Arteriell stelhet vid hjärtsvikt och kronisk njursjukdom (ASHFCKD)

Forskningsmål:

Syftet med denna studie är att identifiera om patienter som är inlagda på sjukhus med akut dekompenserad hjärtsvikt på en bakgrund av stabil hjärtsvikt eller akut njurskada på en bakgrund av stabil kronisk njursjukdom stadium 3a, 3b eller 4 visar hög puls våghastighetsvärden jämfört med att vara i ett stabilt tillstånd i samhället.

Detta kommer att bidra till att förbättra förståelsen av patofysiologin för dekompenserad hjärtsvikt och akut njurskada vid kronisk nyrekreatur.

Vetenskaplig motivering:

Rollen av arteriell stelhet i patofysiologin (särskilt utvecklingen) av dekompenserad hjärtsvikt är dåligt förstådd. Man misstänker att vid vissa typer av hjärtsvikt (HFpEF) kan artärstelhet vara den drivande faktorn för både akuta och kroniska typer, men bevisen på detta är fortfarande ofullständiga.

CKD är en vanlig komorbiditet hos hjärtsviktspatienter - en ökning av artärstelhet i denna grupp med AKI kommer sannolikt att ha en inverkan på hjärtsvikten hos personer med CKD och hjärtsvikt.

Studien syftar till att bedöma om det under de dekompenserade faserna av HF eller AKI finns en akut ökning av arteriell stelhet mätt med PWV. Om detta verkligen upptäcks kommer denna studie att lägga till kunskapen om bidraget från arteriell resistens till den mekanistiska patofysiologin vid utveckling av akut HF.

Studien är utformad för att förbättra förståelsen av kärlsystemets bidrag till HF-syndromet samt CKDs bidrag till detta. Om denna studie avslöjar att vissa typer av hjärtsvikt är mer kardiovaskulärt misslyckande, kan ansträngningar för att utveckla nya terapier också riktas mot den vaskulära komponenten.

Det kan mycket väl också avslöja att bättre riskskiktning av hjärtsvikt kan vara möjlig om kärlstelhet inkluderades i bedömningen för hjärtsvikt.

Design och metodik

Detta är en prospektiv icke-randomiserad, observationell kohortstudie.

Patienter med dekompenserad HF eller AKI, inlagda på hjärt- eller njuravdelningar vid UHCW kommer att introduceras till studien av en medlem av forsknings- eller kliniskt team när de bedöms vara tillräckligt kliniskt stabila för att överväga detta.

Studiedeltagare kommer att undersökas för behörighetskriterier (tillhandahålls senare) och om de uppfyller inklusions- och exkluderingskriterierna kommer de att kontaktas av en medlem av forskargruppen för att diskutera studien, och om intresserade kommer att tillhandahållas ett informationsblad för deltagarna. Skriftligt samtycke kommer att erhållas minst 24 timmar efter att studieinformationen lämnats om patienten samtycker till att registrera sig i studien.

När deltagarna har bedömts behöva lämnas ut inom 48 till 72 timmar och är kliniskt stabila, kommer en medlem av forskargruppen att mäta sin pulsvågshastighet med SphygmoCor CVMS-maskinen (Atcor Medical, Sydney, Australien). Tre inspelningar kommer att tas för varje värde och medelvärdet beräknas. Om ett uppdaterat ekokardiogram inte har utförts under de senaste 6 månaderna under deras slutenvård kommer detta att utföras av en kvalificerad personal som är utbildad i ekokardiografi.

Ytterligare tester såsom elektrokardiogram, baslinjeblodprov (fullständigt blodvärde, urea och elektrolyter, NT pro BNP och eGFR) och kliniska observationer (längd, vikt, BMI, blodtryck, syremättnad, hjärtfrekvens, andningsfrekvens, temperatur) utförs som en del av rutinmässigt sluten klinisk vård - dessa kommer att registreras. Den uppskattade tiden för mätningar av pulsvågshastigheten uppskattas till cirka 15-20 minuter med patienten liggande platt på sängen.

När deltagaren har skrivits ut kommer de att bli ombedda att delta i ett uppföljningsbesök cirka 4 veckor efter utskrivningen. Detta kan vara antingen på Cardiology Research Suite 4th Floor, UHCW eller City of Coventry Health Centre som ligger i Coventrys centrum. Vid uppföljningsbesöket kommer upprepade tester att inkludera rutinmässiga blodvärden inklusive NT pro BNP, bedömning av upprepad pulsvågshastighet och kliniska observationer som blodtryck, hjärtfrekvens, temperatur, längd och vikt kommer att registreras. Efter detta uppföljningsbesök kommer det inte att ske någon ytterligare rutinuppföljning av deltagaren.

