
• Patienter i optimal evidensbaseret terapi for hjertesvigt
• Kendt eller dokumenteret diagnose af kronisk nyresygdom stadium 3a, 3b eller 4, i minimumsperiode på ≥6 måneder

Eksklusionskriterier

• Alvorlig perifer vaskulær sygdom
• Patienter, der har fået et myokardieinfarkt eller en koronar bypassoperation inden for 6 måneder
• Svær anæmi Hb 70g/dl
• Demens eller manglende evne til at samtykke mangler mental kapacitet
• Sengebundne/ immobile patienter
• Alvorlig leversvigt
• Svær kronisk obstruktiv lungesygdom
• Patienter i LTOT (Long Term Oxygen Therapy)
• Nyretransplantation
• Tidligere eller nuværende nyreerstatningsterapi (peritonealdialyse eller hæmodialyse)
• Sepsis

Etiske problemer

Denne undersøgelse udgør minimal risiko for de involverede deltagere. Alle procedurer vil have informeret patientsamtykke. Vurderingen af ​​arteriel stivhed vil blive udført ved hjælp af en sonde placeret på hals- og lyskeregionerne, som vil måle pulsbølgehastigheden (måling af arteriel stivhed) ved en ikke-invasiv, smertefri og fuldstændig sikker proces kendt som tonometri.

Andre test omfatter elektrokardiogram (EKG), transthorax ekkokardiografi (hvis ikke udført inden for 6 måneder) blodprøver, som alle udgør minimal risiko og ubehag (bortset fra mindre ubehag under venepunktur til blodprøver).

Et møde med patienter (Patient & Public Involvement -PPI-møde) blev afholdt i december 2020, og der blev modtaget værdifuld feedback. PPI-repræsentanterne var tilfredse med den nuværende protokol for undersøgelsen og mente, at testene og timingen af ​​testene ikke indebar nogen risiko for deltagerne. Manglen på intervention ville tilskynde patientens deltagelse. PPI-feedback blev givet i udformningen af ​​patientinformationsarket i maj 2021.

Under Covid-pandemien vil patienter blive bedt om at vende tilbage til et andet besøg på enten hospitalet (University Hospital Coventry og Warwickshire (UHCW) Cardiology R&D suite på 4. sal) eller Community Heart Failure Clinic på Stoney Staton road, i Coventrys centrum for at undgå potentiel eksponering for Covid. Opfølgningsaftaler udgør en yderligere belastning af eksisterende tjenester. Dette blev drøftet på PPI-mødet, og anbefalingerne var, at opfølgningsaftalen blev holdt kort. Forskerholdet forventer, at opfølgningsaftalen ikke varer mere end 1 time. Hvis opfølgningsaftaler overses, vil forskerteamet omarrangere en aftale så hurtigt som muligt for deltageren.

Juridiske spørgsmål Der er ingen juridiske problemer identificeret i undersøgelsen. Alle undersøgelsesmetoder vil være i overensstemmelse med god klinisk praksis NIHR-vejledning og underlagt standarder, der holdes inden for forsknings- og udviklingsafdelingen på UHCW.

Ledelsesproblemer Dataindsamling kan blive påvirket af problemer med enheder såsom computere på UHCW eller problemer med PWV-maskinen fremstillet af SphygmoCor CVMS (Atcor Medical, Sydney, Australien). Problemer med it-enheder vil blive rettet ved henvendelse til it-afdelingen. Ved eventuelle problemer med Pulse Wave Velocity-enheden vil ingeniørpersonale hos UHCW blive konsulteret for at få support.