Genom sjukhusets CRRS-system (medicinska journaler) kan forskargruppen spåra om patienten läggs in igen med antingen dekompenserad hjärtsvikt eller akut njurskada och registrera noggrant morbiditets- eller dödlighetsdata.

Patientkohorterna kommer att delas in i grupper. Dessa grupper är dekompenserad HFrEF, dekompenserad HFpEF, akut njurskada i CKD stadium 3a, 3b eller 4, stabil HFrEF, stabil HFpEF och stabil CKD stadium 3a, 3b eller 4. Patienterna som tas in på sjukhus kommer att fungera som sina egna kontroller under deras uppföljning uppbesök i stabilt tillstånd.

Totalt strävar studien efter att rekrytera 40 deltagare för var och en av de 3 grupperna - dekompenserad HFrEF, dekompenserad HFpEF och akut njurskada på CKD (stadium 3a, 3b eller 4). Totalt innebär det 120 deltagare under inläggningsfasen som sedan följs upp.

Under loppet av datainsamlingen i studien kommer fallrapportformerna att granskas för att säkerställa att forskningsprotokollet följs. En excel-databas kommer att skapas med patientkoder för analys när datainsamlingen är klar.

Inklusions- och uteslutningskriterier:

Huvudsakliga inklusionskriterier

• Man eller kvinna ålder ≥60
• Känd eller dokumenterad diagnos av hjärtsvikt (Hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion HFrEF eller hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion HFpEF) vid inläggning eller före inläggning. (HFrEF definieras som vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) på <40 %, HFpEF definieras som LVEF >50 % enligt klassificeringen av European Society of Cardiology.)
• Patienter på optimal evidensbaserad terapi för hjärtsvikt
• Känd eller dokumenterad diagnos av kronisk njursjukdom stadium 3a, 3b eller 4, under minst en period av ≥6 månader

Exklusions kriterier

• Allvarlig perifer kärlsjukdom
• Patienter som har genomgått en hjärtinfarkt eller kranskärlsbypassoperation inom 6 månader
• Svår anemi Hb 70g/dl
• Demens eller oförmögen att samtycka saknar mental förmåga
• Sängbundna/ Orörliga patienter
• Allvarlig leversvikt
• Allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom
• Patienter på LTOT (Long Term Oxygen Therapy)
• Njurtransplantation
• Tidigare eller pågående njurersättningsterapi (peritonealdialys eller hemodialys)
• Sepsis

Etiska problem

Denna studie utgör minimal risk för de inblandade deltagarna. Alla procedurer kommer att ha informerat patientsamtycke. Bedömningen av arteriell stelhet kommer att utföras med hjälp av en sond placerad på hals- och ljumskregionerna som kommer att mäta pulsvågshastigheten (mått på arteriell stelhet) genom en icke-invasiv, smärtfri och helt säker process som kallas tonometri.

Andra tester inkluderar elektrokardiogram (EKG), transthorax ekokardiografi (om det inte görs inom 6 månader) blodprov som alla utgör minimal risk och obehag (förutom mindre obehag vid venpunktion för blodprov).

Ett möte med patienter (Patient & Public Involvement -PPI-meeting) genomfördes i december 2020 och värdefull feedback mottogs. PPI-representanterna var nöjda med studiens nuvarande protokoll och ansåg att testerna och tidpunkten för testerna inte medförde någon risk för deltagarna. Bristen på intervention skulle uppmuntra patientens deltagande. PPI-återkoppling gavs i utformningen av patientinformationsbladet i maj 2021.

Under Covid-pandemin kommer patienter att uppmanas att återvända för ett andra besök till antingen sjukhuset (University Hospital Coventry and Warwickshire (UHCW) Cardiology R&D svit på 4:e våningen) eller Community Heart Failure Clinic på Stoney Staton Road, i Coventrys centrum för att undvika potentiell exponering för Covid. Uppföljande möten medför ytterligare påfrestningar på befintliga tjänster. Detta diskuterades på PPI-mötet och rekommendationerna var att uppföljningsutnämningarna skulle hållas korta. Forskargruppen räknar med att uppföljningstiden inte kommer att ta mer än 1 timme. Om uppföljande möten missas kommer forskargruppen att boka om ett möte så snart som möjligt för deltagaren.

Juridiska frågor Det finns inga juridiska frågor identifierade i studien. Alla studiemetoder kommer att överensstämma med god klinisk praxis NIHR-vägledning och omfattas av standarder som hålls inom forsknings- och utvecklingsavdelningen vid UHCW.

Hanteringsproblem Datainsamling kan påverkas av problem med enheter som datorer på UHCW eller problem med PWV-maskinen tillverkad av SphygmoCor CVMS (Atcor Medical, Sydney, Australien). IT-enhetsproblem kommer att åtgärdas genom att konsultera IT-avdelningen. För eventuella problem med Pulse Wave Velocity-enheten kommer ingenjörspersonal på UHCW att konsulteras för support.